Predstavitev
Biotransformacija je endogeni farmakokinetični postopek, ki vodi do spremembe kemijske strukture aktivnih farmacevtskih sestavin. Splošni cilj organizma pri tem je povečati hidrofilnost tujkov in jih usmeriti v izločanje z urinom ali blatom. V nasprotnem primeru se lahko odložijo v telesu in povzročijo škodljive učinke. Zdravilo, ki vstopi v telo, se med biotransformacijo lahko presnovi v desetine snovi. To osvetljuje novo terapijo z zdravili in našo sliko učinkovin. Tako je zdravilo dejansko potencialna mešanica učinkovin. Nove spojine se lahko razlikujejo po svojih farmakokinetičnih in farmakodinamičnih lastnostih od matične spojine. Včasih imajo celo povsem drugačen farmakološki učinek kot prvotna učinkovina. Telo seveda ni posebej sprejelo biotransformacije za droge. Zanj veljajo vse eksogene snovi brez fiziološke funkcije, tako imenovani ksenobiotiki. Osrednji organ za biotransformacijo je jetra. Poleg tega pa sodelujejo številni drugi organi, vključno s črevesjem ali kri.
Pomen za zdravljenje z zdravili
most droge se delno ali v celoti presnovijo, le manjšina pa ostane nespremenjena in se izloča enako (npr. atovaquone). Presnova je pomembna za zdravljenje z zdravili iz naslednjih razlogov: Tako imenovani predzdravila se aktivirajo le s korakom presnove. Primeri vključujejo ACE inhibitorji. Metabolit ima nižjo farmakološko aktivnost kot matična snov. Biotransformacija je pomembna za odprava aktivnih sestavin. Tudi presnovki aktivnih snovi so lahko strupeni, kar je v nasprotju z dejanskim ciljem biotransformacije. Tipičen primer je NAPQI, jetra strupeni presnovek paracetamol. Pri terapevtskih odmerkih ga je mogoče nevtralizirati, vendar je prevelik odmerek resno življenjsko nevaren, ker razstrupljanje je preobremenjen. Substrati presnove encimi so dovzetni za droge interakcije. Kadar encim zavira ali inducira drugo zdravilo, se koncentracija substratov in aktivnih ali neaktivnih presnovkov. To lahko vpliva na učinek in poveča neželene učinke. Aktivnost encimov se med seboj razlikuje. Če je presnovna aktivnost pri bolniku zelo visoka, učinek zdravila morda ne bo, ker Odmerek se hitro razgradi.
Funkcionalizacija (faza I)
Funkcionalizacija je vnos ali izpostavljenost funkcionalnih skupin v molekuli zdravila. Kemično vključuje predvsem oksidacije, redukcije ali hidrolize. Družina encimov citokromov P450 (CYP) je osrednjega pomena za presnovo zdravil. Pomembni člani so na primer CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 in CYP3A. Poleg citokromov še druge encimi kot je alkohol dehidrogenaza (ADH) in monoaminooksidaze (MAO). Primer: oksidacija celekoksib do 4′-hidroksicelekoksiba.
Konjugacija (faza II).
Konjugacija vključuje encimsko in kovalentno vez zdravila ali presnovka na molekulo. Najpomembnejša reakcija konjugacije je glukuronidacija. V tem procesu je aktivna snov ali presnovek zdravila povezan z glukuronsko kislino. To običajno naredi snov več vode-topen in se ga lahko izloči z urinom. The encimi ki katalizirajo to konjugacijo, so UDP-glukuronoziltransferaze (UGT). Druge reakcije konjugacije vključujejo metilacijo, sulfacijo in acetilacijo. Vse reakcije katalizirajo transferaze. Primer: glukuronidacija of morfin.
Faza I in faza II
Funkcionalizacija je lahko pred konjugacijo. Na primer, aromatik se najprej hidroksilira in nato konjugira z glukuronsko kislino. Vendar to zaporedje ni potrebno. Če zdravilo že vsebuje ustrezno funkcionalno skupino, je možna tudi neposredna konjugacija, po fazi I pa se lahko presnovek izloči neposredno.
Presnova prvega prehoda
Med peroralnimi uprava, zdravilo vstopi v krvni obtok iz črevesja in nato preide skozi jetra dokler ne doseže mesta delovanja iz krvnega obtoka. V črevesju in jetrih se lahko precejšen delež količine učinkovine že presnovi. Ta učinek se imenuje metabolizem prvega prehoda. Visoka metabolizem prvega prehoda naredi zdravilo dovzetno za droge interakcije, škodljivi učinkiter notranje in interindividualne razlike v učinkovitosti. V nekaterih okoliščinah ustno uprava morda sploh ni mogoče. Za izogibanje prvemu prehodu lahko uporabimo alternativne dozirne oblike. Sem spadajo na primer supozitoriji, podjezični tablet, transdermalni obliži, pršila za nosin injekcije.
