Patogeneza (razvoj bolezni)
Vzrokov za rahitisa ali osteomalacija. Rahit
V vseh oblikah rahitisa, so spremembe v kalcij-fosfat izdelka. Zmanjšalo se je prostora za shranjevanje kalcij in fosfat v kosti. Ločimo kalcipensko od fosfopenične oblike rahitisa:
Kalcipenski rahitisa (E83.31) vključujejo:
- Hipokalcemija
- Pomanjkanje vitamina D
- Vitamin Drahitis tipa I (VDDR-1: mutacija 1α-hidroksilaze) - avtosomno recesivno dedovanje.
- VDDR1A - značilne so povišane povišane ravni vitamina D3.
- VDDR1B - povzroči zvišanje ravni holekalciferola.
- Vitamin D-odvisen rahitis tipa II (VDDR-II: mutacija receptorja za vitamin D) - avtosomno recesivno dedovanje.
Fosfopenični rahitis vključuje:
- Osteopatija nedonošenčkov
- Družinski hipofosfatemični rahitis (ICD-10 E83.30).
- Hipofosfatemični rahitis, ki ga povzroča tumor (ICD-10 E83.38)
- Fanconijev sindrom - glej pod genetske motnje.
Osteomalacija
Bodisi pomanjkanje aktivnega vitamina D bodisi motnja v fosfat presnova je odgovorna za osteomalacijo. Pomanjkanje kalcij ali fosfat povzroči zmanjšano mineralizacijo osteoida (kostne snovi). Poleg tega pomanjkanje vitamina D v receptorjih vitamina D v mišičnih celicah vodi do mišične oslabelosti. Od vitamina D odvisna / kalcipenična osteomalacija:
- Dedne oblike, odvisne od vitamina D:
- Od vitamina D odvisen rahitis tipa I (VDDR-1: mutacija 1α-hidroksilaze) - avtosomno recesivno dedovanje.
- VDDR1A - značilne so povišane povišane ravni vitamina D3.
- VDDR1B - povzroči zvišanje ravni holekalciferola.
- Od vitamina D odvisen rahitis tipa II (VDDR-II: mutacija receptorja za vitamin D) - avtosomno recesivno dedovanje.
- VDDR2A - mutacija v gen znotrajceličnega receptorja za vitamin D.
- VDDR2B - osnovna genska napaka ni znana.
- Od vitamina D odvisen rahitis tipa I (VDDR-1: mutacija 1α-hidroksilaze) - avtosomno recesivno dedovanje.
- Nezadosten vnos vitamina D v prehrana (npr. veganska prehrana).
- Malabsorpcija (glejte spodaj)
- Zdravila, ki vplivajo na presnovo vitamina D prek receptorja za pregnan X (→ povečajo ekspresijo 24-hidroksilaze, kar vodi do večje razgradnje vitamina D3 in kalcitriola):
- Pomanjkanje izpostavljenosti UV svetlobi
Hipofosfatemična / fosfopenična oblika osteomalacije:
- Malabsorpcija (glejte spodaj).
- Genetske motnje: npr. Delna ledvična tubularna motnja (Fanconijev sindrom) (glejte genetske motnje spodaj).
- Hipofosfatemična osteomalacija, povzročena s tumorjem (tako imenovana onkogena osteomalacija): s fosfatonini (večinoma rastni faktor fibroblastov 23, na kratko FGF23) vpliva na vitamin D, kalcij in fosfat ravnovesje.
- Droge (glejte spodaj)
Etiologija (vzroki)
Biografski vzroki
- Genetsko breme staršev, starih staršev
- Genetske bolezni
- Pomanjkanje 1α-hidroksilaze (rahitis tipa II odvisen od vitamina D; avtosomno recesivno dedovanje).
- Pomanjkanje 25-hidroksilaze (avtosomno recesivno dedovanje) → pomanjkanje 25- (OH) -vitamina D3.
- Genetska motnja receptorja za vitamin D (rahitis tipa II odvisen od vitamina D; avtosomno recesivno dedovanje).
- Hipofosfatazija (HPP; sinonimi: Rathbunov sindrom, rahitis s pomanjkanjem fosfataze; rahitis s pomanjkanjem fosfataze) - redka, genetska motnja z običajno avtosomno recesivno dedovanjem; trenutno ni ozdravljiva motnja presnove kosti, ki se kaže predvsem v strukturi okostja.
- Cistična fibroza (ZF) - genetska bolezen z avtosomno recesivnim dedovanjem, za katero je značilno, da v različnih organih nastajajo izločki, ki jih je treba ukrotiti.
- fosfat sladkorna bolezen (sopomenka: x-vezani hipofosfatemični rahitis (“X-vezani hipofosfatemični rahitis” [XLH]) - X-vezana dominantna dedna oblika rahitisa, ki jo povzroča hipofosfatemija; povezana s povečano ledvično (“ledvicepovezano s tem)) izločanje fosfata in posledično zmanjša mineralizacijo kosti.
- Ledvični tubular acidoza (RTA) - genetska bolezen z avtosomno recesivno dedovanjem, ki vodi do napake v izločanju H + ionskega izločanja v cevasti sistem ledvice in posledično demineralizacija kosti (hiperkalciurija, hiperfosfaturija / povečano izločanje kalcija in fosfata z urinom in hipofosfatemija).
