Izdelki
Rosiglitazon je bil na voljo v obliki tablet (Avandia). Odobren je bil od leta 1999 in je bil komercialno na voljo tudi v fiksni kombinaciji z bigvanid metformin (Avandamet). Kombinacija s sulfonilsečnino glimepirid (Avaglim, EU, off-label) v mnogih državah ni bil odobren. Objava o možnih kardiovaskularnih tveganjih je začela polemiko o varnosti zdravila od leta 2007 (Nissen in Wolski, 2007 Pubmed). Študija je pokazala nekoliko povečano tveganje za miokardni infarkt in nepomembno povečanje tveganja za srčno-žilno smrt. Na podlagi novih podatkov se je Evropska agencija za zdravila (EMA) septembra 2010 odločila, da prekliče odobritev aktivne sestavine in s trga umakne vse izdelke, ki vsebujejo rosiglitazon. Swissmedic je tej odločitvi sledil oktobra in odobritev v mnogih državah preklical. Glitazon pioglitazon ostaja na trgu.
Struktura in lastnosti
Rosiglitazon (C18H19N3O3S, Mr = 357.43 g / mol) je racemat in je prisoten v droge kot rosiglitazon maleat, bela trdna snov, ki je dobro topna v kislini voda. Topnost se z naraščanjem pH zmanjša. Glitazoni kot so rosiglitazon, se zaradi tiazolidindionskega obroča imenujejo tudi tiazolidindioni.
učinki
Rosiglitazon (ATC A10BG02) je antidiabetik, antihiperglikemik, normalizira kri glukozein znižuje HbA1c. Je agonist z visoko afiniteto na jedrskem receptorju PPAR-γ, ki nadzoruje regulacijo genov, vključenih v glukoze in presnovo lipidov. Njegovi učinki so predvsem posledica povečane občutljivosti maščobnega tkiva, mišic in jetra do insulina, s čimer se zmanjšuje insulinska rezistenca in vse večji prevzem kri glukoze v tkiva. Za razliko od sulfonilsečnine, rosiglitazon ne promovira insulina izločanje.
Indikacije
Rosiglitazon je bil odobren kot sredstvo druge linije za zdravljenje tipa 2 sladkorna bolezen mellitus.
Odmerek
Predpisani Odmerek se jemlje v 1-2 odmerkih na dan, neodvisno od obrokov. Največ na dan Odmerek je 8 mg.
Kontraindikacije
Rosiglitazon je kontraindiciran pri preobčutljivosti, srce neuspeh (III in IV razred NYHA) in akutni koronarni sindrom. Za popolne previdnostne ukrepe glejte nalepko zdravila.
Interakcije
Rosiglitazon se v celoti biotransformira v aktivne in neaktivne presnovke preko CYP2C8 in v manjši meri preko CYP2C9. Induktorji, kot so rifampicin lahko zato zmanjša biološko uporabnost, in zaviralci CYP2C8, kot sta trimetoprim ali gemfibrozila lahko poveča izpostavljenost rosiglitazonu. Metotreksat lahko tudi poveča največjo plazmo koncentracija in AUC. Z Rosiglitazonom se ne sme kombinirati inzulini ker več škodljivi učinki je mogoče pričakovati.
Neželeni učinki
Rosiglitazon je v zadnjih letih deležen kritik zaradi možnosti za srčno-žilne bolezni škodljivi učinki. Sem spadajo razvoj ali poslabšanje srce odpoved, zastajanje tekočine, edem, povečanje telesne mase zaradi voda retencija in srčna ishemija (oslabljena kri pretok do srce). Tveganje za škodljivi učinki se poveča v kombinaciji z drugimi antidiabetiki, zlasti inzulini. Vprašanje, ali se pri rosiglitazonu zgodi znatno več primerov miokardnega infarkta in več smrtnih primerov, je sporno in je predmet preiskave. Rosiglitazon so kritizirali tudi zaradi drugih neželenih učinkov. Tej vključujejo anemija (pogosti), zlomi kosti (pogosti), edem makule (zelo redek), hiperholesterolemija, povečan apetit, hipoglikemija, zaprtje, in zelo redko anafilaktične reakcije, pankreatitis, fulminant hepatitis, hepatocelularno nekrozain povečanje bilirubin.
