Sindrom Cornelia de Lange (sindrom CdL) je genetski dismorfični sindrom. V povezavi obstajajo hude do izjemno blage kognitivne motnje. Izraz in napoved te motnje sta zelo različna.
Kaj je sindrom Cornelia de Lange?
Ko je sindrom Cornelia de Lange težek, ga je zelo enostavno diagnosticirati na podlagi različnih telesnih dismorfičnih lastnosti. Skupaj s fizičnimi spremembami tudi duševne zaostalost vedno pojavi. Duševne okvare so pogosto hude do zmerne. V izjemnih primerih so lahko blažji. Sindrom Cornelia de Lange je genetska bolezen, katere natančen vzrok še vedno ni povsem jasen. Bolezen je leta 1933 pri dveh otrocih opisala nizozemska pediatrinja Cornelia de Lange. Sindrom je znan tudi kot Brachmann-de Langejev sindrom. Zunaj se zdi, da je bolezen zelo spremenljiva. The notranjih organov lahko tudi prizadeta. Še posebej pogosto trpijo bolniki refluks bolezen, ki je lahko zelo boleča. Sindrom Cornelia de Lange se pojavi pri enem od približno 10,000 ljudi. Pričakovana življenjska doba je na primer omejena zaradi zapletov zaradi aspiracije pljučnica po bruhanje.
Vzroki
Vzrok sindroma je genetska mutacija. Vendar pa ni ene same mutacije. V približno 50 odstotkih primerov mutacije najdemo na NIPBL gen, ki se nahaja v območju p13 na kromosomu 5. The gen proizvaja beljakovino delangin (von de Lange), vendar njegov pomen še ni prepoznan. Različni izrazi bolezni so lahko povezani z dejstvom, da jo povzročajo različne mutacije NIPBL gen. V drugih primerih so kromosomske spremembe opazne, toda tako kot pri presnovnih motnjah so verjetno sočasni simptomi. Ker se spremenljive manifestacije bolezni pojavljajo tudi znotraj družine, obstaja sum, da so tudi drugi geni vključeni v patogenezo bolezni. Študije so pokazale, da lahko za tem sindromom trpijo tudi bratje in sestre prizadete osebe z verjetnostjo od 2 do 5 odstotkov. V primeru avtosomno recesivne dediščine je tveganje 25 odstotkov. V nekaterih primerih pa obstajajo tudi znaki avtosomno prevladujoče dediščine. V redkih, blažjih primerih sindroma CdL nedavne ugotovitve kažejo, da je to lahko posledica mutacij v genu SMC1A in genu SMC3.
Simptomi, pritožbe in znaki
Vodilni simptom sindroma Cornelia de Lange je splošna razvojna zakasnitev, ki jo opazimo že dolgo pred rojstvom ultrazvok pregledi med nosečnostjo. Otrok je premajhna teža in premajhna po rojstvu. Takoj na začetku se pojavijo težave s hranjenjem zaradi gastroezofagealnega refluks. refluks rezultat neustreznega zapiranja med požiralnikom in želodec. Rezultat je pogost bruhanje s tveganjem za aspiracijo. Pogosto opaženi nemir in avtoagresivno vedenje so verjetno posledica simptomov refluksa. Zunaj se pojavijo dokaj tipične dismorfične značilnosti, kot je grmičevje obrvi, velika očesna vrzel, dolge trepalnice, nagnjene navzdol vek osi, velika razdalja med nos in usta, široko in ravno nos z odprtinami za naprej, nizko postavljena ušesa, majhna spodnja čeljust, in več. Prav tako lahko najdemo nenormalnosti rok in nog. Včasih prirojena srce pojavijo se okvare in epilepsije. Tudi genitalije so slabo razvite. Motnje vida in izguba sluha včasih se pojavijo. Zlasti v prvih letih življenja je vedenje pogosto avtoagresivno z avtističnimi lastnostmi. Mentalno zaostalost je vedno prisoten od hudih do izjemno blagih oblik.
Diagnoza
Diagnoza sindroma Cornelia de Lange temelji na značilnem videzu. Vendar citogenetske in molekularno genetske ugotovitve še niso na voljo. Slikovne tehnike, kot je MRI, lahko dajo informacije o strukturnih spremembah v možganov. Poleg tega je treba izvesti razvojno diagnostiko s pregledom senzoričnih funkcij. Rentgen pregled je potreben, če obstaja sum na gastroezofagealni refluks, da bi ga lahko ustrezno zdravili.Diferencialna diagnoza bi moral razmejiti druge sindrome, kot so Coffin-Sirisov sindrom, Peters-Plus sindrom ali oto-palato-digitalni sindrom.
