Semaglutid

Izdelki

Semaglutid je bil odobren v ZDA in EU leta 2017 in v mnogih državah leta 2018 kot raztopina za injiciranje (Ozempic). Sredstvo je strukturno in farmakološko sorodno z liraglutid (Victoza), ki se za razliko od semaglutida injicira enkrat na dan (obe Novo Nordisk). Leta 2019 tablet , ki vsebujejo semaglutid, so bili prvič odobreni v ZDA za zdravljenje tipa 2 sladkorna bolezen (Rybelsus). Semaglutid je prvi agonist receptorjev GLP-1, ki ga lahko dajemo peroralno. Zdravilo Rybelsus je bilo leta 2020 odobreno v mnogih državah.

Struktura in lastnosti

Semaglutid je dolgo delujoči analog GLP-1 (glukagon-podoben peptid-1) s homologijo zaporedja 94%. GLP-1 je peptidni hormon, sestavljen iz aminokisline in jih proizvajajo enteroendokrine L celice v prebavni trakt. Zaradi razgradnje s strani encimi dipeptidil peptidaza-4 (DPP-4) in nevtralna endopeptidaza (NEP), ima razpolovni čas le dve minuti. Semaglutid se od naravnega peptidnega hormona razlikuje po naslednjem:

  • alanin na položaju 8 je bil nadomeščen z α-aminoizobuterno kislino (sintetična aminokislina, zaščita pred razgradnjo z DPP-4).
  • Vezava hidrofilnega distančnika in C18-difatne kisline na lizin na položaju 26 (albumin vezava, podaljšanje razpolovne dobe).
  • Lizin na položaju 34 je bil nadomeščen z argininom (da se maščobna kislina lahko pritrdi v pravilen položaj)

Oralno absorpcija omogoča formulacija z ojačevalcem absorpcije salkaprozatom natrijev (SNAC). Vendar ustno biološko uporabnost je nizka in se giblje od le 0.4% do 1%.

učinki

Semaglutid (ATC A10BJ06) ima antidiabetične in antihiperglikemične lastnosti. Učinki so posledica vezave na receptor GLP-1, GPCR (receptor, vezan na G protein). Ta receptor aktivira tudi inkretin GLP-1. Agonisti receptorjev GLP-1:

  • Glukoza-odvisno promovirati insulina izločanje iz beta celic trebušne slinavke.
  • Zmanjšaj glukagon izločanje iz alfa celic, kar vodi do zmanjšanja glukoze izdaja jetra (znižanje glukoneogeneze).
  • Povečajte insulina občutljivost.
  • Počasno praznjenje želodca in zmanjšanje hitrosti glukoze vstopi v krvni obtok.
  • Povečanje sitosti (osrednje), zmanjšanje občutka lakote in lahko prispeva k izgubi teže.

Agonisti receptorjev GLP-1 ponavadi povzročajo manj hipoglikemija ker njihov učinek ne nastopi, dokler ni povišana raven glukoze. Peroralno dostopni gliptini (glejte tam) zavirajo razgradnjo GLP-1 in s tem okrepijo njegove učinke.

Indikacije

Za zdravljenje tipa 2 sladkorna bolezen.

Odmerek

V skladu s SmPC. Zdravilo se injicira subkutano enkrat na teden. The tablet se jemljejo enkrat na dan s vode vsaj 30 minut pred obroki na prazno želodec.

Kontraindikacije

  • Preobčutljivost

Za popolne previdnostne ukrepe glejte nalepko zdravila.

Neželeni učinki

Najpogostejši možni škodljivi učinki vključujejo prebavne motnje, kot so slabost, bruhanje, driska, bolečine v trebuhuin zaprtje.