Johanson-Blizzardov sindrom je ime dedne bolezni, ki je redka. Prizadeti posamezniki trpijo zaradi razvojnih nepravilnosti trebušne slinavke, lasišča in nos.
Kaj je Johanson-Blizzardov sindrom?
Johanson-Blizzardov sindrom (JBS) je redka dedna motnja, ki je včasih lahko usodna. Sindrom velja tudi za ektodermalno displazijo in je razvrščen kot motnja trebušne slinavke. Poleg razvojnih nepravilnosti trebušne slinavke Glava in nos, težave s sluhom, nizke rasti in tudi zmanjšana inteligenca. Sindrom je dobil ime po ameriških pediatrih Ann J. Johanson in Robertu M. Blizzardu. Zdravnika sta bolezen prvič opisala leta 1971. Johanson-Blizzardov sindrom velja za zelo redko bolezen. Tako je do danes znanih le približno 30 primerov.
Vzroki
Dedovanje Johanson-Blizzardovega sindroma je avtosomno recesivno. Pri večini bolnikov mutacija na UBR-1 gen, ki se nahaja na kromosomu 15, je vzrok za nastanek bolezni. UBR 1 kodira ubikvitin ligazo. Ubikvitini so beljakovin izraženi v evkariontskih organizmih. Pomembni so za post-prevajalske spremembe drugih beljakovin, katerih označevanje se pojavi med njihovo razgradnjo. Poleg tega ima UBR 1 pomembno vlogo pri uravnavanju rasti celic trebušne slinavke. Če mutacija UBR 1 gen vodi do Johanson-Blizzardovega sindroma, kar povzroči motnje ali prekinitve sinteze ubikvitin ligaze. Pri zdravih posameznikih se v kanalih trebušne slinavke proizvede večja količina UBR 1 kot v drugih celicah telesa. Zmanjšana proizvodnja ubikvitin ligaze povzroči disfunkcijo kompleksa ubikvitin-proteasom, kar posledično povzroči kronično vnetje trebušne slinavke. V tem procesu se stroma organa nadomesti z vezivnega tkiva in maščobe. Hkrati se pojavijo napake v oskrbi s acini in Langerhansovimi otočki. Poleg tega odpoved apotoze v poškodovanih celicah in pomanjkljiva tvorba beljakovin potekati. Ta postopek se lahko pojavi tudi v tkivih, za katera velja, da so dovzetna za nepravilno izražanje UBR-1. Sem spadajo predvsem osrednji živčni sistem, nastanek zob, inervacija skeletnih mišic in lobanjska regija.
Simptomi, pritožbe in znaki
Johanson-Blizzardov sindrom vključuje različne pritožbe in motnje. Glavni simptom se šteje za eksokrini insuficienca trebušne slinavke. To je povezano s pomanjkanjem tripsin, tripsinogen, lipaza kot tudi druge sestavine izločanja trebušne slinavke, kar posledično povzroči oslabitev. To pomeni, da bolnik ne more uporabljati podlage, ki jo absorbira iz hrane. V nekaterih primerih pride do popolne maščobne degeneracije trebušne slinavke, katere napredovanje lahko včasih pomeni celo smrt. Neredko povzroča tudi sindrom Johanson-Blizzard sladkorna bolezen mellitus. Druge endokrine motnje, ki jih je mogoče upoštevati, so hipofizna insuficienca, pomanjkanje rastnega hormona in hipotiroidizem od Ščitnica. Zaradi motenj rasti trpijo prizadeti posamezniki nizke rasti. Med značilne značilnosti Johanson-Blizzardovega sindroma so tudi nepravilno oblikovane nosnice. Tako pri nekaterih bolnikih mišice kot tudi vezivnega tkiva in hrustanec o nos popolnoma manjkajo. Posledično bolnikov nos dobi nenavaden videz. Poleg tega veliko bolnikov z JBS prizadene nerazvitost, ki se od posameznika do posameznika razlikuje. Obstajajo tudi posamezni primeri običajne inteligence. Pogosto prizadeti posamezniki z JBS trpijo tudi zaradi senzorinevralnih izguba sluha v obeh ušesih. To je posledica cističnih sprememb v polžnici in v organu ravnovesje. Spremembe v temporalni kosti še spodbujajo izguba sluha. Kraniofacialna dismorfija je značilna tudi za Johanson-Blizzardov sindrom. Sem spadajo tanko lasišče, napake na grebenu lasišča in nepravilne lasje rast. Odsotnost obrvi in trepalnice, sploščene ušesa, kupolasto čelo, premajhno spodnja čeljust, in odsotnost stalnih zob so znane tudi zunanje značilnosti. V nekaterih primerih s Johanson-Blizzardovim sindromom trpijo tudi drugi organski sistemi. Najpogostejše motnje vključujejo nizko porodno težo, nezmožnost uspevanja, analno atrezijo, podvajanje vagine in maternice pri ženskah hipotonija mišic, prirojena katarakta in novorojenčka zlatenica.