Zapleti
Zaradi zapletenosti sindroma Cornelia de Lange se lahko kadar koli pojavijo zapleti. Najočitnejši zaplet se pojavi, kadar pomanjkanje želodčnega zapiranja oteži absorpcijo hrane. Če zaradi tega zapleta pride do gastroezofagealnega refluksa, lahko prizadeti otrok vdihne dele že prebavljene hrane. Pogosto bruhanje lahko tudi vodi do aspiracije pljučnica or vdihavanjepovezana pljučnica. Ta zaplet lahko ogrozi življenje prizadete osebe. Aspiracijska pljučnica se vedno pojavi, kadar tujke, kot so želodčni sok, morsko vodo ali vdihavanje drugih tujih snovi. Nastala pljučnica povzroča tudi lokalne vnetne reakcije in dihalne motnje pri sindromu Cornelia de Lange. To nelagodje pa daje prednost sekundarni oz superinfekcija z drugimi bakterijskimi patogeni. Prognoza je še posebej slaba, če je bil vdihan želodčni sok. Simptomi aspiracije se lahko pokažejo dolgo časa. Bronhospazem ali povečano izločanje so lahko pomembni znaki pljučnice, povezane z aspiracijo. Dihanje je težko, bolnik pa lahko modri. Bolnikom s sindromom Cornelia de Lange ni mogoče strokovno pomagati brez takojšnjega obiska klinike. Oboleli morajo opraviti bronhoskopijo in antibiotik terapija takoj, če je radiografija potrdila sum pljučnice, povezane z aspiracijo. Ali ne kisik uprava je potrebno, se odloča za vsak primer posebej.
Kdaj naj gre k zdravniku?
Če se težave s hranjenjem pojavijo po bolan otrok se rodi, je treba to takoj zdraviti. V večini primerov so sindrom Cornelia de Lange v tem trenutku že diagnosticirali. Starši se morajo redno posvetovati s pediatrom in poklicati 911, če pride do zapletov. Na primer znaki a srce napaka oz epilepsija je treba takoj razjasniti, da se lahko takoj sprejmejo protiukrepi. V primeru epileptični napad ali celo a srce napad, je treba nemudoma opozoriti nujne službe. Z motnjami vida oz izguba sluha, je najbolje, da se posvetujete z ustreznim strokovnjakom. V primeru duševnega zaostalost, je priporočljivo poiskati terapevtsko podporo in v zgodnji fazi vključiti negovalno osebje. Kasneje v življenju bo prizadeti otrok morda potreboval tudi psihološko podporo, vedno odvisno od resnosti sindroma Cornelia de Lange in njegovih simptomov. Načeloma mora prizadeta oseba dobiti zdravstveno in terapevtsko oskrbo v odrasli dobi in pogosto tudi pozneje. Družinski zdravnik ali pediater bo staršem pomagal najti prave stike za posamezne simptome.
Zdravljenje in terapija
Vzročno zdravljenje sindroma Cornelia de Lange ni mogoče. Zgodnja intervencija pa tudi psihološke in izobraževalne ukrepe začeti čim prej. Včasih vedenjska terapija je potrebno tudi za zmanjšanje avtoagresivnih reakcij. Ciljna podpora ima za posledico nenehen razvojni napredek. Še posebej pomembno je zdravljenje gastroezofagealnega refluksa. Odgovorna je za omejeno pričakovano življenjsko dobo prizadete osebe, kolikor je le lahko vodi do aspiracijske pljučnice zaradi bruhanja. Poleg tega je pogosto lahko odgovoren za otrokovo avtoagresivno vedenje. Če zdravljenje z zdravili ne zadostuje, bo morda potreben kirurški poseg. Če nenormalnosti obraza in malformacije okončin vodi do funkcionalnih omejitev je indicirana tudi kirurška korekcija. Poleg tega je treba zdraviti tudi okvare vida in sluha. Od mladostništva naprej se hiperaktivno vedenje počasi samostojno zmanjšuje. Ostajajo tako pritlikavost kot tudi hude in zmerne oblike duševne zaostalosti. Stalno zdravje spremljanje bolnika potrebno za podaljšanje pričakovane življenjske dobe.
