Allan-Herndon-Dudleyev sindrom je mutacija v SLC16A2 gen ki spreminja prenašalnik ščitničnega hormona MCT8 in povzroča oslabljen vnos jodtironina v mišično in centralno tkivo živčni sistem. Zaradi mutacije prizadeti posamezniki trpijo zaradi mišične oslabelosti, pa tudi zaradi zaostajanja v mobilnem in duševnem razvoju. AHDS je neozdravljiv in je bil zdravljen izključno z uprava trijodotiroacetata.
Kaj je sindrom Allan-Herndon-Dudley?
Allan-Herndon-Dudleyev sindrom je mutacija v SLC16A2 gen ki spreminja prenašalnik ščitničnega hormona MCT8 in povzroča oslabljen vnos jodtironina v mišično tkivo in centralno živčni sistem. Zaostanki v razvoju ali zaostajanje v razvoju so povzeti kot zamude pri telesnem, duševnem ali čustvenem razvoju mladostnikov in otrok. Zakasnitve v razvoju imajo lahko različne vzroke. Na primer, sprožilec za zakasnjen razvoj je lahko v središču živčni sistem. To je na primer pri sindromu Allan-Herndon-Dudley (AHDS). Poleg hude razvojne zakasnitve na duševnem področju so za sindrom značilne motnje v motoričnem razvoju. Prvi opis sindroma sega v leto 1944. Klinična slika, ki jo opisujejo, je dedna bolezen, torej genetsko pogojena motnja. Bolezen prizadene moške dojenčke v večini vseh do zdaj dokumentiranih primerov. Razvojne motnje in njihove posledice so v skoraj vseh primerih jasno razvidne že od rojstva. AHDS je izjemno redka motnja. Iz tega razloga je bilo stanje raziskav sindroma Allan-Herndon-Dudley precej omejeno.
Vzroki
AHDS je genetsko podedovana motnja, ki jo povzroča mutacija v SLC16A2 gen. To je gen, ki kodira tako imenovani transporter ščitničnega hormona MCT8. Ta transporter posreduje vnos jodtironinov v mišično in živčno tkivo. Zaradi mutacije pride do motenj pri sprejemanju ščitnice hormoni, ki vržejo centralni živčni sistem iz ravnovesje in s tem oslabijo celice živčnega sistema pri njihovem razvoju. Mišično tkivo in možganov zaradi disregulacije, ki jo povzročajo mutacije, se izčrpajo z aktivnim ščitničnim hormonom, na katerega se dejansko zanašajo. Sindrom se prenaša v X-vezano recesivno dedovanje. Samice lahko podedujejo bolezen, vendar redko same zbolijo zaradi dvojne strukture X-kromosomov. Prizadeti samci se ne morejo razmnoževati. Čeprav je mutacija genetska, imajo poleg tega notranjega dejavnika verjetno vlogo pri nastopu bolezni tudi zunanji dejavniki. Zaradi redkosti in tako omejene raziskovalne baze vloga teh zunanjih dejavnikov še ni dokončno določena.
Simptomi, pritožbe in znaki
Allan-Herndon-Dudleyev sindrom je prirojena motnja, ki se običajno pokaže pri dojenčkih ali majhnih otrocih. Prizadeti posamezniki trpijo zaradi bolj ali manj hude mišične oslabelosti. Otroško mišično tkivo je opazno nerazvito. Slabost muskulature kmalu spremljajo deformacije sklepov. Pogosti spremljajoči simptomi so tudi kontrakture. Zaradi kontraktur in deformacij je gibanje otrok vedno bolj okrnjeno. Zaradi tega so prizadeti posamezniki pogosto videti nenaravno statični ali celo negibni. Zaradi mutacijske pomanjkljivosti ščitnice hormoni, prizadeti posamezniki pogosto dodatno trpijo zaradi mišičnih krčev ali izvajajo nehotene gibe z rokami in nogami. Pogosto se prizadete osebe ne morejo samostojno gibati. Motorične okvare so v večini primerov povezane s hudimi duševnimi motnjami. Na primer, velik del bolnikov ne more govoriti. V posameznih primerih so za AHDS lahko značilni številni drugi simptomi na področju duševnega in telesnega razvoja.
Diagnoza in potek
Prvi sum na AHDS običajno pride do zdravnika med pacientovim zdravstvena zgodovina. Laboratorijska kemija razkriva povišano raven T3 ob prisotnosti normalnega FT4 in TSH ravni, ki kažejo na sindrom Allan-Herndon-Dudley. Slikanje osrednjega živčevja je običajno del diagnostične obdelave. Diferencialno je treba izključiti mišično oslabelost zaradi motoneuronske bolezni. Napoved za bolnike s sindromom Allan-Herndon-Dudley je razmeroma neugodna, bolezen je do danes neozdravljiva. Študije so pokazale, da bo čas diagnoze verjetno imel ključno vlogo pri bolnikovi prognozi.
