Rak trebušne slinavke: vzroki in znaki

Patogeneza (razvoj bolezni)

Več kot 95% raka trebušne slinavke je duktalni adenokarcinom. To je posledica maligne degeneracije eksokrinega tkiva trebušne slinavke (tvorba prebavnega trakta) encimi). Patogeneza še ni popolnoma razumljena. Predpostavlja se, da tako kot pri drugih malignih novotvorbah, primerljivih s kolorektalnim karcinomom, mutacije (spremembe genskega materiala) postopoma vodi do razvoja karcinoma prek lezij. Poleg intraepitelne neoplazije trebušne slinavke (PanIN) gre predvsem za intraduktalno papilarno mucinozno neoplazijo (IPMN), ki je primerljiva s črevesno polipi. V mnogih primerih je mogoče zaznati mutacijo v genih K-RAS in CDKN2A.

Etiologija (vzroki)

Biografski vzroki

  • Genetsko breme
    • Starši, stari starši kot pri družinskem raku dojk (rak dojke) / sindromu raka jajčnikov (sindrom raka jajčnikov; avtosomno dominantne dedne mutacije v genih raka dojke (BRCA) 1 in 2) ali družinskem raku debelega črevesa (rak debelega črevesa)
    • Prvostopenjski odnos bolnikov z rak trebušne slinavke: v enem glede na 4.6-krat, v dveh do 6.4-krat in v treh celo do 32-krat
    • Več kot 5% vseh bolnikov s duktalnim karcinomom trebušne slinavke ima mutacije v 6 genih (CDKN2A, TP53, MLH1, BRCA1 BRCA2, PALB2)
    • Genetsko tveganje je odvisno od genskih polimorfizmov:
      • Geni / SNP-ji (enojni nukleotidni polimorfizem; angleščina: enojni nukleotidni polimorfizem):
        • Geni: ATM, CLPTM1, NR5A2.
        • SNP: rs1801516 v genskem ATM
          • Ozvezdje alela: AA (2.76-krat).
        • SNP: rs401681 v genu CLPTM1
          • Ozvezdje alela: CT (1.19-krat).
          • Ozvezdje alelov: TT (1.42-krat)
        • SNP: rs9543325 v medgeni regiji.
          • Ozvezdje alela: CT (1.37-krat).
          • Konstelacija alelov: CC (1.37-krat)
        • SNP: rs3790844 v genu NR5A2
          • Ozvezdje alela: CT (0.77-krat).
          • Konstelacija alelov: CC (0.59-krat)
    • Genetske bolezni
      • Družinska adenomatozna polipoza (FAP; sinonim: Družinska polipoza) - je avtosomno dominantna dedna bolezen. To vodi do pojava velikega števila (> 100 do tisoč) kolorektalnih adenomov (polipi). Verjetnost maligne degeneracije je skoraj 100% (v povprečju od 40. leta); poleg tega se tveganje za nastanek duktalnega karcinoma trebušne slinavke v primerjavi s splošno populacijo poveča 4-5 krat.
      • Dedna dojka in rak jajčnikov (rak dojk in jajčnikov): tveganje za nastanek duktalnega karcinoma trebušne slinavke v primerjavi s splošno populacijo se poveča 4-5 krat.
      • Dedni pankreatitis - genetska bolezen z avtosomno dominantno dediščino; razširjenost (pojavnost bolezni) rak trebušne slinavke z življenjskim tveganjem 39% pri 0.3 / 100,000
      • Sindrom MEN-1 (MEN = multipla endokrina neoplazija) - genetska motnja, za katero je značilno avtosomno dominantno in občasno dedovanje; sinhrono ali metahrono pojavljanje tumorjev po možnosti hipofiza (hipofiza), obščitnične žleze, endokrina trebušna slinavka (del trebušne slinavke, ki proizvaja hormon insulina), In dvanajstnik (dvanajstnik).
      • Von Hippel-Lindauov sindrom (VHL; sinonim: retino-cerebelarna angiomatoza) - genetska bolezen z avtosomno dominantno dediščino iz skupine oblik, znanih kot fakomatoze (skupina bolezni z malformacijami na območju koža in živčni sistem); simptomi: benigni angiomi (benigne vaskularne malformacije), predvsem na območju mrežnice (mrežnice) in možganov.
      • HNPCC (engl. Heredetery nepolipozni kolorektalni rak; dedni kolorektalni rak brez polipoze, znan tudi kotLynch sindrom“) - genetska bolezen z avtosomno dominantnim dedovanjem; povezan z zgodnjim kolorektalnim rakom (rak na debelo črevo or rektum) in morda druge tumorske bolezni.
      • Peutz-Jegherhov sindrom (sopomenke: Hutchinson-Weber-Peutzov sindrom ali Peutz-Jeghersova hamartoza) - genetska motnja z avtosomno dominantno dediščino; povezane s polipozo prebavil (pojav številnih polipi v prebavilih) z značilnimi pigmentiranimi madeži na koža (zlasti na sredini obraza) in sluznice; klinična slika: ponavljajoča se (ponavljajoča se) kolikatnost bolečine v trebuhu; pomanjkanje železa; kri kopičenje na blatu; možni zapleti: ileus (črevesna obstrukcija) zaradi invaginacije črevesnega segmenta, ki nosi polip; razširjenost rak trebušne slinavke z življenjskim tveganjem 17% pri 0.25 / 100,000
      • Sporadična trebušna slinavka rak v družini: tveganje za nastanek duktalnega karcinoma trebušne slinavke je v primerjavi z normalno populacijo 18-krat večje pri 2 bolnikih in 57-krat pri 3 bolnikih ali več.
  • Blood skupina - krvna skupina A (2.01-krat večje tveganje; Nemčija).
  • Etnični izvor - pripadnik temnopolte populacije.

