Sindrom Bourneville-Pringle: vzroki, simptomi in zdravljenje

Sindrom Bourneville-Pringle je znan kot triada tumorjev možganov z epilepsija in razvojne zamude, koža lezije in izrastki v drugih organskih sistemih. Bolezen povzroča mutacija dveh genov, TSC1 in TSC2. Terapija je simptomatsko s poudarkom na epilepsija.

Kaj je sindrom Bourneville-Pringle?

Medicinski izraz Bourneville-Pringlejev sindrom je sopomenka za tuberkulozno sklerozo. Ta patološki pojav spada v skupino dednih bolezni in so zanj značilni večinoma benigni tumorji obraza, možganovin organski sistemi, duševni zaostalostin epileptični napadi. Prevalenca tuberkulozne skleroze pri novorojenčkih je približno en primer na 8000 dojenčkov. Francoska nevrologa Désiré-Magloire Bourneville in Édouard Brissaud sta skupaj z britanskim dermatologom Johnom Jamesom Pringlejem prvič opisala stanje v 19. stoletju. Ime Bourneville-Pringlejev sindrom je postalo običajno zaradi njih. V angleščini se kompleks simptomov imenuje kompleks tuberkulozne skleroze. Klinično je za kompleks značilna simptomatska triada z zgoraj omenjenimi simptomi. Posebna oblika sindroma je sosednja gen sindroma.

Vzroki

Opazili so družinske grozde v povezavi s sindromom Bourneville-Pringle, ki temeljijo na avtosomno prevladujoči dediščini. Vendar se zdi, da v polovici vseh primerov bolezen povzroči genetska nova mutacija. Stopnja spontanih mutacij je tako vsaj tako visoka kot stopnja podedovanih mutacij. V družinskih primerih mutacije v TSC1 gen v lokusu Chr.9q34 in v TSC2 gen v lokusu Chr.16p13 so bili opaženi z enako pogostostjo. Občasni pojav je skoraj izključno omejen na nove mutacije v genu TSC2. Oba gena sta gena za supresor tumorja in tako sodelujeta pri zatiranju celične proliferacije. Njihova genska produkta sta hamartin in tuberin, katerih funkcije niso dokončno razjasnjene. Mutacije v okviru sindroma Bourneville-Pringle so porazdeljene med vse eksone omenjenih genov in lahko ustrezajo kateri koli vrsti mutacije. Do zdaj niso opazili le velikih delecij v genu TSC2 na enem ali več eksonih. Posebna oblika sindroma sosednjih genov prizadene tako gen TSC2 kot gen PKD1.

Simptomi, pritožbe in znaki

Za tuberkulozno sklerozo je značilno več področij nenormalne diferenciacije tkiva, imenovane hamartia, ki se pojavljajo na različnih lokacijah glede na organske sisteme. Glavna merila bolezni vključujejo angiofibrome obraza in vezivnega tkiva nevusi v čelnem predelu, netravmatični angiofibromi, vsaj trije hipomelanotični obliži, nevusi vezivnega tkiva sacrumin več hamartomov na mrežnici. Druge ugotovitve poleg kortikalnih displazij vključujejo tudi subependimalne nodularne tvorbe, simptome subependimalnih velikanskih celic in rabdomiome srce. Poleg tega lahko pljučne limfangiomiomatoze in angiomiolipom ledvic označimo kot glavna merila. Sočasno simptomatski, bolniki običajno imajo zobozdravnike emajl napake, rektalne polipiali kostne tvorbe cist. Poleg tega lahko sočasna simptomatologija vključuje nenavadno togost možganske bele snovi. Enako velja za fibrome dlesni, depigmentacijo in ciste ledvic. Triada sindroma se razdeli na simptomatsko koža lezije, malformacije možganov z razvojnimi nepravilnostmi in epilepsijain simptomi drugih organskih sistemov.

Diagnoza in potek

Za diagnosticiranje tuberkulozne skleroze zdravnik pacientu pokaže bodisi dva glavna merila bolezni bodisi en glavni simptom z dvema manjšima kriterijema. Možganske spremembe so ponavadi najzgodneje dokazane in jih ponavadi vizualiziramo s slikanjem, kot je MRI. Molekularno genetska analiza lahko potrdi sum diagnoze sindroma in izključi diferencialno podobne sindrome. Napoved je dobra za bolnike z blažjim Bourneville-Pringlejevim sindromom. Veliko bolnikov z blago BPD vodi pretežno normalno življenje. Tisti, ki jih prizadenejo huda BPD in s tem huda epilepsija, skrajna kognitivna okvara in velika količina tumorjev, imajo slabšo prognozo in se lahko soočajo z učinki skrajšanja življenja.