Zapleti
Tako kot vseh kromosonalno podedovanih motenj tudi Allan-Herndon-Dudleyjevega sindroma ni mogoče zdraviti kurativno. Najpogostejši zaplet sindroma Allan-Herndon-Dudley - izrazita mišična oslabelost - je mogoče zdraviti fizioterapija. Takšno zdravljenje, namenjeno krepitvi mišic, je lahko za bolnika boleče. Predvsem majhni otroci pogosto zavrnejo terapija zaradi bolečina. Kljub intenzivnim treningom, fizioterapija ne vedno vodi do želenega uspeha. Podobno je z logopedska terapija za bolnika Allan-Herndon-Dudley. Čeprav je zmanjšanje govorne sposobnosti mogoče izboljšati z intenzivnim treningom, zdravljenje ni vedno vodi do uspeha zaradi običajno visoke stopnje duševne okvare prizadete osebe. Frustracija samega pacienta in velika obremenitev celotne družine je eden najresnejših zapletov pri zdravljenju sindroma Allan-Herndon-Dudley. Mišične krče in premike okončin, na katere ni mogoče vplivati, je mogoče zdraviti z uprava of mišične relaksante. Zapleti so opaženi pri včasih hudih neželenih učinkih droge. Utrujenost, poleg obremenitve prebavil je treba omeniti tudi splošen občutek izčrpanosti in slabega počutja. Dolgotrajna uporaba relanksantov tudi škoduje jetra in ledvice. Če izpustimo zdravljenje sindroma Allan-Herndon-Dudley, prizadeti posamezniki ne bodo mogli bistveno napredovati v smislu svojih duševnih ali motoričnih sposobnosti.
Kdaj bi morali k zdravniku?
V mnogih primerih neposredno zdravljenje sindroma Allan-Herndon-Dudley ni mogoče. Iz tega razloga je zdravljenje predvsem simptomatsko, usmerjeno je na posamezne simptome in zamude. Starši se morajo praviloma posvetovati z zdravnikom, če otrok trpi zaradi mišične oslabelosti. To lahko postane opazno skozi utrujenost ali vztrajno utrujenost. Poleg tega je zdravniški nasvet potreben tudi, če pride do zastoja v duševnem in motoričnem razvoju zaradi sindroma Allan-Herndon-Dudley. Če se zdravljenje ne začne otroštvo, znatno nelagodje in omejitve lahko povzročijo odraslost. Posvetovati se je treba z zdravnikom, zlasti če bolnik ne more govoriti. Zdravljenje je potrebno tudi pri mišičnih krčih. Če gre za nujno nujno stanje, lahko bolnišnico obiščete tudi neposredno ali pokličete rešilca. V večini primerov sindrom Allan-Herndon-Dudley zdravi splošni zdravnik ali pediater. Posamezne pritožbe pa mora pregledati in obravnavati ustrezni specialist ali terapevt.
Zdravljenje in terapija
AHDS je vzročno nezdravljiva motnja. Ker ni na voljo nobenih terapij za odpravo primarnega vzroka, bolezen do danes ni bila ozdravljiva. V tem času napredek na področju genov terapija predlagajo, da bodo pristopi genske terapije kmalu odobreni za klinično uporabo. Obseg, do katerega bi bili bolniki s sindromom upravičeni do odobritve, še ni pojasnjen. Trenutno še ni uveljavljene ali standardizirane možnosti zdravljenja za bolnike z AHDS, tudi na področju simptomatskega zdravljenja terapija. Pred nekaj leti so raziskovalci menili, da uprava zdravila TRIAC kot potencialno primerno možnost simptomatskega zdravljenja. TRIAC je neklasični ščitnični hormon, trijodotiroacetat. Dajanje hormona je bilo izvedeno v kliničnem preskušanju pri prizadetih otrocih, vendar ni dalo vidnih rezultatov. Rezultati študije niso nujno dokončni, saj se je dajanje hormona začelo razmeroma pozno. Leta 2014 je TRIAC še vedno veljal za najboljšo možnost zdravljenja iz tega razloga. V enem primeru so leta 2014 med terapijo s TRIAC zabeležili pomembno izboljšanje motoričnega in duševnega razvoja. Terapija se je začela na prizadeti osebi v zgodnjem otroštvu. Dosedanji rezultati študije torej kažejo, da čas začetka terapije pri bolnikih z AHDS vpliva na rezultate terapije, ki jih ne smemo podcenjevati. Podporne terapije, kot sta poklicna in fizioterapija or zgodnje posredovanje teoretično lahko uporabimo za izboljšanje bolnikove kakovosti življenja in sposobnosti. Vendar obstaja malo dokazov o učinkovitosti takšnega pristopa v okviru bolnikov z AHDS.
