Prirojene diseritropoetske anemije (CDA) so zelo redke prirojene motnje, za katere je značilna neučinkovita hematopoeza. Prvi simptomi anemija pojaviti v otroštvo. Te bolezni lahko z različnimi terapevtskimi sredstvi precej dobro zdravimo ukrepe.
Kaj je prirojena diseritropoetska anemija?
Prirojene diseritropoetske anemije spadajo v skupino redkih kri motnje, ki jih povzročajo različne gen mutacije. V kontekstu teh mutacij so večinoma nezrele in obolele eritrocitov nastanejo, ki so podvržene povečani hemolizi. Za kompenzacijo te hemolize se hematopoeza dodatno stimulira. Kljub temu pa to ne premaga anemija. Običajno eritrocitov zreli v kostni mozeg nato pa vstopijo v krvni obtok, kjer imajo povprečno življenjsko dobo približno 120 dni. V CDA pa je eritrocitov ne uspejo dozoreti v kostni mozeg. V mnogih primerih nezreli eritrociti zato že tam odmrejo. Trenutno ločimo štiri podvrste CDA, ki temeljijo na različnih mutacijah. To so oblike tipa CDAN1 do tipa IV CDAN4. Najpogosteje se pojavljata tipa I in II, pri čemer še vedno prevladuje tip II. Vendar je razlikovanje med oblikami CDA pomembno za izbiro terapija. Trenutno velja, da je incidenca bolezni zelo nizka. V Evropi naj bi imeli dva do tri ljudi na milijon CDA.
Vzroki
Vse oblike CDA so dedne. Odvisno od resnosti stanjese prvi simptomi pogosto pojavijo kmalu po rojstvu. Včasih se pojavijo šele v odrasli dobi. Pri večini oblik CDA obstaja avtosomno recesivno dedovanje. To pomeni, da bolezni ni mogoče prenašati neposredno iz ene generacije v drugo. Šele ko oba starša posredujeta napako gen pri njihovih potomcih pride do bolezni. Ker pa se mutirani geni pojavljajo zelo redko, se CDA pojavlja predvsem pri otrocih sorodnih starševskih parov. CDAN1 tipa I je mutacija CDAN1 gen, ki kodira protein codanin-1. Ko se ta beljakovina spremeni, a kromatin most nastane med jedri nezrelih eritrocitov. To so majhne beljakovinske in DNA niti, ki držijo jedra skupaj. Hkrati so jedrske membrane prepustne za snovi iz celice. Posledično se razvije moten jedrski metabolizem. V pogostejšem tipu II CDAN2 na gen v kromosomu 20 vpliva mutacija. Tu nastanejo veliki nezreli eritrociti z več jedri. Ta večjedrnost povzroča napake v delitvi celic. Presnovne motnje se pojavijo v celičnih stenah rdeče barve kri celice. CDAN3 tipa III je posledica avtosomno dominantne mutacije v genu KIF23 na kromosomu 15, CDAN4 tipa IV pa je posledica mutacije gena KLF1 na kromosomu 19.
Simptomi, pritožbe in znaki
Za vse oblike CDA so značilni trije kompleksi simptomov. Ti vključujejo hemolitično anemija, simptomi povečane hematopoeze in znaki železo preobremeniti Hemolitična anemija posledica povečanega razpada obolelih eritrocitov. To se kaže s hitrim utrujenost, povečanje bledice, glavobol, težavnost dihanje med fizičnim naporom, zlatenica, oblikovanje žolčnih kamnovin Vranica širitev. Anemija se lahko med aplastično krizo celo poslabša. V tem primeru nastanejo novi eritrociti v kostni mozeg začasno popolnoma prekine vpliv parvovirusa B19 (povzročitelj lišaji). Samo kri pride do degradacije. Na splošno pa anemija povzroča povečano tvorbo eritrocitov v kostnem mozgu. Ker pa se nezreli eritrociti spet hitro razgradijo, se ta proces še okrepi. Nenavadno močna nova tvorba eritrocitov v kostnem mozgu zahteva več prostora in zato vodi do širjenja kosti. Nazadnje, drugi organi, kot so Vranica lahko sodelujejo pri nastajanju krvi, kar povzroči njihovo povečanje. Iron preobremenitev, ki povzroča tretji kompleks simptomov, je posledica povečane hematopoetske aktivnosti v kostnem mozgu. Neučinkovita tvorba nezrelih eritrocitov se bolj veže železo, ki se po razpadu krvnih celic odlaga v različnih organih.Srce mišična oslabelost, jetra disfunkcija, hipotiroidizem in druge presnovne motnje.