Zapleti

Pri sindromu Bourneville-Pringle ali tuberkulozni sklerozi so prizadeti različni organski sistemi in imajo lahko različne zaplete. Prvič, ta bolezen prizadene predvsem osrednjo živčni sistem in možgani. Prizadeti trpijo zaradi epilepsije, zlasti pri otroštvo. Najpogostejši so tako imenovani parcialni napadi, lahko pa se pojavijo tudi generalizirani napadi. Če se ne zdravi, otroška epilepsija se lahko razvije v Lennox-Gausautov sindrom. V tem primeru prizadeta oseba večinoma trpi tonik napadi in odsotnosti večkrat na dan, kar se lahko v najslabšem primeru spremeni tudi v epileptični status, nujno zdravstveno stanje. Včasih pri otroku lahko opazimo tudi motnje v duševnem razvoju. Poleg tega lahko en bolnik med boleznijo razvije povišan intrakranialni tlak. To vodi v hudo glavoboli in oslabljena zavest. V najslabših primerih se lahko ujamejo pomembni nadzorni centri na območju podolgovate možgane, kar lahko vodi do zastoja dihanja. Poleg tega je lahko vzrok tuberkulozne skleroze ledvice ciste ali maligni tumorji, ki so lahko odgovorni za odpoved ledvic (ledvična insuficienca). To močno omejuje kakovost življenja in bolnik bo morda moral prestati dializo or presaditev. v srce, lahko se pojavi srčni rabdomiom, ki je lahko odgovoren srčne aritmije (aritmije) ali celo srčno smrt.

Kdaj bi morali k zdravniku?

Če se ponavljajo epileptični napadi in kognitivne motnje, se je treba posvetovati z zdravnikom. Slednji lahko ugotovi, ali je sindrom Bourneville-Pringle povzročitelj s pomočjo ultrazvok izpit. Vendar je določena diagnoza tumorske bolezni možna šele po celoviti zdravstvena zgodovina je bila sprejeta. Značilno epilepsijo lahko odkrijemo že v prvih mesecih življenja. Nato bo pediater poskrbel za rutinski pregled in hitro postavil diagnozo sindroma Bourneville-Pringle. Če se epileptični napadi ne pojavijo, je diagnoza težja. Med tem se pogosto razvijejo kakršne koli razvojne motnje in vedenjske nepravilnosti otroštvo ali mladostništvo. Praviloma ima otrok težave, če se vede na viden način učenje ali kaže druge okvare, se je treba posvetovati s pediatrom. Drugi opozorilni znaki, ki zahtevajo medicinsko pojasnitev, se povečujejo kožne spremembe kot so rdečkasti topoli ali značilne lisaste lise na koži. Ko bolezen napreduje, koža lahko se dodajo tumorji, vozliči in druge nepravilnosti. Če ima eden ali oba starša Bourneville-Pringlejev sindrom, je treba med nosečnost je priporočljivo.

Zdravljenje in terapija

Sindroma Bourneville-Pringle še ni mogoče zdraviti vzročno, ker je le gen terapija pristope lahko štejemo za vzročno terapijo, in čeprav so ti pristopi trenutno predmet raziskav, še niso prejeli odobritve za uporabo. Iz tega razloga so trenutno na voljo le simptomatske terapije. V središču je zdravljenje epilepsije terapija, ker ravno ta simptom močno poslabša kakovost življenja prizadetih in v najslabšem primeru močno poslabša njihovo stanje. zdravje, celo vodi v smrt. Epilepsijo zdravimo z zdravili ali v hujših primerih kolikor je mogoče kirurško. Na primer, ločitev obeh možganskih polobel s kirurško odstranitvijo kalozemskega telesa je v preteklosti zabeležila uspeh pri zdravljenju epilepsije. Za blažje oblike, uprava antiepileptika droge je pogosto dovolj. Poleg teh korakov zdravljenja je treba tumorje odstraniti iz organskih sistemov. Ker je večina tumorjev benignih, naknadno obsevanje običajno ni indicirano. Vendar blizu spremljanje je indicirano za veliko število tumorjev, da bi pravočasno odkrili morebitne spremembe v malignosti. Ker prizadeti pogosto trpijo zaradi duševno zaostalega razvoja, ukrepe kot zgodnje posredovanje lahko tudi ustrezni terapevtski koraki. Razvoj govora je mogoče podpreti v logopedski oskrbi. Z motnjami v motoričnem razvoju je mogoče odpraviti fizične in Delovna terapija ukrepe.Če bolezen povzroča psihološke stres za pacienta, dodatna psihoterapija lahko koristno.