Vedenjski vzroki

  • Prehrana
    • Velika poraba rdečega mesa, tj. Mišičnega mesa svinjine, govedine, jagnjetine, teletine, ovčetine, konja, ovc, koz; to klasificira svet Zdravje Organizacija (WHO) kot „verjetno rakotvorna za ljudi“, tj. Rakotvorne Meso in klobase se uvrščajo med tako imenovane „določene rakotvorne snovi skupine 1“ in so zato primerljivi (kvalitativno, vendar ne količinsko) z rakotvornimi (rak-vzročni) učinek tobak kajenje. Mesni izdelki vključujejo izdelke, katerih mesna komponenta je bila ohranjena ali izboljšana v okusu s postopki predelave, kot so soljenje, sušenje, kajenje, ali fermentacija: klobase, klobasni izdelki, šunka, govedina, sunkovito, na zraku sušeno govedino, meso v pločevinkah.
    • Prekajena in sušena hrana ter hrana, bogata z nitrati in nitriti.
    • Benzo (a) pirin nastane med prepečevanjem in žarom na oglju. Šteje se za verjeten dejavnik tveganja za raka trebušne slinavke (rak trebušne slinavke). Najdemo ga v vseh živilih na žaru, prekajenih ali zažganih. Cigaretni dim vsebuje tudi benzo (a) piren, ta pa lahko vodi do bronhialnega karcinoma.
    • Nitrat je potencialno strupena spojina: Nitrat se v telesu reducira v nitrit za bakterije (slina/želodec). Nitrit je reaktivni oksidant, ki prednostno reagira z kri pigment hemoglobina, pretvori v methemoglobin. Poleg tega nitriti (ki jih vsebujejo tudi sušene klobase in mesni izdelki ter zorjeni sir) tvorijo nitrosamine s sekundarnimi amini (v mesnih in klobasnih izdelkih, siru in ribah), ki imajo genotoksične in mutagene učinke. Med drugim spodbujajo razvoj raka trebušne slinavke. Dnevni vnos nitrata je običajno približno 70% od porabe zelenjave (jagnjetina, zelena solata, zelena, bela in kitajska zelje, koleraba, špinača, redkev, redkev, pesa), 20% od pitja voda (dušik gnojilo) in 10% iz mesa in mesnih izdelkov ter rib.
  • Prijetno uživanje hrane
    • Alkohol
    • Tobak (kajenje); pasivno kajenje
  • Prekomerno telesno težo (ITM ≥ 25; debelost).
    • Debelost pri starosti 16-19 let (prehodna starost) poveča stopnjo raka trebušne slinavke za 3.8-krat
    • Povečanje ITM s 25 na 35 poveča tveganje za tumor za približno 74
    • Debelost in visoko inzulin na tešče ravni (na standardni odklon (44.4 pmol / l) navzgor → povečanje tveganja za tumor za 66%) (zlasti moški).

Vzroki, povezani z boleznijo

  • Kronični pankreatitis, dolgotrajen (pankreatitis); incidenca (pogostost novih primerov): relativno tveganje 2.3-18.5%; kumulativna incidenca 1.1% (po 5 letih), 1.8% (po 10 letih), 4% (po 20 letih).
  • Sladkorna bolezen mellitus tipa 2 (diabetes).
  • Družinski atpični večkratnik rojstni znak in melanoma sindrom (FAMMM sindrom) - poleg pojava nevusov (koža moli) in povečano tveganje za melanom, tudi skupinsko pojavljanje raka trebušne slinavke.
  • Parodontitis z:

Laboratorijske diagnoze - laboratorijski parametri se štejejo za neodvisne dejavniki tveganja.

  • Postom glukoze (sopomenke: Raven glukoze v krvi, glukoza v krvi (BG); glukoza v krvi) - zvišanje glukoze koncentracija za 10 mg / dl (0.555 mmol / l) poveča tveganje za nastanek raka trebušne slinavke za 14
  • Insulin na tešče-visoka raven insulina na tešče in debelost (na standardni odklon (44.4 pmol / l) navzgor → 66% povečanje tveganja za nastanek tumorjev) (predvsem moški)

Operacije

Izpostavljenost okolja - zastrupitve (zastrupitve) niso dokončno potrjene.

  • Zaužitje nitrosaminov
  • Klorirani ogljikovodiki
  • Krom / kromove spojine
  • Elektromagnetna polja
  • Fungicidi
  • Herbicidi
  • Hlapi goriva
  • Pesticidi