Obeti in napovedi
Zaradi sindroma Allan-Herndon-Dudley se večina bolnikov srečuje s številnimi različnimi pritožbami. V prvi vrsti prizadeti posamezniki trpijo zaradi hude mišične oslabelosti. To pomeni, da prizadeta oseba morda ne bo mogla več brez težav opravljati običajnih dejavnosti ali športa. Prav tako prihaja do močnih zamud v duševnem in mobilnem razvoju. Pacientova koncentracija je znatno oslabljen in zmanjšan. Hudo krči v mišicah se še naprej pojavljajo, kar pogosto povzroči nehotene gibe oz trzanje. Ko sindrom Allan-Herndon-Dudley napreduje, prizadeta oseba ne more govoriti. Pacientovo vsakdanje življenje s tem sindromom znatno omeji in zmanjša kakovost življenja. V nekaterih primerih so bolniki v vsakdanjem življenju odvisni od pomoči drugih. Običajno ni mogoče vzročno zdraviti sindroma Allan-Herndon-Dudley. Iz tega razloga je zdravljenje izključno simptomatsko. Prizadeti so odvisni od različnih terapij, ki pa ne vodi pozitiven potek bolezni v vsakem primeru. V nekaterih primerih je pričakovana življenjska doba prizadete osebe omejena s sindromom Allan-Herndon-Dudley.
Preprečevanje
AHDS je mogoče preprečiti izključno s pomočjo genetsko svetovanje. Nosilci mutacij se na primer lahko odločijo, da ne bodo imeli svojih otrok.
Nadaljnja skrb
Potreba po nadaljnjem spremljanju genetsko povzročenega sindroma Allan-Herndon-Dudley vpliva na samo moške dojenčke. Težava je v tem, da za to podedovano motnjo ni ustreznega zdravljenja. Hude posledice, ki jih povzročajo okvare prenašalcev ščitničnega hormona, je težko izboljšati. Poskusi olajšati prizadete otroke z dajanjem posebne ščitnice hormoni niso uspeli. Težava je v tem, da baze bolezni so običajno že vzpostavljene v materinem telesu. Nerojenemu otroku povzročijo trajno škodo. Na ta način zdravljenje pride prepozno, in sicer po rojstvu. Med postnatalno oskrbo je mogoče zdraviti le škodo, ki je že prisotna. Vendar obstaja upanje. Leta 2014 so poročali o primeru, ko so dojenčka, ki ga je prizadel Allan-Herndon-Dudleyev sindrom, uspešno zdravili s TRIAC. Nadaljnja oskrba je še vedno ostala potrebna, ker otroka ni bilo mogoče pozdraviti. Vsaj simptomi so mu bili ublaženi. Eden od vzrokov za sindrom Allan-Herndon-Dudley je okvara kri-možganov pregrado. To nakazujejo študije v bolnišnici Cedars-Sinai. Okvara kri-možganov ovira preprečuje ščitnični hormoni od dela. To velja tudi za ščitnični hormoni daje po rojstvu otroka. Možno je, da bi biotehnologija ali genske raziskave dejansko lahko pomagale. Trenutno vsi poskusi zdravljenja propadajo. To vpliva tudi na naknadno oskrbo hudo poškodovanih otrok.
Kaj lahko storite sami
Allan-Herndon-Dudleyev sindrom je resen stanje ki jih še ni mogoče učinkovito zdraviti. Starši pa lahko vseeno sprejmejo nekaj ukrepov za pomoč pri terapiji. Najprej redno kognitivno usposabljanje in vaja sta pomembna. Celovita terapija, ki je lahko sestavljena iz vadbe govora in branja, pa tudi splošne možganske vaje, odvisno od resnosti sindroma, lahko vključuje tudi vaje iz fizioterapija. Trening mora biti prilagojen vzorcu simptomov. Starši prizadetih otrok bi morali zato zagotoviti, da ukrepe so optimalno izbrani in da otrok ni preveč obdavčen. V primeru hudih duševnih motenj bo otrok morda potreboval stalno podporo v vsakdanjem življenju. Služba ambulantne oskrbe lahko staršem pomembno olajša. Enako pomembno je bolnišnično zdravljenje, ki ga lahko redno podpiramo doma spremljanje simptomov. Starši bi morali poiskati tudi psihološko svetovanje in po potrebi skupino za samopomoč, saj je lažje obvladovanje stika z drugimi, ki jih prizadene bolezen. Poleg tega starši pogosto dobijo pomembne nasvete za spopadanje z bolan otrok.
