Rahitis (Osteomalacija): vzroki

Patogeneza (razvoj bolezni)

Vzrokov za rahitisa ali osteomalacija. Rahit

V vseh oblikah rahitisa, so spremembe v kalcij-fosfat izdelka. Zmanjšalo se je prostora za shranjevanje kalcij in fosfat v kosti. Ločimo kalcipensko od fosfopenične oblike rahitisa:

Kalcipenski rahitisa (E83.31) vključujejo:

  • Hipokalcemija
  • Pomanjkanje vitamina D
  • Vitamin Drahitis tipa I (VDDR-1: mutacija 1α-hidroksilaze) - avtosomno recesivno dedovanje.
    • VDDR1A - značilne so povišane povišane ravni vitamina D3.
    • VDDR1B - povzroči zvišanje ravni holekalciferola.
  • Vitamin D-odvisen rahitis tipa II (VDDR-II: mutacija receptorja za vitamin D) - avtosomno recesivno dedovanje.
    • VDDR2A - mutacija v gen znotrajceličnega vitamin D receptor.
    • VDDR2B - osnovno gen napaka ni znana.

Fosfopenični rahitis vključuje:

  • Osteopatija nedonošenčkov
  • Družinski hipofosfatemični rahitis (ICD-10 E83.30).
  • Hipofosfatemični rahitis, ki ga povzroča tumor (ICD-10 E83.38)
  • Fanconijev sindrom - glej pod genetske motnje.

Osteomalacija

Bodisi pomanjkanje aktivnega vitamina D bodisi motnja v fosfat presnova je odgovorna za osteomalacijo. Pomanjkanje kalcij ali fosfat povzroči zmanjšano mineralizacijo osteoida (kostne snovi). Poleg tega pomanjkanje vitamina D v receptorjih vitamina D v mišičnih celicah vodi do mišične oslabelosti. Od vitamina D odvisna / kalcipenična osteomalacija:

  • Dedne oblike, odvisne od vitamina D:
    • Od vitamina D odvisen rahitis tipa I (VDDR-1: mutacija 1α-hidroksilaze) - avtosomno recesivno dedovanje.
      • VDDR1A - značilne so povišane povišane ravni vitamina D3.
      • VDDR1B - povzroči zvišanje ravni holekalciferola.
    • Od vitamina D odvisen rahitis tipa II (VDDR-II: mutacija receptorja za vitamin D) - avtosomno recesivno dedovanje.
      • VDDR2A - mutacija v gen znotrajceličnega receptorja za vitamin D.
      • VDDR2B - osnovna genska napaka ni znana.
  • Nezadosten vnos vitamina D v prehrana (npr. veganska prehrana).
  • Malabsorpcija (glejte spodaj)
  • Zdravila, ki vplivajo na presnovo vitamina D prek receptorja za pregnan X (→ povečajo ekspresijo 24-hidroksilaze, kar vodi do večje razgradnje vitamina D3 in kalcitriola):
  • Pomanjkanje izpostavljenosti UV svetlobi

Hipofosfatemična / fosfopenična oblika osteomalacije:

  • Malabsorpcija (glejte spodaj).
  • Genetske motnje: npr. Delna ledvična tubularna motnja (Fanconijev sindrom) (glejte genetske motnje spodaj).
  • Hipofosfatemična osteomalacija, povzročena s tumorjem (tako imenovana onkogena osteomalacija): s fosfatonini (večinoma rastni faktor fibroblastov 23, na kratko FGF23) vpliva na vitamin D, kalcij in fosfat ravnovesje.
  • Droge (glejte spodaj)

Etiologija (vzroki)

Biografski vzroki

  • Genetsko breme staršev, starih staršev
    • Genetske bolezni
      • Pomanjkanje 1α-hidroksilaze (rahitis tipa II odvisen od vitamina D; avtosomno recesivno dedovanje).
      • Pomanjkanje 25-hidroksilaze (avtosomno recesivno dedovanje) → pomanjkanje 25- (OH) -vitamina D3.
      • Genetska motnja receptorja za vitamin D (rahitis tipa II odvisen od vitamina D; avtosomno recesivno dedovanje).
      • Hipofosfatazija (HPP; sinonimi: Rathbunov sindrom, rahitis s pomanjkanjem fosfataze; rahitis s pomanjkanjem fosfataze) - redka, genetska motnja z običajno avtosomno recesivno dedovanjem; trenutno ni ozdravljiva motnja presnove kosti, ki se kaže predvsem v strukturi okostja.
      • Cistična fibroza (ZF) - genetska bolezen z avtosomno recesivnim dedovanjem, za katero je značilno, da v različnih organih nastajajo izločki, ki jih je treba ukrotiti.
      • fosfat sladkorna bolezen (sopomenka: x-vezani hipofosfatemični rahitis (“X-vezani hipofosfatemični rahitis” [XLH]) - X-vezana dominantna dedna oblika rahitisa, ki jo povzroča hipofosfatemija; povezana s povečano ledvično (“ledvicepovezano s tem)) izločanje fosfata in posledično zmanjša mineralizacijo kosti.
      • Ledvični tubular acidoza (RTA) - genetska bolezen z avtosomno recesivno dedovanjem, ki vodi do napake v izločanju H + ionskega izločanja v cevasti sistem ledvice in posledično demineralizacija kosti (hiperkalciurija, hiperfosfaturija / povečano izločanje kalcija in fosfata z urinom in hipofosfatemija).
      • Cistinoza (dedna oblika Fanconijevega sindroma): avtosomno recesivna lizosomska bolezen, ki jo povzročajo mutacije v genu CTNS; triada glukozurije (povečano izločanje glukoze v urinu), hipofosfatemija in aminoacidurija (izločanje aminokislin v urinu) se imenuje Fanconijev sindrom
  • Starost - starejša starost wg: staranje kože; ledvični oz jetrna insuficienca z zmanjšano pretvorbo provitamina 7-dehidroholesterola v kalcitriol [večje tveganje za osteomalacijo].