Diagnoza in potek bolezni
Diagnoza CDA vključuje opredelitev eritrocitov in laboratorijsko testiranje različnih parametrov krvi. Nizka hemoglobina in haptoglobin ravni in povišane ravni bilirubin in feritin so značilne.
Zapleti
Običajno se pri tej bolezni pri bolniku močno zmanjša hematopoeza. To ima torej negativen učinek na celoten pacientov organizem in lahko močno zmanjša njegovo sposobnost obvladovanja stres. Utrujenost se pojavi tudi, prizadeti pa so bledi ali trpijo zaradi glavoboli. Težave z dihanjem oz zlatenica se lahko pojavijo tudi Vranica se lahko poveča. Kot rezultat, bolečina ni redkost. Če se te pojavijo tudi ponoči v obliki bolečina v mirovanju lahko bolniki še naprej trpijo zaradi težav s spanjem. Prav tako se lahko zaradi zmanjšane tvorbe krvi povečajo tudi drugi organi, kar povzroči poškodbe organov ali drugo nelagodje. Če je potrebno, srce mišice oslabijo in jetra ali pa pride do motenj ščitnice. Bolnikova kakovost življenja se zaradi te bolezni bistveno zmanjša. Zdravljenje običajno ni vodi do zapletov. Izgubo krvi lahko nadomestimo s transfuzijo. Morda bo treba odstraniti tudi vranico. Z zgodnjim in pravilnim zdravljenjem se pričakovana življenjska doba ne skrajša.
Kdaj bi morali k zdravniku?
Starši, ki pri svojem otroku opazijo hitro utrujenost in izčrpanost, po možnosti povezane z glavoboli, težavnost dihanje, in druge simptome, mora vključevati pediater. Prirojeno diseritropetično anemijo je treba zgodnje zdraviti, da se izključi zdravje zapletov in dolgotrajnih posledic. Zato je treba ob prvih znakih resnosti poiskati zdravniško pomoč stanje. Če otrok že kaže znake zlatenica or žolčnih kamnov, ga morajo starši odpeljati v bolnišnico. Če obstajajo znaki aplastične krize, ki se kaže v bledici, šibkosti in omotica, je treba poklicati nujnega zdravnika. CDA je dedna in jo je mogoče odkriti z genetskim testiranjem. Če obstajajo primeri bolezni v družini, je treba test narediti v zgodnji fazi. Na ta način lahko CDA odkrijemo in zdravimo pravočasno, preden se razvijejo resni zapleti. Starši se lahko posvetujejo s pediatrom ali internistom. Nadaljnje zdravljenje običajno poteka v specializiranem centru za dedne bolezni.
Zdravljenje in terapija
Terapija za CDA vključuje redne transfuzije krvi, uprava hematopoetskih snovi, po potrebi odstranitev vranice, presaditev matičnih celic in dajanje droge odstraniti odvečno železo. Administracija hematopoetskih učinkovin, kot je alfa-interferona je primeren za CDA CDA1 tipa I. Odstranitev vranice lahko podaljša življenjsko dobo eritrocitov. Zaradi možnih zapletov se ta operacija izvaja le v zelo hudih primerih. Pri zelo hudih tečajih presaditev matičnih celic se lahko tudi upošteva. Za to pa se morajo krvne značilnosti darovalca in prejemnika v bistvu ujemati. Bolnikom s CDA je treba vedno dajati zdravila za preobremenitev z železom. Preobremenitev z železom se pojavi tako s povečano proizvodnjo rdečih krvnih celic kot zaradi pogostih transfuzij krvi. Imenujejo se zdravila za odstranjevanje presežka železa kelatorji železa.
