Nijmegenov sindrom loma je ime za redko bolezen, ki je že prirojena. Vključuje motnje mehanizma za popravilo DNA.
Kaj je Nijmegenov sindrom loma?
Nijmegenov sindrom loma (NBS) je izjemno redka avtosomno recesivna motnja. Spada v skupino sindromov kromosomske nestabilnosti in se kaže z različnimi simptomi. Za sindrom loma Nijmegena je značilna motnja mehanizma za obnovo DNA, ki prizadene vse organe in celice. Obstaja izrazita kromosomska krhkost. Motnja ima za posledico simptome, kot so zastoji v razvoju in rasti, duševne motnje v razvoju, premajhna Glavain imunske pomanjkljivosti. Poleg tega imajo prizadeti otroci povečano dovzetnost za hude bolezni, kot so limfom, maligni tumorji in levkemija. Prvi opis sindroma razpada Nijmegen se je zgodil leta 1981 v nizozemskem mestu Nijmegen (Nijmegen), iz katerega izhaja poimenovanje bolezni. Natančne incidence sindroma Nijmegenovega loma ni bilo mogoče določiti. V literaturi je bilo opisanih 150 prizadetih oseb. Vendar pa je v registrih pacientov zabeleženih bistveno več primerov bolezni. Domneva se, da se dedna bolezen pojavlja po vsem svetu. Še posebej pogosta je v srednji in vzhodni Evropi med slovanskim prebivalstvom.
Vzroki
Nijmegen-Breakage sindrom je ena od dednih bolezni. Prenaša se iz generacije v generacijo avtosomno recesivno. Genetski vzrok naj bi bil mutacija nibrina gen (NBS-1) na kromosomu 8, natančneje v oddelku q21-24. Ljudje, pri katerih samo eden gen se spremeni, običajno ne razvijejo bolezni. Nijmegenov sindrom loma pa se pokaže, ko imajo prizadeti posamezniki dva mutirana gena nibrina. Nibrin gen kodira protein, imenovan nibrin. Beljakovina spada v beljakovinski kompleks, ki sodeluje pri popravilih dvoverižnih prelomov DNA. Če je polipeptid odsoten, nepravilno sestavljen ali poškodovan, to povzroči zaustavitev celotnega mehanizma genskega popravila. S sodelovanjem v signalni kaskadi ATM nibrin opravi še eno nalogo. To vključuje dostavo oslabljenih celic apoptoze. V primeru Nijmegenovega sindroma loma tega postopka tudi ni več mogoče izvajati.
Simptomi, pritožbe in znaki
Pritožbe, ki se pojavljajo v okviru Nijmegenovega sindroma loma, so zelo različne. Razlog za to je, da dedna bolezen prizadene vse celice človeškega telesa. Najpomembnejši simptom je mikrocefalija. The Glava premajhne osebe. Mikrocefalija je prisotna že ob rojstvu in se s starostjo povečuje. Poleg tega ima pacient odmaknjeno brado in odmaknjeno čelo. Ostale lastnosti obraza se lahko razlikujejo od posameznika do posameznika. Tako obstajajo kratki, a tudi dolgi in kljunasti nosovi, pa tudi palpebralne razpoke, ki potekajo poševno v zgornji smeri. Nekateri bolniki trpijo tudi za honalno atrezijo ali razpoko ustnic in nepca. Nenavadne so blage rasti zaostalost in prezgodnja odpoved jajčnikov. Približno 50 odstotkov vseh bolnikov ima klinodaktilijo mezincev in sindaktilijo drugega in tretjega prsta. Poleg tega se pri otrocih upočasni razvoj govora. Med 50 in 70 odstotki vseh prizadetih posameznikov ima tudi pike vitiliga. The lasje otrok, ki trpijo zaradi Nijmegen-Breakage sindroma, se navadno izkaže za redke in tanke. S starostjo pa se ta ugotovitev izboljša. Poleg tega prirojene okvare ledvic niso redke. Dodatni možni simptomi vključujejo duševne zaostalost, malformacije možganov kot bar hipoplazija in različne bolezni imunski sistem. Poleg tega je Nijmegen-Breakage sindrom povezan s pojavom malignih rakov že pri otrocih in mladostnikih.