Obeti in napovedi

Trenutno za Bourneville-Pringlovega sindroma ni zdravilne terapije. Možno je le simptomatsko zdravljenje. Resnost bolezni se pri posameznih bolnikih razlikuje. Praviloma obstaja običajna pričakovana življenjska doba. To pa lahko zmanjšajo pogosti epileptični napadi, hudi duševni zaostalostin maligna degeneracija obstoječih tumorjev. Terapija je še posebej omejena na zdravljenje epileptičnih napadov. Vse napadi epilepsije se pojavijo v času bolezni. Opažena je bila korelacija med kognitivnim razvojem in pogostnostjo napadov. Odrasli imajo predvsem sekundarno generalizirane fokalne napade. Na splošno obstajajo razvojne motnje, ki se kažejo kot govor, gibanje in učenje motnje. Inteligenčni količnik prizadetega posameznika se lahko razvije drugače. Čeprav je to pri polovici bolnikov normalno, približno 31 odstotkov bolnikov doseže količnik 21 ali manj. Kožne spremembe prav tako se razlikujejo in so odvisne od starosti. To so žleza lojnica adenomi. Kozmetično zdravljenje adenomov je kirurško odstranjevanje ali lasersko obsevanje. Angiomiolipom, benigni tumor v ledvice tkiva, je tudi pogost. Poleg tega lahko benigni tumor nastane tudi v prečno progastih mišicah srce. Tumorji lahko prizadenejo tudi druge organe, kot so pljuča. Maligna degeneracija je zelo redka.

Preprečevanje

Do danes je mogoče sindrom Bourneville-Pringle preprečiti le do te mere, da lahko pari pri načrtovanju družine z molekularno genetskim testiranjem ocenijo tveganje za otroke z boleznijo in se po potrebi odločijo, da ne bodo imeli lastnih otrok povišana.

Tukaj lahko naredite sami

Tuberozna skleroza, znana tudi kot Bourneville-Pringlov sindrom, je genetska bolezen, ki trenutno nima vzročnega zdravljenja. Terapevtska ukrepe zato obravnavati simptome. Eden izmed najbolj motečih spremljajočih simptomov, ki običajno močno poslabša kakovost življenja prizadetih, je epilepsija. Poleg zdravil z antiepileptična zdravila, lahko bolniki pogosto pomagajo zmanjšati pogostost ali resnost napadov s svojim življenjskim slogom. Bolniki naj vodijo dnevnik epilepsije, da ugotovijo, ali napadi povzročajo dejavniki iz njihovega vsakdana. Takšni dejavniki so lahko povsem drugačne narave. Nekatera živila, alkohol, spreminjanje uma droge kot tudi pomanjkanje spanja, stres, močni občutki tesnobe ali pri ženskah menstruacija. Čim bolj se je treba izogibati kritičnim dejavnikom. Številnim obolelim in njihovim svojcem pomaga tudi, če se pridružijo skupini za samopomoč za epileptike, ki danes obstaja v številnih nemških mestih. Osebe, ki jih prizadene tuberkulozna skleroza, zelo pogosto trpijo tudi zaradi upočasnjenega duševnega razvoja. Negativnim posledicam se lahko odzovemo z ustreznimi zgodnje posredovanje. Starši lahko tu poiščejo nasvet pri pediatrih ali uradu za mladinsko skrb. Če je tudi razvoj motoričnih sposobnosti oslabljen, lahko pomagajo ergo- in fizioterapevtski ukrepi. V primeru zapoznelega razvoja govora se je treba posvetovati z logopedom.