Obeti in napovedi
Splošne prognoze za sindrom Cornelia de Lange ni mogoče dati. To je zelo odvisno od natančne manifestacije sindroma, vendar za to bolezen ni popolnega zdravila, saj gre za dedno bolezen, ki je ni mogoče zdraviti vzročno. Iz tega razloga zdravljenje temelji samo na simptomih. S posebno in ciljno usmerjeno podporo lahko ublažimo simptome in zagotovimo normalen razvoj bolnika. V večini primerov za nadaljnje simptome zadostuje zdravljenje z zdravili, le v hudih primerih pa je potreben kirurški poseg. Če se sindroma Cornelia de Lange ne zdravi, se lahko razvijejo tumorji, ki zmanjšajo pričakovano življenjsko dobo bolnika. Poleg tega težave s sluhom in motnje vida zelo negativno vplivajo na kakovost življenja prizadete osebe in se lahko še naprej poslabšujejo brez zdravljenja. Čeprav zdravljenje ne more popolnoma rešiti teh motenj, lahko zaustavi nadaljnje poslabšanje. Vendar pa so oboleli še vedno odvisni od rednih pregledov, da bi se izognili nadaljnjim zapletom. V zvezi s tem ni mogoče na splošno predvideti, ali bo sindrom zmanjšal pričakovano življenjsko dobo bolnika.
Preprečevanje
Preprečevanje sindroma Cornelia de Lange ni mogoče. Gre za genetsko motnjo, ki se običajno pojavi občasno. Če pa se pojavlja občasno, imajo bratje in sestre prizadetih posameznikov že od 2 do 5 odstotkov možnosti, da se tudi rodijo s sindromom. V primeru avtosomno recesivne dediščine je verjetnost kar 25 odstotkov. Zato genetsko svetovanje je treba iskati v prizadetih družinah.
Spremljanje
Težava sindroma Cornelia de Lange je, da čeprav je podedovan leta otroštvo, običajno ga diagnosticiramo šele pozneje. Simptomatsko zdravljenje zato pogosto traja dolgo. Zdravljenje z zdravili je težko. Zaradi redkosti sindroma Cornelia de Lange le nekaj droge so trenutno na voljo s primernostjo za kompleksno simptomatologijo. Zgodnje medicinsko posredovanje in kirurško zdravljenje hudih napak, povezanih s sindromom Cornelia de Lange, so prva linija zdravljenja. Po diagnozi pogosto postanejo najpomembnejše socialno-zdravstvene storitve. Cilj naknadne oskrbe je omogočiti čim bolj sprejemljivo življenje prizadetih otrok in mladostnikov ter njihovih močno obremenjenih družin. Vključevanje strategij interdisciplinarnega zdravljenja je koristno pri sindromu Cornelia de Lange. Pooskrba vključuje tudi ponudbo bolnikom pomoč za boj proti kognitivnim primanjkljajem s pomočjo računalnika spomin trening oz učenje vadbe. Za naknadno oskrbo sindroma Cornelia de Lange lahko zaprosite za finančno pomoč različnih ustanov - po potrebi tudi prek združenj, ki zagotavljajo podporo za socialno-medicinsko oskrbo ali kakršno koli potrebno preventivno oskrbo. V večini primerov so prizadeti otroci deležni višje stopnje oskrbe.
Kaj lahko storite sami
Sindrom Cornelia de Lange je povezan z različnimi prirojenimi anomalijami. Vzroki bolezni do danes še niso dokončno določeni. Ne obstajajo niti običajni medicinski niti alternativni postopki za vzročno zdravljenje bolezni. Vendar lahko prizadeti in njihovi svojci pomagajo ublažiti simptome in narediti vsakdanje življenje bolj znosno. Bolezen je opazna že pri dojenčkih. Pri otrocih je pogosto upočasnjen razvoj, ki še posebej vpliva na intelektualne sposobnosti. Vsi prizadeti trpijo za duševno zaostalostjo, resnost tega pa je lahko različna. Za prizadete otroke je pomembno, da prejmejo optimalno podporo čim prej. Ustrezen psihološki in izobraževalni vpliv lahko pozitivno vpliva na duševni razvoj ukrepe. Poleg tega, vedenjska terapija je pogosto potrebno za umirjanje avtoagresivnih reakcij bolnikov. Ker je skrb za otroka z duševnimi in telesnimi motnjami in življenje z njim lahko tudi zelo stresno za starše in druge družinske člane, se ta skupina ljudi ne bi smela bati iskanja psihološke pomoči ali pridružitve skupini za samopomoč.
