Izraz progresivna družinska intrahepatična holestaza se uporablja za opis treh kolestaz, ki so si po videzu zelo podobne in jih lahko ločimo po različnih genetskih napakah. Bolezni se dedujejo avtosomno recesivno in vodi do zastoja žolč tekočine v telesu zaradi pomanjkljivo kodiranega membranskega transporta beljakovin v žolču kapilare membrane. Zdravljenje bolezni zahteva jetra presaditev; sicer pa je napoved za vse tri oblike bolezni neugodna.
Kaj je progresivna družinska intrahepatična holestaza?
Redka progresivna intrahepatična holestaza (PFIC) je avtosomno recesivna dedna bolezen jetra. Znane so tri različne oblike bolezni, PFIC tipa1 do tipa 3 (PFIC1, PFIC2, PFIC3), z malo klinične razlike. Njihova glavna značilnost so različne genetske okvare, od katerih vsaka pomanjkljivo kodira določen membranski transportni protein jetra celic. To vodi do motenega izločanja žolč kisline in povzroča strupeno kopičenje žolčne kisline v jetrnih celicah (hepatociti) in kopičenje žolča v telesu (holestaza). PFIC tipa 1 je znan tudi kot Bylerjeva bolezen ali Bylerjev sindrom, ker je bila vzročna genetska napaka prvič ugotovljena v družini Byler. Vse tri oblike bolezni vodi do razvoja jetrne ciroze v zgodnji mladosti, ki jo lahko odložimo le z zdravili in prehrana, vendar ni preprečeno. Edino zdravilo je presaditev jeter medtem ko je bolnik še otrok.
Vzroki
Progresivno družinsko intrahepatično holestazo povzročajo izključno nekatere genetske okvare, ki se dedujejo avtosomno recesivno. To pomeni, da bolezen ni specifična za spol in se začne roditi šele, ko imata oba starša enako genetsko napako. PFIC1 povzroča mutirani ATP8B1 gen ATP na kromosomu 18. The gen mutacija povzroči motnje fosfoglicerida fosfatidilserina, kar je pomembno za delovanje določenega aminofosfolipidnega prenašalca. Posledica tega je intrahepatična holestaza. Ker je isti tip celic prisoten tudi v trebušni slinavki, se podobni simptomi pojavijo tudi tam. To pojasnjuje ekstrahepatične simptome, opažene tudi pri PFIC1. Različico bolezni PFICB2 lahko izsledimo do a gen mutacija gena ABCB11 na kromosomu 2. Okvaren gen je vključen v delovanje a žolč prenašalec kisline in vodi tudi v holestazo. Genska mutacija gena ABCB4 na kromosomu 7 vodi do zmanjšanega izločanja lecitin, kar ima za posledico zmanjšano zaščito hepatocitov. Učinki genske napake, ki je vzročno odgovorna za razvoj PFICB3, se kažejo kot kronični holangitis, ki je zadnji sprožilec za razvoj jetrne ciroze.
Simptomi, pritožbe in znaki
Simptomatologija pri vseh treh oblikah PFIC se malo razlikuje in se v mnogih primerih pojavi pri novorojenčku. Vse tri manifestacije spremlja močan srbež, ki je pri PFIC3 le šibkejši. Za Bylerjev sindrom je kmalu po rojstvu značilen kronični zlatenica, driska, pankreatitisin rast zaostalost in izguba sluha. Pojav jetrnih tumorjev in nastanek žolčnih kamnov že v prvem ali drugem letu življenja so tipični znaki PFIC2. Čeprav se zdi, da je potek bolezni pri PFIC3 počasnejši in blažji v primerjavi z ostalima dvema oblikama, ciroza jeter razvija kasneje.
