Aicardi-Goutièresov sindrom je izjemno redka, avtosomno recesivna genska mutacija, ki povzroča genetsko heterogeno razvojno motnjo v možganih dojenčkov, starih približno tri mesece in je povezana z spastičnost in epilepsija poleg hudih motoričnih okvar. Pričakovana življenjska doba največ deset let velja za vodilo hudih fenotipov, čeprav lahko blažji fenotipi z mutacijami RNASEH2B v nekaterih okoliščinah živijo tudi več kot deset let.
Kaj je Aicardi-Goutièresov sindrom?
Aicardi-Goutièresov sindrom je medicinski izraz za avtosomno recesivno podedovano motnjo, ki ustreza gensko heterogeni razvojni motnji možganov pri dojenčkih, starih približno tri mesece. Aicardi-Goutièresov sindrom je avtosomno recesivna dedna bolezen, ki ustreza gensko heterogeni razvojni motnji možganov pri dojenčkih, starih približno tri mesece. Klinično ima sindrom podoben videz kot intrauterina okužba, torej okužba, pridobljena v maternici, vendar ne patogeni je mogoče odkriti, ker je vzrok genetski. Določena celična jedra encimi so zaradi genske napake manj aktivni kot običajno in tako prečistijo kromosomi znatno manj od lažne RNA beljakovin. To vodi do kopičenja segmentov DNA v celicah. Ker celice posledično odmrejo, imunski sistem postane aktiven in povzroča vnetje na ustreznih mestih. Leta 1984 sta francoska zdravnika Françoise Goutières in Jean François Aicardi prvič opisala ta pojav. Od takrat je bilo zabeleženih manj kot 150 primerov, zato je genetska napaka ustrezno redka. Posamezne primere so doslej opažali predvsem v družinah, saj obstaja 25-odstotna verjetnost, da bo sindrom razvil tudi drugi otrok.
Vzroki
Pridobljene oblike sindroma Aicardi-Goutières ni. Razvojni možganov motnja je vedno prirojena in je posledica avtosomno recesivne gen mutacija, ki se prenaša naprej. Da bi sprožili izbruh bolezni, pomanjkljiv gen mora biti zato prisoten na obeh straneh dedne poti. Možne pa so tudi nove mutacije. Pet gen lokusi so bili doslej povezani z mutacijo. Sem spadajo TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B in RNASEH2C ter SAMHD1. Prvi opisi sindroma predvidevajo vzrok, povezan z genom TREX1 na kromosomu 3p21. Geni RNASEH2-A so genski lokusi za tri različne beljakovin ki igrajo vlogo pri tvorbi trimernega celičnega jedrskega encima RNaze H. Ta celični jedrski encim je odgovoren za čiščenje DNA z zamaknjenih gradnikov molekul RNA. Brez RNaze H nastopi zgodnja embrionalna smrt. Če pa je celični jedrski encim prisoten, vendar ni popolnoma aktiven, se posamezni fragmenti nekaterih genov vključijo v telesne celice. S tem povzročajo apoptozo, ki sproži vnetni proces, ki temelji na naravnem imunskem odzivu.
Simptomi, pritožbe in znaki
Otroke z Aicardi-Goutièresovim sindromom je težko hraniti. Izkazujejo sunkovite gibe in vrtenje oči ter trpijo zaradi blage vročine in bruhanje. Nekaj manj kot polovica prizadetih otrok po približno šestih mesecih izgubi svoje predhodno naučene motorične sposobnosti. Kar zadeva motorične sposobnosti, se pojavijo zlasti piramidalni znaki. Poleg spastične paralize lahko obstajajo tudi neusklajeni gibi, zaradi katerih se mišice rok in nog krčijo ali povzročajo epileptične napade. V nekaterih primerih so poleg motenj mišičnega tonusa tudi organi, kot je jetra in Vranica so povečane. Kasneje se čedalje bolj zamuja v psihomotoričnem razvoju. Občasno, ozebline-Všeč kožne spremembe se tudi pojavijo.
