Sanfilippov sindrom je ime prirojene presnovne motnje, ki se pojavi zelo redko. Je ena od mukopolisaharidoz.
Kaj je Sanfilippov sindrom?
Sanfilippov sindrom je motnja presnove glikozaminoglikana, ki se deduje avtosomno recesivno. Bolezen imenujemo tudi mukopolisaharidoza tipa III in spada v skupino mukopolisaharidoz. Odvisno od katerega gen Napaka je prisotna pri Sanfilippovem sindromu, zdravniki razlikujejo med štirimi podtipi A do D. Sanfilippov sindrom se pojavi zelo redko. Njegova frekvenca je 1: 60,000. Ob rojstvu prizadeti otrok še ne kaže opaznih simptomov. Mukopolisaharidoza postane opazna v starosti od treh do štirih let zaradi zelo nemirnega in agresivnega vedenja ter zakasnitve duševnega razvoja. Od drugega desetletja življenja se poleg pacientovih vedenjskih motenj pojavi spastična paraliza, katere intenzivnost se poveča. V nasprotju z drugimi mukopolisaharidozami pa so organi manj prizadeti, razen za možganov. Tako je v okostju opaziti le nekaj nepravilnosti in bolniki imajo običajno normalno telesno rast. Sanfilippov sindrom je dobil ime po ameriškem pediatru in biologu Silvesterju Sanfilippu. Slednji je motnjo prvič opisal leta 1963.
Vzroki
Sanfilippov sindrom povzročajo podedovane napake pri štirih različnih encimi. Ti imajo običajno nalogo razgraditi glikozaminoglikan heparan sulfat. The encimi prizadeti so SGHS (N-sulfoglukozamin sulfohidrolaze), NAGLU (N-alfa-acetilglukozaminidaza), HGSNAT (heparan-alfa-glukozaminid N-acetiltransferaza) in GNS (N-acetilglukozamin-6-sulfataza). Heparan sulfat se ne razgradi gen napaka, zato je shranjena v lizosomih. To so funkcionalne podenote celic, ki so obdane z lastno membrano. Ker so živčne celice vse bolj preobremenjene, to vodi do motenj v delovanju lizosomov, kar posledično povzroča pritožbe. The kosti pa tudi na druge organe motnje ne vplivajo toliko kot na druge mukopolisaharidoze, ker je v njih nižja zaloga heparan sulfata.
Simptomi, pritožbe in znaki
Vse štiri oblike Sanfilippovega sindroma predstavljajo dosledno sliko invalidnosti. Tako prizadeti posamezniki doživljajo pomembne spremembe v svojem fizično pa tudi njihova psiha, kot je demenca ali vedenjske motnje. Poleg tega so se pojavile tudi druge motnje, kot je hepatomegalija (povečanje jetra). Navzven je Sanfilippov sindrom opazen s povečanjem jezik, polne ustnice, raven nosni most in izrazitost grobih obraznih potez. Glavni lasje izkaže se zelo kosmat. Poleg tega obrvi, ki se zlivajo drug v drugega, so gosti in grmičasti. Prizadeti otroci postajajo vedno bolj vedenjski in agresivni. Neredko se ponavadi vedejo destruktivno. Ko izgubijo razumevanje govora, prenehajo govoriti. Namesto tega imajo raje geste in mimiko. Drugi možni znaki vključujejo večjo dovzetnost za okužbe, omejitve gibljivosti sklepov, dimeljske in popkovnične kile ter težave s spanjem. V nekaterih primerih, optični živec prisotna je tudi atrofija. V nadaljnjem poteku Sanfilippovega sindroma se pojavijo simptomi paralize. V tem procesu se prizadeti otroci vse bolj nestabilno gibljejo in sčasoma izgubijo sposobnost popolne hoje. Poleg tega so na področju motenj požiranje in epileptični napadi.