Diagnoza in napredovanje bolezni
Novorojenčki s simptomi holestaze brez žolčne obstrukcije nakazujejo na dedno bolezen PFIC. Laboratorijsko kemijsko testiranje zagotavlja informacije o ravni jetrnih encimov in žolčne kisline v kri. Nadaljnje diagnostične možnosti vključujejo jetra biopsijo čemur sledi histološki pregled in testiranje na pomanjkljiv transport beljakovin. Načeloma je molekularno genetsko testiranje koristno, zlasti pri razlikovanju treh oblik PFIC med seboj. Rezultati takega pregleda pa niso vedno zanesljivi. Dodatna oznaka progresivno že kaže, da bolezen napreduje, če je ne zdravimo. Napoved preživetja je neugodna za vse tri manifestacije bolezni. Povprečna pričakovana življenjska doba je manj kot deset let, če se ne zdravi.
Zapleti
Pri tej bolezni v večini primerov pride do smrti, če do zdravljenja ne pride. V tem primeru so prizadeti posamezniki običajno odvisni od presaditev jeter za preživetje. Do samozdravljenja ne pride. Simptomi se pojavijo v otroštvo in lahko vodi do hudega srbenja koža. Zlatenica prav tako se pojavi in izjemno zmanjša bolnikovo kakovost življenja. Trpijo tudi prizadete osebe izguba sluha in motnje v rasti in razvoju. Poleg tega bolezen vodi tudi v moteče driska or napenjanje. Tudi starši in sorodniki bolnikov zelo pogosto trpijo depresija ali druge psihološke motnje zaradi bolezni. Če zdravljenja ni, običajno ta bolezen privede do ciroza jeter, ki sčasoma pripelje do smrti prizadete osebe. Zdravljenje te bolezni poteka s pomočjo zdravil. Vendar se v večini primerov bolniki zanašajo na to presaditev jeter podaljšati pričakovano življenjsko dobo.
Kdaj bi morali k zdravniku?
Prvi znaki nepravilnosti se pojavijo kmalu po rojstvu bolnika. Srbenje, spremembe in nepravilnosti v videzu koža, kot tudi razbarvanje kože, je treba pregledati in zdraviti. V mnogih primerih nepravilnosti takoj po rojstvu opazijo člani ekipe za nego in nego. Babice in zdravniki opravijo začetne preglede novorojenčkov. Če so nepravilnosti v tem trenutku prisotne, jih dokumentirajo in spremljajo. V teh primerih bi morali starši in sorodniki vzdrževati tesen stik z lečečim zdravnikom. Če se med nadaljnjim razvojnim postopkom pojavijo motnje rasti, je priporočljivo pojasniti ugotovitve. Če neposredna primerjava z vrstniki pokaže a nizke rasti, se je treba posvetovati z zdravnikom. Prav tako je treba raziskati in zdraviti motnje sluha, zmanjšano slušno moč in nepravilnosti govora. Mozolji, razjede in izrastki na koža kažejo na motnje v delovanju jeter. Svetuje se obisk zdravnika, da se lahko pojavijo simptomi. Prebavne motnje, driska in bolečina v trebuhu je treba predstaviti zdravniku. Povečana telesna temperatura, notranji nemir pa tudi slabost in bruhanje mora pregledati zdravnik. Če obstaja občutek šibkosti in brezvoljnosti, je za določitev vzroka potreben zdravnik.