Diagnoza in potek bolezni
Malabsorpcijski sindrom, povezan z maščobnim in zajetnim blatom, velja za pomemben namig za diagnozo Johanson-Blizzardovega sindroma. Podobno, nizke rasti je označen kot značilen simptom JBS. Tako diagnoza običajno poteka klinično, pa tudi glede na določene laboratorijske parametre. A diferencialna diagnoza Shwachman-Bodian-Diamond-Syndrome (SBDS), pa tudi cistična fibroza lahko zelo pomembna. Zaradi zdaj mogoče terapija z encimi trebušne slinavke, se je pričakovana življenjska doba otrok s to boleznijo izboljšala. Vendar to poveča pojavnost sladkorna bolezen mellitus.
Zapleti
Zaradi sindroma Johanson-Blizzard bolniki trpijo predvsem za razvojnimi motnjami in notranjih organov prizadene tudi ta motnja. Običajno prizadeta oseba ne more absorbirati nitratov iz hrane, kar vodi do simptomov pomanjkanja in pogosto do tega premajhna teža. Prav tako sladkorna bolezen in lahko pride do nizke rasti. Nenavadno je, da prizadeti posamezniki trpijo tudi zaradi odsotnih nosnic in s tem zmanjšane estetike. Johanson-Blizzardov sindrom vodi tudi do zmanjšane inteligence in zmanjšane sposobnosti. Neredko se pojavijo okvare sluha ali težave z očmi. Prav tako trepalnice oz obrvi morda manjka in obstajajo hude malformacije ali poškodbe zob. Zaradi malformacij lahko otroci postanejo žrtve draženja in ustrahovanja. Kakovost življenja bolnika bistveno zmanjša Johanson-Blizzardov sindrom. Vzročnega zdravljenja sindroma Johanson-Blizzard ni mogoče, zato je zdravljenje zgolj simptomatsko. Zmanjšana inteligenca je lahko s pomočjo terapij razmeroma dobro omejena. Nadaljnji zapleti se ne pojavijo. Vendar je pričakovana življenjska doba običajno omejena z Johanson-Blizzardovim sindromom.
Kdaj bi morali k zdravniku?
Če je pri otrocih mogoče zaznati motnje v telesnem ali duševnem razvoju, se je treba posvetovati s pediatrom. V primeru nizke rasti, deformacij ali splošnih motenj rasti mora znake pregledati zdravnik. Za razjasnitev vzroka je treba opraviti različne teste. Posebna značilnost bolezni je malformacija obraza. Območje nosnic je zaradi genetske okvare mutirano in velja za znak nepravilnosti. Pogosto tkivo, hrustanec ali v nosnem predelu manjkajo mišice, kar ima za posledico motnje vida. Obisk zdravnika je nujen, da se lahko začne zdravljenje. Če je okvara sluha oz ravnovesje je obisk zdravnika nujen. Če je v hoji kakšna nestabilnost, nenormalnost v fonaciji oz izguba sluha, se je treba posvetovati z zdravnikom. Če prizadeti osebi manjkajo trajno pritrjeni zobje, če so opazne neskladnosti čeljusti ali če obrvi ker manjkajo tudi trepalnice, je za razjasnitev simptomov potreben zdravnik. Če pri deklicah opazimo posebnosti ženskega spola, se je treba posvetovati tudi z zdravnikom. Ker Johanson-Blizzardov sindrom lahko vodi za prezgodnjo smrt prizadete osebe v hudih primerih je priporočljivo, da se že ob prvih znakih nepravilnosti posvetujete z zdravnikom. Samo individualno zdravljenje in ciljne terapije lahko izboljšajo kakovost življenja in podaljšajo življenje.
Zdravljenje in terapija
Vzročno zdravljenje sindroma Johanson blizzard ni mogoče. Zaradi tega razloga, terapija je omejeno na lajšanje simptomov. Vrsta simptomov in njihova resnost igrajo pomembno vlogo. Za zdravljenje insuficienca trebušne slinavke, encimsko aktivna snov pankreatin ki se pridobiva iz prašičje trebušne slinavke. V primeru deformacij kraniofacialnih predelov telesa ali na okostju lahko kirurški poseg za korekcijo olajša. Če je prisotna okvara sluha, uporaba sluha pomoč in posebno usposabljanje se šteje za koristno. V primeru pomanjkljivosti prilagojeno Delovna terapija ukrepe na voljo posebej za ljudi, ki trpijo zaradi Johanson-Blizzardovega sindroma.
