Sindrom mikrodelecije 22q11 se nanaša na kromosomske nepravilnosti, ki prizadenejo dolgi krak kromosoma 22 v gen lokus 22q11 in se kažejo kot sindromi malformacij. V večini primerov prizadeti posamezniki trpijo zaradi srce okvara, fascialne malformacije in hipoplazija timusa. Zdravljenje je simptomatsko in se osredotoča predvsem na korekcijo nepravilno oblikovanih organov.
Kaj je 22q11 sindrom mikrodelecije?
Kromosomske aberacije so strukturne ali številčne nepravilnosti v genskem materialu. Večina kromosomskih aberacij predstavlja glavno napako v genskem materialu. Kromosomske nepravilnosti so lahko na primer posledica izbrisa. Pri vsaki izbrisu se del kraka kromosoma izgubi. Obstajajo različni vzorci bolezni in sindromi, ki temeljijo na kromosomskih aberacijah. Eden izmed njih je tako imenovani sindrom mikrodelecije 22q11, ki vključuje različne motnje, ki jih povzročajo spremembe v položaju 11 kromosoma 22. Med najbolj znanimi izmed teh motenj sta DiGeorgejev sindrom in Shprintzenov sindrom, znan tudi kot velo-kardio-obrazni sindrom. Pogosto je tudi ime sindromov kot sindrom CATCH-22, kot tudi izraz sindromov mikrodelacije 22q11. GiGeorgejev sindrom in Shprintzenov sindrom se gladko združita in si medsebojno delita številne simptome. Vendar pa je za motnje iz skupine 22q11 sindroma mikrodelecije v osnovi značilna simptomatska raznolikost.
Vzroki
Vzrok vseh sindromov mikrodelecije 22q11 so patološke spremembe na dolgem kraku kromosoma 22 s položajem 11. Natančneje, te spremembe so najmanjša različica izbrisa. Delecija je izguba segmenta DNA. Tako anomalija ustreza a gen mutacija. Mikrodelecija 22q11.2 vodi do napak v razvojnem polju žrela in škržnih lokov, na primer zaradi baznih izgub. Posledica tega je plovila v bližini srceje timus in paratiroidne žleze bolnikov prizadenejo malformacije. Ker je izraz sindrom mikrodelecije 22q11 skupni izraz za različne delecijske sindrome, se v posameznih primerih ne smejo pojaviti vsi opisani simptomi. Tudi izraz se lahko od primera do primera bistveno razlikuje. Vsi sindromi v skupini 22q11 sindroma mikrodelecije imajo delno dedno osnovo, čeprav se lahko pojavijo tudi nove mutacije.
Simptomi, pritožbe in znaki
Zaradi mikrodelecij v 22q11 gen lokusa, bolniki sindromov trpijo zaradi bolj ali manj hudih srčnih napak, kot je okvara ventrikularnega septuma. Poleg malformacij plovila, po možnosti v predelu aortnega loka, je hipoparatiroidizem lahko pokazatelj prisotnosti sindroma. Manjkajoča ali pomanjkljiva tvorba timus je lahko tudi simptom. V večini primerov so napak na obrazu, kot je razpoka ustnic prisotna sta tudi nebo in mikrognatija. Pogosta je tudi prizadetost ledvic do ageneze ledvic. Nekateri bolniki imajo vidno široko nosno korenino, posebej dolg nosni most ali široko nosno konico. Poleg tega hipertelorizem z antimongoloidom vek os lahko kaže na sindrom mikrodelecije. Enako velja za kratek filtrum ali ušesno displazijo. Hipoplazija timusa lahko povzroči pomanjkanje T-limfocitov]], kar ima za posledico hude okužbe. Kalcij pomanjkanje lahko sledi pomanjkljivostim nadledvičnih žlez zaradi pomanjkanja hormonov. Po drugi strani se napadi pogosto razvijejo iz kalcij pomanjkanje. Resnost in distribucija simptomov je odvisen od posameznega primera in zlasti od vrste mikrodelecije.
Diagnoza in potek bolezni
Začetno okvirno diagnozo sindroma mikrodelecije 22q11 lahko postavimo na podlagi kombiniranega pojava značilnih malformacij. Malformacije srce so pogosto prvi namig, ki lahko v povezavi z nepravilnostmi obraza ali žlez omogoči okvirno diagnozo. Diferencialno je treba razlikovati sindrom plavajočega pristanišča. Za potrditev diagnoze se uporabljajo molekularne genetske analize. Zaznavanje izbrisa 22q11 lahko dosežemo predvsem z fluorescenčna hibridizacija in situ. Napoved bolnikov se od primera do primera razlikuje. Še posebej prizadetost organov, zdravljenje in resnost posameznih malformacij določajo potek sindromov.
