Serotoninski sindrom: vzroki in zdravljenje

Ozadje

serotonin (5-hidroksitriptamin, 5-HT) je a nevrotransmiter biosintetizira iz aminokisline triptofan z dekarboksilacijo in hidroksilacijo. Vezana je na sedem različnih družin serotonina receptor (5-HT1 do 5-HT7) in povzroča centralne in periferne učinke, ki vplivajo na razpoloženje, vedenje, cikel spanja in budnosti, termoregulacijo, bolečina zaznavanje, apetit, bruhanje, mišice in živci, Med drugim. serotonin je vazokonstriktivno in bronhokonstriktivno, spodbuja agregacijo trombocitov in je vnetni mediator. V črevesju se tvori v celicah enterokromafina, posreduje krčenje gladkih mišic in tako vpliva na gibljivost. Razgradi ga monoaminooksidaza A.

Simptomi

Glede na njen potek, serotoninski sindrom se zelo različno kaže v simptomih, od blagih in subakutnih do hudih in življenjsko nevarnih. Možni simptomi vključujejo (1) vedenjske spremembe ali spremembe zavesti, (2) živčno-mišične simptome in (3) avtonomne simptome:

  • Potenje oz mrzlica.
  • Hitri utrip, visok krvni tlak
  • Driska, črevesni zvoki, slabost, bruhanje.
  • Razširitev zenic
  • Motnje koordinacije, motnje gibalnih zaporedij
  • Nesposobnost mirnega sedenja
  • Prekomerna refleksna razdražljivost
  • Neprostovoljno trzanje mišic in popadki.
  • Povišanje telesne temperature
  • Tremor
  • Zmedenost, vznemirjenost, nemir, tesnoba, halucinacije.

V hudem poteku se močno poveča telesna temperatura, konvulzije, delirij, koma, acidoza, motnje strjevanja krvi, razpad skeletnih mišic in odpoved ledvic.

Vzroki

Vzrok je povečano delovanje centralnega in perifernega sinaptičnega serotonina, ki ga sproži droge, zastrupitve ali prehranska dopolnila. Ti spodbujajo sintezo ali sproščanje serotonina, delujejo kot agonisti neposredno na receptorjih, zavirajo ponovni prevzem v presinaptični nevroni ali zavirajo razgradnjo. Zgodili so se dobro znani in dokumentirani primeri antidepresivi, zlasti selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina (SSRI, SSRNI), zaviralci monoaminooksidaze (MAOI) in amfetamini. Pri kombinaciji serotoninergičnih učinkovin in farmakokinetiki obstaja večje tveganje interakcijena primer prek citokromov P450. Zlasti 5-HT1A- in 5-HT2A domnevno sodelujejo receptorji. Serotoninski sindrom ni idiosinkratična reakcija, ampak predvidljiva in Odmerek-odvisen škodljiv učinek, ki se začne kmalu po zaužitju ustreznih sprožilcev. Simptomi se prekrivajo z škodljivi učinki serotoninergičnih droge in predstavljajo konec kontinuuma. Meja je narisana različno, odvisno od avtorja.

Trigger

Naslednja tabela navaja nepopoln izbor možnih sprožilcev sindroma, omenjenih v literaturi in tehničnih informacijah o zdravilih. Nekateri so sporni kot vzroki (npr. triptani, za katero glej Gillman, 2009) in ne morejo vsi povzročiti resnih serotoninski sindrom.

SSRI Citalopram, fluoksetin, fluvoksamin, paroksetin, sertralin, trazodon
SSNRI Duloksetin, sibutramin, venlafaksin
MAOI Linezolid, moklobemid, selegilin
Triciklični antidepresivi Amitriptilin, klomipramin, imipramin, opipramol, trimipramin
Druga psihotropna zdravila, nevroleptiki Trazodon, buspiron, mirtazapin, flupentiksol, ziprasidon, litij, amfetamini, MDMA
Agonisti serotonina Lorcaserin
Analgetiki Fentanil, pentazocin, petidin (= meperidin), tramadol, tapentadol
Triptani Eletriptan, frovatriptan, naratriptan, oksitriptan, rizatriptan, sumatriptan, zolmitriptan
Antitusiki Dekstrometorfan
Antiepileptična zdravila Karbamazepin, valproat
Antihipertenzivi Reserpine
Prehranska dopolnila Triptofan, S-adenozilmetionin
Fitofarmacevtski izdelki Šentjanževka, ginseng, soja izvlečki.
Opivala Kokain, LSD, psilocibin

Diagnoza

Blage manifestacije je verjetno pogosto spregledati, ker je premalo znanega in simptomi so nespecifični in niso povezani z zdravili. Diagnozo postavimo na podlagi kliničnih znakov in anamneze zdravil. Posebni laboratorijski testi še niso na voljo. Možne diferencialne diagnoze vključujejo maligni nevroleptični sindrom, karcinoidni sindrom, delirium tremens, maligna hipertermija, zastrupitev, encefalitis, sepsa in tetanus.

zdravljenje

Zdravljenje je zdravstvena oskrba in, če je huda, hospitalizacija. Večina primerov se omeji v 1-2 dneh, pod pogojem, da se obori droge se ukinejo. Zdravljenje temelji na naravi in ​​intenzivnosti simptomov. Med uporabljena zdravila spadajo medicirano oglje in benzodiazepini; ciproheptadin, zaviralci beta, antagonisti serotonina in klorpromazin odpravi delovanje serotonina na receptor.

Preprečevanje

Izogibati se je treba sočasni uporabi sprožilnih zdravil, da se prepreči razvoj sindroma. V praksi se takšne kombinacije kljub temu predpisujejo razmeroma pogosto, na primer v psihiatriji, in blage do zmerne serotoninergične škodljivi učinki sprejeti (na primer driska, tremor, motnje spanja). Pomembno je, da so vključeni strokovnjaki in bolniki obveščeni o možnih tveganjih in da se ne izdajo nobena dodatna serotonergična zdravila. Nekatere kombinacije, na primer zaviralci MAO in SSRI, so posebej kontraindicirane in jih ne bi smeli predpisovati.