- Cistinoza (dedna oblika Fanconijevega sindroma): avtosomno recesivna lizosomska bolezen, ki jo povzročajo mutacije v genu CTNS; triada glukozurije (povečano izločanje glukoze v urinu), hipofosfatemija in aminoacidurija (izločanje aminokislin v urinu) se imenuje Fanconijev sindrom
- Genetske bolezni
- Starost - starejša starost wg: staranje kože; ledvični oz jetrna insuficienca z zmanjšano pretvorbo provitamina 7-dehidroholesterola v kalcitriol [večje tveganje za osteomalacijo].
Vedenjski vzroki
- Prehrana
- Neustrezen vnos vitamina D s hrano (npr. Vegan prehrana).
- Pomanjkanje mikrohranil (vitalne snovi) - glejte preventivo z mikrohranili.
- Pomanjkanje UV obsevanja
Vzroki, povezani z boleznijo
Prirojene malformacije, deformacije in kromosomske nepravilnosti (Q00-Q99).
- Biliarna atrezija - neuspeh žolč kanali za pritrditev.
- Za nadaljnje podrobnosti glejte „Biografski vzroki“ spodaj.
Endokrine, prehranske in presnovne bolezni (E00-E90).
- Malasimilacijski sindrom (motnja izrabe dobavljenih hranil) - npr. Wg bariatric surgery, resekcija tankega črevesa, celiakija, Crohnova bolezen.
- Malabsorpcija v maščobi topnega vitamini (A, D, E, K).
- Pomanjkanje vnosa vitamina D
Jetra, žolčnika in žolč kanali - trebušna slinavka (trebušna slinavka) (K70-K77; K80-K87).
- Ciroza jeter
- Alkohol toksična ciroza - povezana z alkoholom jetra bolezen, ki vodi do vezivnega tkiva preoblikovanje jetra s funkcionalno okvaro.
- S kroničnim aktivnim hepatitis (vnetje jeter).
- Primarni žolčni holangitis (PBC, sopomenke: ne-gnojni destruktivni holangitis; prej primarna biliarna ciroza) - razmeroma redka avtoimunska bolezen jeter (prizadene ženske v približno 90% primerov); začne se predvsem z žolčem, tj. znotraj in zunaj jeter ("znotraj in zunaj jeter") žolč kanali, ki jih uniči vnetje (= kronični ne-gnojni destruktivni holangitis). V daljšem poteku se vnetje razširi na celotno jetrno tkivo in sčasoma privede do brazgotin in celo ciroze; odkrivanje antimitohondrijskih protitelesa (AMA); PBC je pogosto povezan z avtoimunskimi boleznimi (avtoimunske tiroiditis, polimiozitis, sistemsko eritematozni lupus (SLE), progresivna sistemska skleroza, revmatoidni artritis); Povezan z ulcerozni kolitis (vnetna črevesna bolezen) v 80% primerov; dolgoročno tveganje za holangiocelularni karcinom (CCC; žolčevod karcinom, rak žolčnih kanalov) je 7-15%.
usta, požiralnik (požiralnik), želodecin črevesje (K00-K67; K90-K93).
- Crohnova bolezen - kronična vnetna črevesna bolezen; običajno napreduje v epizodah in lahko prizadene celoten prebavni trakt; značilna je segmentna prizadetost črevesne sluznice (črevesne sluznice), to pomeni, da je lahko prizadetih več črevesnih odsekov, ki so med seboj ločeni z zdravimi odseki
- Celiakija (gluten-inducirana enteropatija) - kronična bolezen od sluznica od Tanko črevo (tanko črevesje sluznica), ki temelji na preobčutljivosti na žitne beljakovine gluten.
Genitourinarni sistem (ledvice, sečil - spolni organi) (N00-N99).
- kronična odpoved ledvic (ledvična okvara) → zmanjšana 1α-hidroksilacija.
Zdravila
- Pomanjkanje vitamina D zaradi povečane presnove zaradi zdravil:
- Antiepileptična zdravila
- Glutetmid (zdravilo, ki se uporablja kot pomirjevalo in hipnotično).
- Phenobarbital (zdravilo, ki se uporablja kot antiepileptik in sredstvo za uspavanje / spanje).
- Rifampicin (antibiotik iz skupine tuberkulostatiki).
- Pomanjkanje 25- (OH) -vitamina D3 zaradi pomanjkljive 25-hidroksilaze.
- Ioniazid (antibiotik iz skupine tuberkulostatiki).
- Pomanjkanje 1,25- (OH) 2-vitamina D3 zaradi zmanjšane 1α-hidroksilacije.
- Ketokonazol (peroralno protiglivično / protiglivično sredstvo).
- Ciljna odpornost organov na vitamin D
- Fenitoin (antiepileptično zdravilo)
- Hipofosfatemija (pomanjkanje fosfata v kri): veže fosfate antacidov, diuretikiin steroidi.
- Zdravila, ki vplivajo na presnovo vitamina D prek receptorja za pregnan X (→ povečajo ekspresijo 24-hidroksilaze, kar vodi do večje razgradnje vitamina D3 in kalcitriola):
- Antiepileptična zdravila: karbamazepin, fenitoin,
- Antineoplastični droge: ciklofosfamid, paklitaksel, tamoksifen.
- Antibiotiki: Klotrimazol, rifampicin.
- Protivnetna zdravila: deksametazon
- Antihipertenzivno droge: nifedipina, spironolakton.
- Protiretrovirusno droge: ritonavir, sakvinavir.
- Hormoni: ciproteron acetat
- Fitoterapevtiki Piper methysticum (Kawa-Kawa), Šentjanževka.
operacije
- Bariatrična operacija/debelost operacija (→ malabsorpcija / nezadostna razgradnja sestavin hrane).
- Resekcija tankega črevesja
Drugi vzroki
- Pomanjkanje UV obsevanja