Sindrom Li-Fraumeni: vzroki, simptomi in zdravljenje

Li-Fraumenijev sindrom je dedna motnja, ki vodi do povečanega tvorjenja tumorjev v mladosti. Nastali tumorji so večinoma maligni in lahko prizadenejo številne organe in telesne regije. Bolezen se pojavi zelo redko.

Kaj je Li-Fraumeni sindrom?

Strokovnjaki Li-Fraumenijev sindrom razumejo kot genetsko napako, ki se podeduje avtosomno prevladujoče. Pri prizadetih posameznikih se v njih pogosto tvorijo maligni tumorji otroštvo ali med puberteto. Ti lahko prizadenejo najrazličnejša področja telesa. Vendar pa tumorji nadledvičnih žlez, raka dojk, kostnega raka in levkemije so še posebej pogoste v povezavi z Li-Fraumenijevim sindromom. Tveganje za raka pri osebi z Li-Fraumenijevim sindromom se znatno poveča:

Medtem ko imajo zdravi ljudje, mlajši od 30 let, statistično tveganje za razvoj le 1% rak, verjetnost genetske okvare je 50%. Bolezen se pojavi zelo redko.

Vzroki

Vzroki za Li-Fraumenijev sindrom so v genetski okvari. Tako imenovani avtosomi ( kromosomi ki ne spadajo med spolne kromosome). V 70% vseh primerov Li-Fraumenijevega sindroma je napaka mutacija TP53 gen, ki igra ključno vlogo pri supresiji tumorja (tj. preprečuje rast tumorja). Posledično se poveča tvorba tumorja. Če ni zaznavne mutacije gen, bolezen je lahko tudi posledica motenj prenosa signala v kontekstu supresije tumorja. Večina bolnikov z Li-Fraumenijevim sindromom prihaja iz družin, v katerih se je bolezen že pojavila. V nasprotju s tem skoraj četrtina prizadetih posameznikov razvije bolezen spontano gen mutacija.

Simptomi, pritožbe in znaki

Odvisno od področja telesa, v katerem se nahaja tumor, lahko sindrom Li-Fraumeni povzroči precej različne simptome in pritožbe. Če so prizadete nadledvične žleze, lahko pride do hormonskih neravnovesij, vključno visok krvni tlak, mišični krči, zunanje spremembe in depresija. Če kri pritisk je prisoten, otipljiv metastaze obliki, ki lahko povzroči tudi hormonske motnje. Rak na kosteh se lahko manifestira skozi bolečina, omejeno gibanje in otekanje. Tipično za take hrustanec sarkom je tudi hud potek - več kot 50 odstotkov prizadetih umre v naslednjih petih letih. Tumorji osrednjega živčni sistem imajo tudi slabo prognozo. Kažejo se z paralizo, izgubo zavesti, živčne bolečine in številni drugi simptomi in pritožbe. Levkemijo je mogoče opaziti navzven in z napredovanjem bolezni povzroča simptome, kot so slabost in bruhanje, utrujenostin oslabljena telesna in duševna zmogljivost. Tako lahko simptomi Li-Fraumenijevega sindroma prizadenejo celotno telo in povzročijo različne zdravje težave. Tumor običajno nastane v mladosti in se hitro razvija. Gre predvsem za maligne tumorje, ki imajo hud potek in so v mnogih primerih usodni.

Diagnoza in potek

Prisotnost Li-Fraumenijevega sindroma lahko v mnogih primerih (približno 70%) določimo z zaznavno mutacijo gena TP53. Če je taka mutacija prisotna, je obstoj bolezni praktično ugotovljen. Pri preostalih 30% prizadetih posameznikov pa ni vidnih sprememb genov. Tu se diagnoza postavi na podlagi tako imenovane klinične predstavitve. Kdor razvije sarkom pred 45. letom starosti in ima vsaj enega sorodnika prve ali druge stopnje, ki se je razvil rak ali sarkom na splošno pred 45. letom najverjetneje trpi za Li-Fraumenijevim sindromom. Ker bolezen vključuje maligne tumorske tvorbe, na splošno velja, da je z napredovanjem smrtno nevarna.