Obeti in napovedi
Johanson-Blizzardov sindrom je ena redkih bolezni med vsemi, do danes je znanih le 30 primerov po vsem svetu. Johanson-Blizzardov sindrom je prej predstavljal smrtno kazen, ker se je zgodila pri dojenčkih. Številne posledice bolezni so običajno onemogočale preživetje. Danes je položaj prizadetih nekoliko boljši. Vendar še ni znano, ali gre dejansko za dedno bolezen trebušne slinavke. Sodobna medicina zdaj zdravi bolnike z encimi trebušne slinavke. To je izboljšalo obete. Kljub temu pa glede na resnost in raznolikost simptomov bolezni dolgo preživetje ni verjetno. Težava je v tem, da se pri otrocih, ki jih prizadene Johanson-Blizzardov sindrom, s podaljšanjem pričakovane življenjske dobe razvije diabetes. To običajno vodi do poškodbe tkiva trebušne slinavke, podobno kot cistična fibroza trebušne slinavke. Končno, endokrini insuficienca trebušne slinavke pojavi. V primerih hudih posledic bolezni je napoved nekaterih prizadetih slaba, kljub nekaterim možnostim zdravljenja in kljub daljšemu življenju. Vendar je lahko v nekaterih primerih simptomatsko zdravljenje Johanson-Blizzardovega sindroma uspešnejše. Glede na resnost lahko nadomestimo insuficienco trebušne slinavke pankreatin. Kirurška korekcija Glava in skeletne deformacije so danes možne. Sluh pomoč in šole za sluh lahko izboljšajo izgubo sluha. Delovna terapija lahko tudi koristno in izboljša prognozo.
Preprečevanje
Preprečevanje sindroma Johansonove viharje ni mogoče. Tako gre za bolezen, ki je že prirojena.
Spremljanje
Za naknadno oskrbo sindroma Johanson blizzard ni posebnosti ukrepe v okviru samopomoči. Dolgotrajno zdravljenje je torej neizogibno. Zapri spremljanje je potreben, da se hitro zaznajo kakršni koli zapleti, kot je insuficienca trebušne slinavke. Zdravljenje takih pritožb poteka s pomočjo posebnih zdravil. Bolniki morajo jemati droge po priporočilu specialista. Ker bolezen pogosto spremlja zaostalost, pogosto potrebujejo podporo staršev. Če dedna bolezen vodi do deformacij ali malformacij, bo morda potreben kirurški poseg. V vsakdanjem življenju bolniki potrebujejo podporo družine, saj imajo običajno omejeno inteligenco. Zdravniki so seznanjeni z možnostmi in prizadete starše seznanijo s posebno podporo tem otrokom. Skrb za ljubezen stane veliko truda, a zagotavlja boljšo kakovost življenja. Veliko jih je učenje vaje, ki jih lahko izvajamo doma, ki trenirajo kognitivne sposobnosti. Delovna terapija aplikacije so na voljo za fizične zdravje. Bolniki in njihove družine imajo koristi tudi od stikov in izmenjave informacij z drugimi, ki jih bolezen prizadene. Medtem se je pričakovana življenjska doba bolnikov podaljšala: potem morajo starši pričakovati sladkorna bolezen pozneje.
Kaj lahko storite sami
Ker je Johanson-Blizzardov sindrom dedna bolezen, ga ni mogoče zdraviti vzročno. Prav tako brez posebne samopomoči ukrepe so v tem primeru na voljo prizadeti osebi, tako da je ta v vsakem primeru odvisna od zdravljenja. Če pride do insuficience trebušne slinavke, jo običajno zdravimo s pomočjo zdravil. V tem primeru mora prizadeta oseba zagotoviti redno jemanje teh zdravil, da se izogne zapletom in drugim pritožbam. Starši morajo tudi zagotoviti, da njihovi otroci redno jemljejo zdravila. Deformacije in malformacije okostja je mogoče zdraviti samo s kirurškim posegom. Ker večina bolnikov trpi tudi zaradi zmanjšane inteligence, so v vsakdanjem življenju odvisni od pomoči drugih ljudi in posebne podpore. Skrb za prizadete osebe je treba skrbeti z ljubeznijo. Starši lahko izvajajo tudi različne učenje vaje z otroki doma, da bi spodbudili razvoj prizadete osebe. Poklicno terapija Tu so lahko v veliko pomoč tudi ukrepi. Poleg tega ima stik z drugimi prizadetimi zelo pozitiven učinek na sindrom Johanson-Blizzard, saj gre za izmenjavo informacij.