Diagnoza in potek bolezni
Če sumi na Sanfilippov sindrom, lečeči zdravnik določi glikozaminoglikane v urinu. Možno pa je, da se njihova količina le nekoliko poveča pri mukopolisaharidozi tipa III. Iz tega razloga se elektroforeza izvaja za zanesljivo diagnozo. Z njegovo uporabo je mogoče jasno prepoznati povečano izločanje heparan sulfata. Poleg tega lahko diagnozo postavimo z določanjem encimskih zaporedij znotraj levkociti (bela kri celic) ali v fibroblastih. Potek Sanfilippovega sindroma se od posameznika do posameznika razlikuje. Glede na resnost bolezni pride do smrti v drugem ali tretjem desetletju življenja, v večini primerov pa prej pride do pomembne izgube motoričnih in duševnih sposobnosti. Pomemben stik z invalidnimi otroki je težko mogoč. Smrt prizadete osebe običajno povzroči pljučnica.
Zapleti
Prizadeti s Sanfilippovim sindromom praviloma trpijo za različnimi motnjami. Ti zelo negativno vplivajo na bolnikovo kakovost življenja, zato so v mnogih primerih odvisni od pomoči drugih ljudi v življenju. Demenca ali pa se lahko pojavijo tudi različne vedenjske motnje, kar znatno omeji razvoj prizadete osebe. Včasih Sanfilippov sindrom povzroči povečanje jetra in s tem morda do bolečina. Zaradi grobih obraznih potez sindrom pogosto vodi tudi do ustrahovanja ali draženja, tako da lahko trpijo tudi bolniki depresija ali druge psihološke težave. Pogosto se pojavi tudi večja dovzetnost za okužbe ali težave s spanjem in vodi do resnih omejitev v vsakdanjem življenju. Prav tako trpijo številne prizadete osebe težave pri požiranju in s tem zaradi nelagodja pri jemanju hrane in tekočin. Zaradi epileptičnih napadov se lahko pričakovana življenjska doba prizadete osebe znatno zmanjša. Na žalost je zdravljenje lahko samo simptomatsko in je odvisno od simptomov. Posebni zapleti se ne pojavijo. Poleg tega duševne težave pogosto prizadenejo tudi svojce ali starše.
Kdaj je treba iti k zdravniku?
Sanfilippov sindrom mora vedno zdraviti zdravnik. Samozdravljenja ne more biti, simptomi pa se v večini primerov še poslabšujejo, če se zdravljenje sindroma ne začne. Če prizadeta oseba trpi zaradi hudih psiholoških sprememb, se je treba posvetovati z zdravnikom. Pogosto se pojavijo psihoze, depresije ali druge motnje v psihi. V večini primerov se te pritožbe pojavijo razmeroma nenadoma in brez posebnih razlogov ter bistveno zmanjšajo kakovost življenja prizadete osebe. Tudi to lahko vodi do spremembe obraznih lastnosti. Če se pojavijo te pritožbe, se je v vsakem primeru treba posvetovati z zdravnikom. Poleg tega lahko pritožbe v zvezi s spanjem ali zelo velika dovzetnost za okužbe kažejo na Sanfilippov sindrom in bi jih moral pregledati tudi zdravnik. V nekaterih primerih je lahko tudi nenadna disfagija znak bolezni. V primeru Sanfilippovega sindroma se lahko najprej posvetuje s splošnim zdravnikom. Nadaljnje zdravljenje običajno opravi specialist. Ker je Sanfilippov sindrom še vedno relativno neraziskan, splošne prognoze o njegovem nadaljnjem poteku ni mogoče podati.