Diagnoza in napredovanje bolezni
Nijmegenov sindrom loma se diagnosticira na podlagi kliničnih simptomov, kombiniranih imunsko pomanjkanje, povečana občutljivost celic na ionizirajoče sevanje in kromosomska nestabilnost. Poleg tega običajno dolg nibrin popolnoma ni. Zgodnja diagnoza je pri NBS izjemno pomembna, da bolnika ne obremenjujemo z nepotrebnim obsevanjem ali ponavljajočimi se okužbami. Analiza družine zdravstvena zgodovina igra tudi vlogo pri diagnozi. Pri tem je zdravnik pozoren na možne maligne tumorje, zgodnje smrti bratov in sester ter mikrocefalije. Diagnozo NBS na koncu potrdimo z analizo DNA. Pomembne so tudi diferencialne diagnoze Bloomov sindrom, NHEJ1 sindrom, Seckelov sindrom, Fanconi anemijain bolezni, podobne Nijmegen-Breakage sindromu. Potek NBS se običajno konča slabo. Tako lahko le nekaj bolnikov doseže polnoletnost. V večini primerov se poveča puščanje kromosomov najpozneje med puberteto, kar pa povzroči raka, kot je npr. limfom. Ustrezno zdravljenje je zelo težko izvesti, ker sevanje zaradi krhkosti pri pacientih ni mogoče. Uporaba citostatika droge zato velja tudi za problematično. Rentgen preiskave je treba na splošno izpustiti, ker ionizirajoče sevanje povečuje tveganje za bolnike rak.
Zapleti
Nijmegenov sindrom loma je povezan s pomembnimi zapleti. Gre za dedno motnjo, za katero je značilna povečana kromosomska krhkost. Zato zdravljenje sindroma Nijmegen-Breakage ni mogoče. Napad zapletov lahko odložimo le s simptomatskim zdravljenjem. Krhkost kromosomov vodi k malignim rakom, kot je levkemija, limfom ali drugih malignih tumorjev. Zaradi motenega sistema popravljanja DNK se običajno zdravijo rak na primer sevanje ali uporaba citostatikov droge so povezane z nadaljnjimi nevarnostmi v primeru prekinitev kromosomov. Čeprav obstoječe rak je mogoče zdraviti na ta način. Vendar se kromosomski zlomi pojavijo zaradi sevanja ali drog terapija lahko slabo popraviti. Posledično se razvijejo novi maligni tumorji. Samo iz tega razloga samo redki prizadeti posamezniki postanejo polnoletni. Rentgen Izogibati se je treba tudi preiskavam CT, ker so povezane z zelo visokim tveganjem zaradi kromosomske nestabilnosti. Drug resen simptom sindroma Nijmegen-Breakage je tudi izrazita imunska pomanjkljivost. To vodi do številnih nalezljive bolezni ki zahtevajo stalno zdravljenje. Zaradi teh okužb je tudi pričakovana življenjska doba bolnikov zelo omejena. Poleg tega je lahko otrokov duševni razvoj zaradi motenj v delovanju zelo moten možganov, torej poleg boja nalezljive bolezni in raka je potrebno tudi stalno psihološko in psihoterapevtsko zdravljenje.
Kdaj naj gre k zdravniku?
Nijmegen-Breakage sindrom je prirojena motnja, ki jo diagnosticiramo takoj po rojstvu. Zaradi različnih malformacij in drugih zapletov je v vseh primerih potrebna natančna zdravniška pomoč. Starši prizadetih otrok morajo obvestiti pediatra, če se pojavijo nenavadni simptomi ali pritožbe. Če otrok zdravje nenadoma poslabša, je potreben tudi zdravniški nasvet. Resne pritožbe, kot so tumorji ali imunske pomanjkljivosti, je treba obravnavati kot bolnik v bolnišnici ali v specialni kliniki za genetske bolezni. Če v družini že obstajajo primeri bolezni, je treba v primeru bolezni opraviti genetski test nosečnost. Rezultat bo pokazal, ali otrok trpi tudi za Nijmegen-Breakage sindromom, kar omogoča zgodnje zdravljenje. Bolezen lahko diagnosticira strokovnjak. Posamezne simptome pregledajo in zdravijo pristojni zdravniki. Na primer, motnje rasti je treba med drugim predstaviti ortopedu, limfome in levkemije pa mora zdraviti dermatolog.
Zdravljenje in terapija
Vzroka sindroma Nijmegen-Breakage ni mogoče zdraviti. Iz tega razloga je zdravljenje omejeno na simptome. Vključuje fizioterapevtske aplikacije, boj proti okužbam in psihološko oskrbo. Če izbruhne rak, običajno zdravljenje ukrepe raka terapija Pomembna so tudi multidisciplinarna zdravljenja in dolgoročni nadaljnji pregledi.
