Mowat-Wilsonov sindrom je redka genetska razvojna motnja z več simptomi. Kot del genetske napake srce napake in možganov razvojne nepravilnosti se kažejo poleg nepravilnosti obraza, črevesja in genitalij. Za zdaj še neozdravljivo bolezen lahko zdravimo le simptomatsko.
Kaj je Mowat-Wilson sindrom?
Mowat-Wilson sindrom je precej nedavna klinična entiteta. Klinično raznolik pojav sta prvič opisala Mowat in Wilson leta 1998. Poleg razvojnih nepravilnosti klinično sliko označujejo mikrocefalije in simptomatski kompleks Hirschsprungove bolezni. Za vzrok bolezni velja genetska napaka. Na splošno so simptomi zelo raznoliki. Redka bolezen je bila doslej malo raziskana. Zaenkrat je na voljo le malo terapevtskih možnosti. Določene razširjenosti ni, saj je bila motnja redko ali nikoli diagnosticirana do 21. stoletja. Trenutno je skupno dokumentiranih približno 200 bolnikov s sindromom.
Vzroki
A gen mutacija povzroča Mowat-Wilsonov sindrom. Po trenutnih raziskavah naj bi bil ZFHX1B gen je gen, ki povzroča bolezni. Vzročno gen domneva se, da je napaka v kromosomski regiji 2q22. Prizadeti gen je velik približno 70 kb in je sestavljen iz skupaj desetih eksonov 1214 aminokisline. Ta gen kodira protein SIP1, ki je aktiven kot transkripcijski modulator in sodeluje v embriogenezi. Embriogeneza prizadetih posameznikov je zato motena. Nenormalnosti genov, ki povzročajo bolezni, lahko ustrezajo popolni izbrisu, premestitvi ali zaporedni nepravilnosti. Genetska napaka se prenaša pri avtosomno dominantnem dedovanju. Torej, en pomanjkljiv alel na obeh homolognih kromosomi je že dovolj za prenos dedne bolezni.
Simptomi, pritožbe in znaki
Simptomi Mowat-Wilsonovega sindroma ustrezajo kompleksni razvojni motnji in so klinično raznoliki. Med glavnimi simptomi so možgansko sproženi napadi in mikrocefalija. Takšna mikrocefalija je posledica prezgodnjega strjevanja vseh lobanjskih šivov in stiskanja možganov v fazi rasti. Iz tega razloga na bolnike vpliva duševna bolezen zaostalost. Poleg tega so pogosto prisotne obrazne anomalije, ki pacientu pogosto dajo orlovski profil. Te nepravilnosti se lahko na primer ujemajo z velikimi, globoko postavljenimi očmi, vodoravno usmerjenimi obrvi, ušesne anomalije, pritrjene ušesne mečice in vidno štrlečo brado. V 90 odstotkih trpijo prizadeti posamezniki epilepsija. Duševni razvoj se močno upočasni in jezikovni razvoj je pogosto popolnoma odsoten. Upočasni se tudi motorični razvoj bolnikov. Poleg tega sekundarni nizke rasti pogosto se pojavi pri običajnih meritvah rojstva. Malformacije sečnica lahko prisotna. Prirojena srce domnevne so tudi okvare genitalij. Poleg tega se pojavijo nevronske nepravilnosti pletenic črevesne stene, kar je značilno za Hirschsprungova bolezen.
Diagnoza in potek bolezni
Diagnoze Mowat-Wilsonovega sindroma ni mogoče postaviti zgolj na podlagi pregleda, temveč zahteva analizo genskega materiala. Iz pacientove genomske DNA laboratorij ojača eksone od dva do deset gena ZFHX1B. Ta ojačitev poteka s pomočjo PCR. Ta material in mesta spajanja intron-ekson se analizirajo z zaporedjem DNA. Z uporabo multipleksne ligacijske odvisne amplifikacije sonde se vsak ekson gena ZFHX1B analizira za izbris in podvajanje. Ta zapleten postopek traja približno tri tedne in v nasprotju s preprostim pregledom pacienta lahko zagotovi nedvomno diagnozo. V večini primerov se zaporedi in analizira ne le DNK prizadete osebe, temveč tudi DNA njenih staršev. Potek bolezni je močno odvisen od oblike genetske anomalije in obsega delecije ali repozicije kromosomskih delov. Dokončnih napovedi je težko dati, čeprav le zaradi redkih dokumentiranih primerov bolezni do danes. Vendar zgodnja diagnoza in pozneje terapija verjetno ugodno vplivali na prognozo.