Zdravljenje in terapija
Zdravljenje vzrokov pri sindromu Sanfilippo ni mogoče, ker gre za dedno bolezen. Študije nadomeščanja encimov terapija za mukopolisaharidozo IIIa potekajo od leta 2014. Poseben gen terapija se testira za zdravljenje mukopolisaharidoze II. Pri nekaterih oblikah mukopolisaharidoze kostni mozeg presaditev naj bi bil koristen pri lajšanju bolezni, pod pogojem, da se pojavi pred nastopom sprememb v okostju. V nasprotju z drugimi mukopolisaharidozami še ni odobrene nadomestitve encimov terapija za Sanfilippov sindrom. Za zdravljenje stanje simptomatično se dajejo zdravila za motnje spanja in hiperaktivnost. Vendar pa učinki droge se razlikujejo od otroka do otroka. Obstaja tveganje, da droge uporabljeni bodo po določenem času izgubili pozitiven učinek. Zato je pogosto treba najti individualno primerno obliko terapije za bolnika. Če prizadeti otroci trpijo zaradi močnega, agresivnega ali hiperaktivnega vedenja, zaščitniško ukrepe pogosto jih je treba vzeti v domačem okolju, da se preprečijo poškodbe. V primerih disfagije prehod na kašasto prehrana je priporočljivo. V nekaterih primerih bo morda potrebna tudi dovodna cev.
Preprečevanje
Sanfilippov sindrom velja za dedno motnjo. Iz tega razloga ni učinkovitih preventivnih ukrepov ukrepe proti bolezni.
Spremljanje
Sanfilippov sindrom je dedna motnja, ki omogoča le omejeno spremljanje in preprečevanje. Učinkovita zaščita za paciente ni na voljo. Zaradi prirojene bolezni otrok so za nadaljnjo oskrbo odgovorni predvsem starši. Odvisno od vedenja bolan otrok, ti lahko ublažijo simptome z deeskalacijo ukrepe or psihoterapija. Zdravniki svetujejo, da se izogibate vsakdanjemu stres in grozljive situacije za lajšanje težav s sindromom. Tako je nadaljnja oskrba namenjena zmanjšanju dejavniki stresa, med drugim. Konflikte je treba rešiti hitro, če je le mogoče, da otrok ne bo preveč izpostavljen stres. Spodbujanje obdobij počitka za regeneracijo pomaga uravnavati stres ravni. V ta namen bi morale vplivati tudi prizadete družine pogovor drugim v njihovem neposrednem okolju. Pojasnitev ščiti pred nesporazumom in nadaljnjimi težavami. Hkrati potomci ne smejo trpeti zaradi pretiranih zahtev. Zaradi tega se starši v nobenem primeru ne smejo neposredno primerjati z drugimi otroki, saj bi to nanje pritiskalo. Motnje motorične funkcije, povezane z boleznijo, lahko ustrezno zmanjšamo psihoterapija.
To lahko storite sami
Bolezen je prirojena motnja. Zato morajo ukrepe samopomoči izvajati zlasti svojci in starši. Njihova naloga je, da pravočasno razvijejo strategije, tako da lahko čim hitreje pride do umika, če se pri otroku pojavi agresivno vedenje. Zato se je treba izogibati stresu in groznici v vsakdanjem življenju. Urejena dnevna rutina lahko pomaga zmanjšati možne stresorje. Konflikte je treba obravnavati konstruktivno in čim hitreje poiskati pojasnila različnih mnenj ali stališč. Otrok potrebuje dovolj počitka, da lahko pride do regeneracije in absorbirane vtise čim hitreje obdela. Da bi preprečili stisko, bi morali biti ljudje v družbenem okolju obveščeni in poučeni o bolezni in njenih simptomih. Zaradi zamud v duševnem razvoju je treba paziti, da potomcev v razvojni fazi ne bi preveč obremenili. Izogibati se je treba primerjavam s soigralci in sošolci iste starosti. Prav tako se je treba izogibati pritiskom in nemirom učenje nove spretnosti. Ko se pojavijo motnje v mišično-skeletnem sistemu, fizioterapevtski ukrepi pomagajo ublažiti pritožbe. Te je mogoče izvesti samostojno. V rednih intervalih je treba preverjati in optimizirati tudi higieno spanja otroka glede na naravne potrebe.