Obeti in napovedi
Prirojena diseritropoetska anemija (CDA) se pojavi zelo redko. Z zgodnjo diagnozo in zdravljenjem so obeti za večino novorojenčkov s prirojeno diseritropoetsko anemijo zelo dobri za normalno pričakovano življenjsko dobo. Vendar je pomembno, da prizadeti in njihovi svojci optimalno sodelujejo. Motena hematopoeza ima posledice, ki trajajo vse življenje. Če je mogoče, mora zdravljenje opraviti skupina specializiranih zdravnikov. Sodelovanje družinskih zdravnikov ali pediatrov s specialisti za krvne motnje izboljšuje statistične možnosti prizadetih, da bi imeli na pol normalno življenje. Problematično pa je, da tudi strokovnjaki ne morejo napovedati poteka prirojene diseritropoetske anemije (CDA). Mnogi dejavniki lahko vplivajo na preživetje s krvno motnjo. CDA je mogoče ozdraviti le z presaditev matičnih celic. Vendar pa je večina zdravnikov zaskrbljenih zaradi ublažitve simptomov in posledic prirojene diseritropoetske anemije. Ob optimalnem sodelovanju pacienta in družine je mogoče pričakovati visoko pričakovano življenjsko dobo, vsaj v državah z visokimi medicinskimi standardi. V drugih državah, kjer takšni pogoji ne obstajajo, je napoved preživetja slabša. Opozoriti pa je treba, da se lahko pozitivna prognoza tudi v tej državi izkaže za zavajajočo. CDA je lahko zaradi številnih okoliščin neugoden.
Preprečevanje
Preprečevanje CDA ni mogoče, ker je zelo redko kot dedna bolezen. Poleg tega so ustrezne mutacije običajno podedovane tudi avtosomno recesivno. Zato obstaja le povečano tveganje za to bolezen pri potomcih sorodnikov.
Spremljanje
Pri tej bolezni je ukrepe možnosti za oskrbo pa so v večini primerov znatno omejene. V prvi vrsti mora zdravnik zgodnje odkriti bolezen, da prepreči nadaljnje poslabšanje simptomov. V primeru želje po rojstvu otrok, genetsko svetovanje je lahko koristno tudi za preprečevanje ponovitve bolezni pri otrocih. Do samozdravljenja običajno ne pride. Samo zdravljenje poteka z jemanjem različnih zdravil, pri čemer naj bo prizadeta oseba pozorna na redni vnos in tudi na pravilen odmerek zdravila. V primeru negotovosti ali vprašanj se je treba najprej najprej posvetovati z zdravnikom. Potrebne so tudi redne transfuzije krvi, zato je veliko bolnikov zaradi bolezni v življenju odvisnih od pomoči in nege družine, prijateljev in znancev. Ljubezenski pogovori prav tako kot v mnogih primerih pozitivno vplivajo na nadaljnji potek bolezni depresija in druge psihološke motnje je mogoče preprečiti. Morda tudi bolezen skrajša pričakovano življenjsko dobo prizadete osebe.
Kaj lahko storite sami
Bolniki s prirojeno diseritropoetsko anemijo lahko naredijo določene korake za izboljšanje kakovosti življenja in prispevajo k uspehu terapija. Prizadeti posamezniki trpijo zaradi zmanjšane sposobnosti vadbe in se hitro utrudijo. V skladu s tem se bolniki vzdržijo psihološke preobremenitve. Namesto tega skupaj z zdravnikom in fizioterapevtom pacienti izberejo šport in vaje, ki ustrezajo njihovi stopnji uspešnosti. Na ta način ni preobremenitve in bolniki še vedno trenirajo mišice in stanje. Bolniki redno obiskujejo svojega zdravnika na različnih pregledih in terapevtskih ukrepe. Morda bodo potrebna bolnišnična bivanja, na primer, če je treba zaradi povečanja odstraniti vranico. Zdravstveno osebje in zdravniki dajejo pomembna navodila o počitku, jemanju zdravil in prehrana, ki mu mora bolnik slediti. Z ustrezno terapijo bolezni lahko bolniki sodelujejo v družabnem življenju in obiskujejo normalno šolo. Možno pa je, da prizadeti otroci pri tem ne sodelujejo Športna vzgoja. Za ustrezno oskrbo pacientov je pomembno, da je socialno okolje obveščeno o obstoju bolezni in posreduje v primeru zdravstvenih zapletov.