Zapleti

Zaradi Li-Fraumenijevega sindroma nastajajo maligni tumorji. Te lahko vodi do smrti bolnika na dolgi rok. V večini primerov se ti tumorji oblikujejo, ko je bolnik še mlad. Vendar je nadaljnji potek bolezni močno odvisen od prizadetih organov, tako da splošnega poteka te bolezni običajno ni mogoče predvideti. Na splošno bolnik trpi zaradi utrujenost in zmanjšana sposobnost spopadanja z njimi stres.Pacienti lahko trpijo tudi zaradi bolečina ali različne deformacije in omejitve v vsakdanjem življenju. Kakovost življenja prizadete osebe se znatno zmanjša zaradi Li-Fraumenijevega sindroma. Starši in sorodniki prav tako močno trpijo zaradi neugodja tega sindroma in lahko razvijejo psihološko nelagodje in depresija kot rezultat. Prej ko tumorje odkrijejo, bolje jih je mogoče odstraniti in zdraviti. Vendar popolnega zdravljenja ni mogoče zagotoviti. V nekaterih primerih simptomi Li-Fraumenijevega sindroma tako vodi do smrti prizadete osebe ali do znatnega zmanjšanja pričakovane življenjske dobe. Kemoterapija se lahko uporablja za omejevanje nekaterih simptomov. Vendar terapija sama po sebi je povezana z različnimi neželenimi učinki.

Kdaj naj gre k zdravniku?

Li-Fraumenijev sindrom se sprva kaže s splošnimi simptomi, kot so utrujenost, izguba teže in slabo počutje. Ti znaki bolezni običajno kažejo na resno bolezen stanje, še posebej, če se pojavijo dlje časa in zato zahtevajo zdravniško pomoč. Prizadeti posamezniki bi morali o tem hitro obvestiti svojega družinskega zdravnika bolečina ali celo kožne spremembe. Otekline ali vozlički so jasni opozorilni znaki, ki jih je najbolje takoj pregledati. Skupine tveganj vključujejo rak bolniki in ljudje z ožjo družinsko anamnezo redkega sindroma ali drugega raka. Bolezen se pojavi pred 45. letom, običajno v otroštvo in mladost ter napreduje postopoma. Li-Fraumenijev sindrom zdravi zdravnik primarne zdravstvene oskrbe ali dermatolog. Morda bo treba hude bolezni zdraviti v specializirani kliniki. V bistvu je dedna bolezen huda stanje ki zahteva tesno spremljanje strokovnjak. Poleg tega obstaja večje tveganje za ponovitev bolezni, zato so tudi po odstranitvi tumorjev indicirani nadaljnji zdravniški pregledi.

Zdravljenje in terapija

Ko lečeči zdravnik posameznik diagnosticira Li-Fraumenijev sindrom terapija odvisno od pacientovega zdravje stanje. V večini primerov je rak že prisoten, kar je privedlo do obiska zdravnika in diagnoze. To je seveda treba obravnavati prednostno, da ne bi ogrozili življenja zadevne osebe. Glede na vrsto raka in stadij, v katerem je, kemoterapija bo najverjetneje potekala. To uniči rakave celice v telesu in jim prepreči nadaljnje širjenje v organizmu. V nekaterih okoliščinah se lahko priporoči tudi operacija za odstranitev že razvitih tumorjev. Nato je treba opraviti celovito nadaljnjo oskrbo in kasnejše redne rutinske preglede, da se v zgodnji fazi odkrijejo nadaljnje tumorske tvorbe. Še vedno ni učinkovitega terapija za sam Li-Fraumenijev sindrom. Vendar nedavne raziskave eksperimentirajo z vnosom zdrave DNA v rakave celice, da bi nato ustvarili zdrav genski material in preprečili nadaljnje tvorjenje tumorjev. Na zahtevo lahko bolniki z Li-Fraumenijevim sindromom prejmejo zdravilo Advexin, ki še ni odobreno, če zanje drugi načini zdravljenja niso uspešni in njihovo napredovanje bolezni ogroža njihovo življenje.