Obeti in napovedi
Nijmegenov sindrom loma ima neugodno prognozo. Izkušnje bolnikov zdravje težave organov in celic. Na različnih področjih se pojavijo številni simptomi, ki prizadenejo in sorodnike privedejo do hude stiske. V večini primerov je samostojno življenje nepredstavljivo. Bolezen s trenutnimi pravnimi in zdravstvenimi možnostmi ni ozdravljiva. Obstaja genetska napaka, ki je ni mogoče odpraviti. Zdravniki ne smejo spreminjati človeka genetika zaradi pravne situacije. Lečeči zdravnik se zato osredotoči na individualno izrazite simptome in pripravi ustrezen načrt zdravljenja, ki se skozi življenje človeka redno prilagaja. Cilj terapija je izboljšati splošno kakovost življenja in ublažiti obstoječe simptome. Okrevanje po tem sindromu je do danes mogoče izključiti. Zaradi množice različnih pritožb lahko pride do močnega čustvenega preobremenjenosti. Zato je pogosto potrebna psihološka oskrba, da se prepreči razvoj sekundarnih bolezni, ki negativno vplivajo na nadaljnje fizične procese. Ker je tveganje za pojav raka pri bolniku večje, so v rednih časovnih presledkih potrebni kontrolni pregledi. Kljub temu pa je tudi ob zgodnjem odkrivanju malignih sprememb tkiva in intenzivni medicinski oskrbi zaradi neugodnega poteka bolezni pogosto posledica prezgodnje smrti prizadete osebe.
Preprečevanje
Žal preprečevanje Nijmegen-Breakage sindroma ni mogoče. Tako se šteje med že prirojene bolezni.
Porodna oskrba
V večini primerov ni posebnih ali neposrednih ukrepe po oskrbi na voljo tistim, ki jih prizadene Nijmegenov sindrom loma. Ker gre za prirojeno bolezen, morda tudi ne bo popolnega zdravila. Če pacient želi imeti otroke, je priporočljivo genetsko testiranje in svetovanje, da se prepreči ponovitev Nijmegen-Breakage sindroma pri potomcih. Večina prizadetih je odvisna od različnih kirurških posegov, ki lahko ublažijo simptome in deformacije. Po takšnih posegih je treba vedno upoštevati posteljni počitek, prizadeti pa naj bo v vsakem primeru tudi lahek. Izogibati se je treba gibanju ali drugim telesnim dejavnostim. V mnogih primerih je treba jemati tudi različna zdravila. Vedno je treba upoštevati pravilen odmerek in reden vnos. Če obstajajo negotovosti ali vprašanja, se je treba vedno posvetovati z zdravnikom. Prizadeti so v vsakdanjem življenju pogosto odvisni od pomoči in oskrbe svojcev in lastne družine. V tem primeru psihološka podpora zelo pozitivno vpliva tudi na nadaljnji potek simptomov. Verjetno se zaradi sindroma Nijmegen-Breakage zmanjša tudi pričakovana življenjska doba prizadete osebe.
Kaj lahko storite sami
Ker je Nijmegen-Breakage sindrom genetska motnja, trenutno ni vzročnega zdravljenja. Terapije so lahko samo simptomatske. Pomembno je, da posamezno obravnavamo stanje bolezni vsakega bolnika. Poleg medicinskih terapij se lahko za izboljšanje kakovosti življenja prizadete osebe uporabljajo tudi druge alternativne terapevtske metode. Starši in sorodniki lahko bolnim otrokom pomagajo izvajati funkcije, ki jih bolezen omejuje, z različnimi vrstami stimulacije. Majhni individualni uspehi lahko povečajo samozavest bolnikov. Zdravniki in fizioterapevti lahko nudijo tudi smernice o lahkih metodah treninga, ki so namenjene vzdrževanju fizične sposobnosti posameznikov. Poleg primerno zahtevnih duševnih in fizičnih vaj obstajajo tudi različne sprostitev metode, ki se jih lahko naučijo starši prizadetih otrok in jih uporabljajo doma. Sem spadajo med drugim različne vrste meditacija. Tudi petje skled ali plesna terapija lahko na primer pomagata pri izzivanju in spodbujanju različnih čutov otrok. Pomembno je, da jih uporabite ukrepe neprekinjeno. Le tako lahko v najboljšem primeru dosežemo večjo uspešnost na različnih področjih življenja. Poleg osredotočanja posameznika je lahko za prizadete otroke in družinske negovalce izjemno pomembno vključevanje socialnega okolja v nemedicinske namene. ukrepov. Neokrnjeno socialno omrežje pomaga pri boljšem obvladovanju stresa.