Zapleti
Zaradi sindroma mikrodelecije 22q11 prizadeti posamezniki običajno trpijo zaradi različnih malformacij in deformacij, ki lahko znatno omejijo in zmanjšajo kakovost njihovega življenja. Bolniki v prvi vrsti trpijo tudi za a srčna napaka. Če tega ne zdravimo, lahko v najslabšem primeru tudi vodi do srčne smrti bolnika. Obraz prizadenejo različne malformacije, tako da zlasti otroci lahko trpijo zaradi draženja in ustrahovanja. Obstaja razvoj razpoke na nebu in tudi težave z ledvicami. Poleg tega obstajajo tudi pritožbe v ušesih, tako da rahlo izguba sluha lahko pojavijo. Sindrom mikrodelecije 22q11 vodi tudi do krči in s tem do hudih bolečina v mišicah. Neredko na starše in svojce otroka vplivajo tudi psihološke pritožbe oz depresija ki jih povzroča sindrom mikrodelecije 22q11. Vzročno zdravljenje sindroma ni mogoče. Zato je mogoče omejiti le simptome, tako da postane vsakdanje življenje prizadetega bolj znosno. Zapleti se ne pojavijo. Vendar popolno zdravljenje običajno ni mogoče. Tudi sindrom mikrodelecije 22q11 običajno ne povzroči zmanjšane pričakovane življenjske dobe.
Kdaj bi morali k zdravniku?
Sindrom mikrodelecije 22q11 je genetska motnja, katere simptome običajno opazimo takoj ob rojstvu. Motnje v srčni aktivnosti in posledične težave s srčnim ritmom so znaki obstoječe nepravilnosti. Novorojenčki luč sveta pogosto vidijo z optično deformacijo. V primeru razcepa ustnic in nebu je nujna takojšnja medicinska oskrba. Optične spremembe oblike nos, nepravilnosti v razmiku oči ali druge obrazne deformacije kažejo na a stanje ki jih je treba pregledati in zdraviti. V primeru poroda v bolnišnici prisotne medicinske sestre in zdravniki v rutinskem postopku prevzamejo potrebne ukrepe za ustrezno zdravstveno oskrbo otroka. Babice opravljajo enake naloge pri porodu doma in porodu v rojstnem centru. V teh primerih staršem ni treba ukrepati sami. Če pride do nepričakovanega spontanega poroda brez prisotnosti zdravnikov ali negovalnega osebja, je vedno treba čim prej opraviti zdravniški pregled matere in otroka. Za zagotovitev ustrezne oskrbe je treba opozoriti reševalno službo. Če novorojenček pokaže napade, težave z dihanje ali gibalne motnje je potreben intenziven pregled. Za ugotavljanje vzroka simptomov bodo izvedeni različni medicinski testi in začelo se bo simptomatsko zdravljenje.
Zdravljenje in terapija
Vzrok za sindrome mikrodelecije 22q11 je v genih. Gene terapija pristopi se trenutno preučujejo, vendar še niso dosegli klinične faze. Iz tega razloga št terapija je še na voljo, da lahko reši vzrok simptomov. Zato so bolniki namesto vzročne terapije deležni simptomatskega zdravljenja v kombinaciji s podpornim ukrepe. Interdisciplinarna ekipa zdravnikov skrbi za prizadete. Začetni poudarek simptomatskega zdravljenja je popravek vseh življenjsko nevarnih malformacij. Malformacije z največjo prednostjo so običajno srčne napake ali neoblikovanje drugih organov. Invazivni kirurški posegi so tukaj običajno zdravljenje. The timusna primer lahko nadomestite z presaditev. Poleg tega, kalcij in vitamin D zamenjave se začnejo v primeru ustrezne pomanjkljivosti. Odvisno od simptomov bodo v nekaterih primerih morda potrebne tudi nadomestitve hormonov. Če obstaja dovzetnost za okužbe in se mora bolnik soočiti s ponavljajočimi se okužbami, se te okužbe končajo s konzervativnimi terapijami z zdravili. Malformacije obraza in povsem plastične simptome drugih vrst je v določenih okoliščinah mogoče odpraviti s plastično kirurgijo. Vendar se ti koraki zdravljenja običajno dajo na zadnji gorilnik, ker je treba najprej odpraviti resnejše napake.