Diagnoza in potek
Če obstaja sum na Aicardi-Goutièresov sindrom, mora zdravnik izključiti zlasti parazite toksoplazme. Računalniška tomografija prikazuje dvostranske kalcifikacije v bazalni gangliji v AGS. Izguba možganske snovi in malformacije možganske snovi so lahko tudi računalniški tomografski dokaz. Pregled živčne tekočine pokaže povišan nivo limfocitoze v likvorju ininterferoni, kar kaže na vnetni proces v osrednjem delu živčni sistem. V serumu trombociti se zmanjšajo pri bolnikih z AGS in jetra hkrati se poveča raven encimov. Kar zadeva potek bolezni, veliko prizadetih umre otroštvo, pri čemer se deset let šteje za največjo pričakovano življenjsko dobo pri posebej hudih oblikah mutacije. Tudi bolniki z blažjimi oblikami pogosto živijo več kot deset let. Ti blažji fenotipi večinoma ustrezajo mutacijam RNASEH2B, saj so prisotni v skoraj polovici vseh primerov. Bolezen napreduje več mesecev na začetku, dokler ni prisotna večkratna okvara. Vendar pa se bolezen po teh začetnih mesecih običajno ustali v enakomeren potek. Čeprav so imeli do zdaj skoraj vsi bolniki, starejši od deset let, hude večkratne okvare, so se v posameznih primerih pojavili tudi precej blažji tečaji.
Zapleti
Aicardi-Goutièresov sindrom predstavlja resne zaplete, ki lahko močno negativno vplivajo na življenje posameznikov in otrok. V večini primerov se sindrom kaže s težavami pri hranjenju in gibanjem oči, ki so sunkovite in nenadzorovane. Ko bolezen napreduje, povišana telesna temperatura in bruhanje postajajo pogostejši. Pri Aicardi-Goutièresovem sindromu otroci kažejo spastično paralizo rok in nog, tako da jih ne morejo pravilno uskladiti in premikati. V najhujših primerih se lahko pojavijo epileptični napadi, ki so lahko nevarni, zlasti pri otrocih. Aicardi-Goutièresov sindrom povzroča tudi duševne zaostalost. V večini primerov smrt nastopi v otroštvo zaradi simptomov, tako da se pričakovana življenjska doba izjemno zmanjša. Če otrok z Aicardi-Goutièresovim sindromom ne umre, obstajajo pomembni zapleti in težave v vsakdanjem življenju. Zaradi fizičnih in psiholoških omejitev je pacient vedno odvisen od pomoči drugih ljudi in negovalcev. Običajno je potrebno tudi bivanje v bolnišnici. Aicardi-Goutièresov sindrom lahko vpliva tudi na jetra in Vranica, zaradi česar se povečajo. To običajno povzroči bolečina v ustreznih organih.
Kdaj bi morali k zdravniku?
V večini primerov sindroma Aicardi-Goutières ne more zdraviti zdravnik. V tem primeru smrt bolnika nastopi po prvih desetih letih življenja. Simptome praviloma že diagnosticira pediater. Starši pa se lahko v primeru opaznih zastojev v razvoju ali razvoja različnih spastičnosti posvetujejo s pediatrom. Obisk zdravnika je nujen tudi v primeru sunkovitih gibov ter močnega in vztrajnega povišana telesna temperatura. Običajno povišana telesna temperatura in bruhanje lahko omejijo zdravila. Nenavadni so tudi otroci, ki trpijo zaradi paralize in konvulzij. Tudi te lahko zdravljenje omeji, zato je v teh primerih priporočljiv tudi obisk zdravnika. V akutnih nujnih primerih ali napadih lahko pokličete tudi nujnega zdravnika. Niso redki primeri, ko starši trpijo zaradi psihološke stiske oz depresija prav tako. V tem primeru je priporočljiva psihološka obravnava staršev. Temu bi morala slediti psihološka oskrba, zlasti po smrti otroka zaradi Aicardi-Goutièresovega sindroma.
Zdravljenje in terapija
Do danes sindroma Aicardi-Goutières ni mogoče zdraviti vzročno, temveč le simptomatsko. V tem okviru lahko napade preprečimo, na primer z dajanjem antiepileptična zdravila. Fizioterapevtska ukrepe se običajno uporabljajo za zmanjšanje spastičnost in kontrakture. Seveda mazila in kreme se lahko uporablja za preprečevanje koža simptomi. Terapija možnosti vključujejo tudi zgodnje posredovanje, pri čemer ne skrbijo samo prizadeti otroci, ampak predvsem starši.