Zdravljenje in terapija
PFIC zaradi svoje genetske vzročnosti ni ozdravljiv, zato se terapije osredotočajo na zdravljenje simptomov, da bi upočasnili progresivni potek bolezni. Pomembno je zagotoviti visoko kakovost prehrana z visoko kaloričnimi elementi za nadomestitev zmanjšanega črevesja absorpcija sposobnost, ki jo povzroča driska. Glede prehrane ustrezen vnos v maščobah topnih snovi vitamini in utrjevanje s srednjeverižnimi maščobami (MCT prehrana) je treba tudi zagotoviti. Srbenje se običajno zdravi z antihistaminiki, vendar se vsi bolniki nanje ne odzovejo. Upoštevati je treba možne neželene učinke teh blago sedativnih zdravil. Nekateri bolniki se odzovejo ursodeoksiholna kislina, ki lahko ustavi ali vsaj močno upočasni fibrotično preoblikovanje jeter. Zlasti pri PFIC1 in 2 lahko delna zunanja preusmeritev žolča zaustavi napredovanje bolezni. Stoma, umetni izhod za žolčnik, se ustvari z uporabo zanke za tanko črevesje in ustvari obvod za približno 30 do 50 odstotkov žolča. Druga možnost je, da se obvod lahko uporabi za obvoz približno 15 do 20 odstotkov Tanko črevo, zmanjšuje reabsorpcijo žolča soli. Prednost je v tem, da ni treba ustvariti nobenega umetnega odvoda. V skrajnem primeru je edina možnost zdravljenja bolezni presaditev jeter.
Preprečevanje
Zaradi genetske vzročnosti PFIC ni preventiva ukrepe obstajajo, ki bi vplivale na preprečevanje bolezni.
Spremljanje
Nadaljnje spremljanje progresivne družinske intrahepatične holestaze je predvideno le, če je bolniku novo presaditev jeter. Po operaciji so v prvih mesecih predvideni redni kontrolni obiski. Zdravnik preveri, ali je telo nov organ dobro sprejelo in ali ga ima bolnik kri vrednosti so se izboljšale. Ker so bolniki večinoma mlajši, lahko operacija povzroči zaplete. Zaradi imunosupresivi obstaja tveganje za patogeni držanje v pacientovem telesu. Preprosto hladno se lahko razširi na hudo gripa. Zato imajo bolniki tudi širok spekter antibiotiki. Tveganje za zavrnitev organa je sorazmerno majhno. Kljub temu zdravnik preveri, ali je nov organ učinkovit ali so očitne reakcije zavrnitve. V velikem deležu primerov zadošča prilagoditev odmerka zdravila droge dokler se bolnikovo telo ne navadi na nova jetra. Če pa se delovanje jeter preveč poslabša, zavrnitve jeter ni več mogoče preprečiti. V takih primerih je poskrbljeno za lajšanje pacientovega trpljenja in ohranjanje bolečina-prosto. Zdravila za progresivno družinsko intrahepatično holestazo ali ponovljeno presaditev ni več.
Tukaj lahko naredite sami
Bolezen je povezana z različnimi resnimi omejitvami življenjskega sloga. Zato je v okviru samopomoči treba biti pozoren na optimalno organizacijo vsakdanjega življenja. Spodbujati je treba dobro počutje in uživanje življenja, da bo mogoče dobro obvladovati stiske in okoliščine bolezni. Zdravniki in sorodniki morajo bolnika celovito obvestiti o poteku bolezni in nadaljnjih razvojnih korakih. Poleg tega je lahko samoraziskovanje koristno za odgovore na odprta vprašanja. Informacije o bolezni se izmenjujejo v skupinah za samopomoč. Komunikacijo z drugimi prizadetimi osebami lahko čutimo kot čustveno podporno. Po trenutnih znanstvenih spoznanjih je edini način za ozdravitev ali izboljšanje stanja presaditev jeter. Da bi ta postopek dobro preživeli, je treba upoštevati zdrav način življenja. The imunski sistem lahko stabiliziramo z uravnoteženo prehrano, bogato z vitamini. Poleg tega uživanje škodljivih snovi, kot je nikotin in zlasti alkohol se je treba popolnoma izogniti. Mentalne tehnike oz sprostitev postopke lahko uporabimo za stabilizacijo psihe. Ti služijo zmanjšanju obstoječih stresorjev in krepijo notranji ravnovesje. Zdrava samozavest je nujna, da lahko v vsakdanjem življenju dobro premagamo morebitno draženje rastnih motenj.