Obeti in napovedi
Pri razmišljanju o prognozi je treba razlikovati med pričakovano življenjsko dobo in kakovostjo življenja. Pri sindromu mikrodelecije 22q11 se pod določenimi pogoji prikažejo ugodne perspektive. Na ta način bolniki z boleznijo dosežejo normalno starost, če ni resnih sočasnih okoliščin, kot je srčna napaka ali imunska pomanjkljivost. Zdravniki skušajo organske malformacije v zgodnji fazi popraviti s kirurškimi posegi. Če je to uspešno, se poveča verjetnost dolgoletne brez simptomov. Le približno štirje odstotki vseh dojenčkov umrejo zaradi sindroma mikrodelecije 22q11. Kakovost življenja neredko zmanjšajo vizualno zaznavne napake. Plastična kirurgija je medtem razvila dovolj postopkov za odpravo psihosocialnega bremena. Taka kozmetična kirurgija poteka po odpravi življenjsko nevarnih napak. Če se za spremljevalne terapije zahteva že v zgodnji fazi, najverjetneje trpijo vodi samoodločeno življenje kot odrasli. Drugi pa v določenih situacijah zahtevajo nego. Praviloma je mogoče delati. Bolniki s sindromom mikrodelecije 22q11 se počutijo najbolj udobno v stabilnem okolju. Terapevtska ukrepe, zdravila in uporaba pomožnih pripomočkov so del vsakdanjega življenja, tako trajno kot akutno. Če se starši odrečejo zdravljenju, se pričakovana življenjska doba in kakovost življenja bistveno zmanjšata.
Preprečevanje
Do danes je malo preventivnih ukrepe so na voljo za profilakso motenj iz skupine sindromov mikrodelacije 22q11. Zaradi dednosti številnih povezanih sindromov genetsko svetovanje zlasti v fazi načrtovanja družine je mogoče v najširšem smislu opisati kot preventivni ukrep. Če so rezultati ustrezni, se lahko pari odločijo, da ne bodo imeli svojih otrok, in se strinjajo s posvojitvijo.
Spremljanje
Oseba, ki jo prizadenejo kromosomske aberacije, kot je sindrom mikrodelecije 22q11, pogosto nima na voljo ali ima zelo malo ukrepov po oskrbi. Osredotoča se na to, da jim pomaga bolje obvladati bolezen in izboljša njihovo kakovost življenja. Ker gre za genetsko bolezen, je ni mogoče popolnoma pozdraviti. Zato je treba vedno opraviti genetsko testiranje in svetovanje, če želi otrok preprečiti, da bi pri otrocih prihajalo do kromosomskih aberacij. Nadaljnje zdravljenje je zelo odvisno od natančne manifestacije bolezni, tako da ni mogoče predvideti splošnih napovedi. Verjetno se zmanjša tudi pričakovana življenjska doba prizadete osebe. V tem primeru se je treba v vsakem primeru izogibati naporom in stresnim ali fizičnim aktivnostim. Tudi večina prizadetih oseb je zaradi kromosomskih aberacij odvisna od pomoči in podpore lastne družine pri spopadanju z vsakdanjim življenjem. Intenzivni in ljubeznivi pogovori so pogosto potrebni, da se izognemo psihološkim vznemirjenjem oz depresija. Po potrebi naj psiholog pojasni, ali terapija je treba uporabiti.
To lahko storite sami
Zaradi sindroma mikrodelecije 22q11 bolniki zaradi rojstva trpijo zaradi hudih malformacij, ki prizadenejo srce, drugo notranjih organov pa tudi obraz. Sprva je kakovost življenja poslabšana, zlasti zaradi srčna napaka. Starši spremljajo bolan otrok med potrebnim bivanjem v kliniki. Običajno so za odpravo organskih malformacij potrebni različni kirurški posegi. Ker so obrazne deformacije navadno estetska napaka za paciente in njihove starše, se tukaj po želji uporabljajo tudi kirurški posegi. Na primer, zdravniki popravijo razpoko neba in čeljusti. Poleg tega se prizadeti zdravijo z zdravili, na primer glede na okvare timusa. Starši skrbijo za pravilen odmerek zdravil, saj od otrok ne moremo pričakovati, da za to prevzamejo odgovornost. Če so bolniki fizično sposobni, običajno obiskujejo posebno šolo in tam dobijo dragoceno izobraževalno podporo. Nekateri otroci obiskujejo tudi redno šolo kot del vključenosti in so tam povsem sposobni opravljati, kot zahtevajo. Kakovost življenja se pogosto izboljša z obiskovanjem šole, saj prizadeti otroci seznanijo druge otroke z boleznijo. Za starše bolezen predstavlja velik psihološki izziv, ki v nekaterih primerih povzroči čustvene težave. Takrat je pomembno, da se starši posvetujejo s psihoterapevtom.