Obeti in napovedi
Zaradi Aicardi-Goutièresovega sindroma obstajajo različne deformacije in bremena za pacienta. Pogosto zlasti otrokove starše prizadenejo hude psihološke stiske in depresija in zato zahtevajo psihološko oskrbo. Otrok sam trpi zaradi hudih omejitev in epileptičnih napadov. Obstajajo intenzivne epizode vročine in bruhanja. Otrok pogosto trpi tudi zaradi neobvladljivih gibov oči in paralize različnih delov telesa. Poleg tega se lahko pojavijo tudi napadi, ki niso redko povezani z bolečina. Otrokov razvoj je močno omejen zaradi Aicardi-Goutièresovega sindroma in se pojavijo motnje motorične funkcije. živčni sistem na sindrom negativno vpliva tudi. Kakovost življenja bolnika je izredno omejena in prizadeta oseba je običajno odvisna od pomoči drugih ljudi v vsakdanjem življenju. Aicardi-Goutièresovega sindroma ni mogoče zdraviti, zato je mogoče omejiti le simptome. Epileptične napade je mogoče razmeroma dobro zmanjšati s pomočjo zdravil. Poleg tega so pacientu na voljo različne terapije.
Preprečevanje
Še v maternici je a plod se lahko pregleda na Aicardi-Goutièresov sindrom z jemanjem plodovnica vzorec. V nekaterih okoliščinah se bodoči starši morda odločijo, da zaradi tega ne bodo imeli otroka. Nobene druge preventivne ukrepe so na voljo, ker je sindrom mutacija.
Spremljanje
Možnosti nadaljnje oskrbe so pri Aicardi-Goutièresovem sindromu razmeroma omejene. Pacient je vedno odvisen od zdravljenja za lajšanje simptomov in preprečevanje morebitnih zapletov. Sindrom praviloma tudi znatno omeji pričakovano življenjsko dobo prizadete osebe. Ker je bolezen dedna, je ni mogoče popolnoma zdraviti. Pacientu je na voljo povsem simptomatsko zdravljenje. Če pacient želi imeti otroke, genetsko svetovanje se lahko izvede, da se prepreči ponovitev Aicardi-Goutièresovega sindroma. Prizadeti posamezniki so običajno odvisni od jemanja zdravil. Te je treba jemati redno in to mogoče interakcije je treba upoštevati tudi druga zdravila. Otroci dobijo primerno terapija in podpora za preprečevanje spastičnost. Vendar jih ni mogoče popolnoma pozdraviti. Pogosto stiki z drugimi, ki jih prizadene Aicardi-Goutièresov sindrom, pozitivno vplivajo na nadaljnji potek bolezni. To pogosto vodi do izmenjave informacij in s tem do olajšanja vsakdanjega življenja. Poleg tega so starši pogosto odvisni tudi od psihološkega zdravljenja. V tem kontekstu so lahko v pomoč tudi pogovori s prijatelji ali znanci.
To lahko storite sami
Aicardi-Goutièresov sindrom je motnja z več okvarami. Starši bodo morali s svojim otrokom poiskati stalno zdravstveno oskrbo. Breme za starše je zelo veliko in zelo priporočljiva je psihološka oskrba. Brez oklevanja je treba poiskati tudi nadaljnjo strokovno pomoč za vsakodnevno oskrbo otroka. Če so v družini tudi drugi otroci, je treba razpravljati tudi o možnosti namestitve v oskrbo. Ker je bolan otrok zahteva intenzivno nego, bremena ne smemo podcenjevati. Za starše z a bolan otrok, tveganje za depresija se še posebej poveča. Skrb za svojega zdravje - tako fizičnega kot psihološkega - ne smemo zanemarjati. Starši so lahko otroku stabilna opora le, če so tudi sami stabilni. Napadi in pogosto bruhanje zahtevajo stalno opazovanje otroka. Otrok pri vsakodnevnih dejavnostih potrebuje starševsko ali strokovno oskrbo. Starši morajo z gibalnimi vajami poskrbeti za zadostno gibanje, da otroka prehrana bogata z vitalnimi snovmi in lahko prebavljiva ter zagotavlja ustrezno hidracijo. Predvsem je fizioterapevtska podpora bistvenega pomena za zmanjšanje spastičnih napadov in spremlja droge terapija z antiepileptična zdravila. Starši lahko dermatoze zdravijo s skrbnim nanašanjem zdravila kreme in mazila.