Vedenjski vzroki

  • Prehrana
    • Neustrezen vnos vitamina D s hrano (npr. Vegan prehrana).
    • Pomanjkanje mikrohranil (vitalne snovi) - glejte preventivo z mikrohranili.
  • Pomanjkanje UV obsevanja

Vzroki, povezani z boleznijo

Prirojene malformacije, deformacije in kromosomske nepravilnosti (Q00-Q99).

  • Biliarna atrezija - neuspeh žolč kanali za pritrditev.
  • Za nadaljnje podrobnosti glejte „Biografski vzroki“ spodaj.

Endokrine, prehranske in presnovne bolezni (E00-E90).

Jetra, žolčnika in žolč kanali - trebušna slinavka (trebušna slinavka) (K70-K77; K80-K87).

  • Ciroza jeter
    • Alkohol toksična ciroza - povezana z alkoholom jetra bolezen, ki vodi do vezivnega tkiva preoblikovanje jetra s funkcionalno okvaro.
    • S kroničnim aktivnim hepatitis (vnetje jeter).
    • Primarni žolčni holangitis (PBC, sopomenke: ne-gnojni destruktivni holangitis; prej primarna biliarna ciroza) - razmeroma redka avtoimunska bolezen jeter (prizadene ženske v približno 90% primerov); začne se predvsem z žolčem, tj. znotraj in zunaj jeter ("znotraj in zunaj jeter") žolč kanali, ki jih uniči vnetje (= kronični ne-gnojni destruktivni holangitis). V daljšem poteku se vnetje razširi na celotno jetrno tkivo in sčasoma privede do brazgotin in celo ciroze; odkrivanje antimitohondrijskih protitelesa (AMA); PBC je pogosto povezan z avtoimunskimi boleznimi (avtoimunske tiroiditis, polimiozitis, sistemsko eritematozni lupus (SLE), progresivna sistemska skleroza, revmatoidni artritis); Povezan z ulcerozni kolitis (vnetna črevesna bolezen) v 80% primerov; dolgoročno tveganje za holangiocelularni karcinom (CCC; žolčevod karcinom, rak žolčnih kanalov) je 7-15%.

usta, požiralnik (požiralnik), želodecin črevesje (K00-K67; K90-K93).

  • Crohnova bolezen - kronična vnetna črevesna bolezen; običajno napreduje v epizodah in lahko prizadene celoten prebavni trakt; značilna je segmentna prizadetost črevesne sluznice (črevesne sluznice), to pomeni, da je lahko prizadetih več črevesnih odsekov, ki so med seboj ločeni z zdravimi odseki
  • Celiakija (gluten-inducirana enteropatija) - kronična bolezen od sluznica od Tanko črevo (tanko črevesje sluznica), ki temelji na preobčutljivosti na žitne beljakovine gluten.

Genitourinarni sistem (ledvice, sečil - spolni organi) (N00-N99).

  • kronična odpoved ledvic (ledvična okvara) → zmanjšana 1α-hidroksilacija.

Zdravila

  • Pomanjkanje vitamina D zaradi povečane presnove zaradi zdravil:
  • Pomanjkanje 25- (OH) -vitamina D3 zaradi pomanjkljive 25-hidroksilaze.
  • Pomanjkanje 1,25- (OH) 2-vitamina D3 zaradi zmanjšane 1α-hidroksilacije.
    • Ketokonazol (peroralno protiglivično / protiglivično sredstvo).
  • Ciljna odpornost organov na vitamin D
    • Fenitoin (antiepileptično zdravilo)
  • Hipofosfatemija (pomanjkanje fosfata v kri): veže fosfate antacidov, diuretikiin steroidi.
  • Zdravila, ki vplivajo na presnovo vitamina D prek receptorja za pregnan X (→ povečajo ekspresijo 24-hidroksilaze, kar vodi do večje razgradnje vitamina D3 in kalcitriola):

operacije

Drugi vzroki

  • Pomanjkanje UV obsevanja