Obeti in napovedi

Za Li-Fraumenijev sindrom je značilna neugodna prognoza. Že v prvih letih življenja bolniki zaradi sindroma trpijo za malignimi tumorji. Brez zdravljenja prezgodnja smrt nastopi razmeroma hitro. Pričakovana življenjska doba je pogosto ocenjena na približno pet let. Ker gre za genetsko bolezen, vzročne terapije ni mogoče uporabiti. Raziskovalcem in znanstvenikom je prepovedano spreminjati ljudi genetika zaradi veljavne zakonodaje. Zato lečeči zdravniki skušajo čim prej prepoznati simptome bolezni in jih tudi zdraviti. Kljub temu gre v bistvu za dirko s časom. Zaradi mutacije genov v organizmu nastanejo različni tumorji. Celice raka se delijo in po krvnem obtoku prenesejo v druge dele telesa. Metastaze se tam pogosto razvijejo, čeprav hkrati poteka tudi zdravljenje raka za tumor v drugi fizični regiji. Vsi razvijajoči se tumorji imajo v bistvu maligno rast. Kakovost življenja se znatno zmanjša, saj bo prizadeta oseba zaradi posledic bolezni v svojem življenju doživela več napadov raka. Kljub vsem naporom se pričakovana življenjska doba na splošno znatno zmanjša. Le pri približno polovici bolnikov je tveganje za nadaljnje tumorske bolezni na ravni zdravega človeka.

Preprečevanje

Ker je Li-Fraumenijev sindrom v večini primerov podedovana genska mutacija, preprečevanje v pravem pomenu ni mogoče. Če se pojavijo prvi znaki raka, se je seveda vedno treba hitro posvetovati z zdravnikom. Zlasti v primeru nastanka tumorjev v mladosti in v primeru družinske anamneze raka je v tem okviru priporočljiv tudi pregled glede Li-Fraumenijevega sindroma, da bi lahko sprejeli nadaljnje ustrezne ukrepe.

Spremljanje

Po dejanskem zdravljenju raka prizadeti posamezniki potrebujejo stalno oskrbo. Poleg rednih zdravniških pregledov in uporabe nadaljnjih terapij vključuje tudi zdravstveno varstvo spremembo življenjskega sloga. Prizadeti morajo zdaj znova zgraditi kakovost življenja. Podpora odgovornih zdravnikov ter sorodnikov in prijateljev je pomembna, da bi našli dober način za obvladovanje bolezni. Udeležba v podporni skupini je lahko tudi pomemben vidik naknadne oskrbe. Glede na vrsto raka se načrt zdravljenja sestavi skupaj z zdravnikom. Temelji na simptomih vrste raka, splošnem poteku bolezni in prognozi. V prvi fazi, ko se bolniki še vedno spopadajo s posledicami bolezni in zdravljenja, je še posebej pomembno nadaljnje zdravljenje. Ključnega pomena je podpirati bolnike, dokler ne dosežemo remisije.

Tukaj lahko naredite sami

Na splošno so možnosti samopomoči pri Li-Fraumenijevem sindromu zelo omejene. V zvezi s tem sta potek in zdravljenje tega sindroma zelo odvisna tudi od natančne regije tvorbe tumorja, zato je težko napovedati prognozo. Vendar pa so bolniki s tem sindromom odvisni od zdravljenja, da ga odstranijo. Redni pregledi pomagajo odkriti in zdraviti tumorje zgodaj pri Li-Fraumenijevem sindromu. To lahko podaljša pričakovano življenjsko dobo prizadete osebe. Še posebej notranjih organov je treba redno pregledovati. Poleg tega bi moral bolnik vodi zdrav življenjski slog in se vzdržati zasvojenosti, da ne bi še naprej spodbujali tvorbe tumorjev. Pri psiholoških pritožbah zelo pogosto pomagajo razgovori s tesnimi prijatelji ali z bolnikovo družino. Tudi stik z drugimi bolniki, ki jih prizadene Li-Fraumenijev sindrom, lahko pozitivno vpliva na bolezen in dodatno omili psihološke težave. Lahko tudi izmenjava informacij, kar lahko izboljša kakovost življenja prizadete osebe. Kljub stalnemu zdravljenju in rednim pregledom sindrom Li-Fraumeni sčasoma privede do zmanjšane pričakovane življenjske dobe prizadete osebe.