Zapleti
Mowat-Wilsonov sindrom pri bolniku povzroča hude simptome in zaplete, ki znatno zmanjšajo pričakovano življenjsko dobo in kakovost življenja, praviloma je tudi bolnikovo vsakdanje življenje močno omejeno in prizadete osebe so v vsakdanjem življenju odvisne od pomoči drugih . Poleg tega duševno zaostalost nastane, pri katerem niso redki tudi sorodniki in starši, ki trpijo zaradi psiholoških pritožb oz depresija. V večini primerov trpijo tudi prizadete osebe krči in zmanjšana odpornost. Poleg tega se pojavijo tudi različne deformacije obraza in epilepsija razvija. Tudi jezikovni razvoj se znatno upočasni, kar ima za posledico velike težave pri bolnikovi komunikaciji v odrasli dobi. A srce napaka in nizke rasti se tudi pojavijo. The srčna napaka lahko vodi do spontane srčne smrti, tako da je pričakovana življenjska doba prizadete osebe omejena z Mowat-Wilsonovim sindromom. Mowat-Wilsonovega sindroma ni mogoče pozdraviti. Vendar je mogoče različne simptome omejiti in zdraviti, tako da ima prizadeta vsakogar sprejemljivo življenje. Zapletov ne prihaja, vendar pozitivno zdravljenje ni mogoče v vsakem primeru.
Kdaj je treba iti k zdravniku?
Čeprav Mowat-Wilsonovega sindroma ni mogoče pozdraviti s sedanjimi pravnimi in zdravstvenimi možnostmi, se znatno olajšanje doseže z zdravljenjem simptomov, ki se pojavijo. Običajno, prej kot je mogoče postaviti diagnozo, boljše so možnosti zdravljenja bolnika. Posvet z zdravnikom je nujen, kadar pri odraščajočem otroku prihaja do razvojne motnje. Če pride do posameznih nepravilnosti v neposredni primerjavi z vrstniki, je potreben zdravnik. O opažanjih se je treba pogovoriti z njim, tako da bo mogoče oceniti stanje zdravje mogoče. A učenje invalidnost, motnje v spomin, mora biti zdravniku predstavljena zamuda govora ali posebnosti v gibalnih vzorcih. Če krči, bolečina ali če pride do nepravilnosti drže, se je treba posvetovati z zdravnikom. Malformacije ali nepravilnosti obraza kažejo na a stanje za katero je potrebno zdravljenje. Vizualni madež ali nenormalnost obraznih lastnosti mora razčistiti zdravnik. Upočasnjeni miselni procesi ali gibi so znaki motnje in jih je treba raziskati. Če pride do motenj srčnega ritma, če pride do težav z izločanjem ali če pride do nepravilnosti v reakciji ali sposobnosti zaznavanja, je treba obiskati zdravnika. Vedenjske nenormalnosti, vegetativne motnje ali posebnosti koža videz naj pregleda zdravnik.
Zdravljenje in terapija
Mowat-Wilsonov sindrom je do danes neozdravljiv. Omejene so tudi možnosti simptomatskega zdravljenja. Zdravljenje z zdravili se večinoma uporablja proti napadom. Antiepileptična zdravila kažejo največjo učinkovitost v tem kontekstu. Nekatere simptomatske malformacije je mogoče kirurško odpraviti. Še posebej manifestacije Hirschsprungova bolezen je treba popraviti čim prej, sicer sepse ali selitveni peritonitis bi se lahko razvil. Simptomatsko terapija Mowat-Wilsonovega sindroma je namenjena predvsem izboljšanju kakovosti življenja prizadetih. S tem ciljem, mentalnim in gibalnim zaostalost lahko tudi preprečimo. terapija govor lahko pomaga pri razvoju jezika, ki ga pri podpornem terapevtskem sindromu pogosto ni pri Mowat-Wilsonovem sindromu ukrepe. Fizioterapevtska in Delovna terapija tretmaji lahko preprečijo tudi upočasnjen razvoj motoričnih sposobnosti. Mowat-Wilsonov sindrom je pogosto skoraj nepredstavljivo psihološko breme za starše prizadete osebe. Zaradi tega starše bolnikov pogosto podpirajo psihoterapevti. Trenutno se medicinske raziskave ukvarjajo z genom terapija pristopi, ki naj bi v prihodnosti zdravili genske napake. Na primer, okvarjeni gen ZFHX1B prizadetih posameznikov bo kmalu lahko nadomeščen, zaradi česar bo bolezen ozdravljiva.
Obeti in napovedi
Mowat-Wilsonov sindrom je danes dobro zdravljiv. Pričakovana življenjska doba in kakovost življenja temeljita na vrsti in resnosti prirojenih malformacij. V primeru blagih nepravilnosti, ki ne vplivajo na srce, lahko prizadeti posamezniki živijo v odrasli dobi. Med hudo prizadetimi bolniki običajno umrejo otroštvo ali mladostništvo kot posledica bolezni. Tipični vzroki smrti so miokardni infarkt ali značilne bolezni HSCR. Zaradi možganskih napadov smrt pogosto nastopi v prvih letih otrokovega življenja. Redkega sindroma lahko zdravimo simptomatsko, tako da lahko bolniki vsaj začasno živijo brez simptomov. Dolgoročno pa Mowat-Wilsonov sindrom ne ponuja pozitivne prognoze, saj različne malformacije in nepravilnosti povzročajo postopno poslabšanje zdravje in na koncu vodi do smrti. Napoved glede pričakovane življenjske dobe in poteka bolezni običajno pripravi pristojni strokovnjak. Običajno je to nevrolog ali specialist za genetske bolezni. Glede na sliko simptomov se diagnoza bolezni že izkaže za težko, zato Mowat-Wilsonovega sindroma pogosto ne odkrijemo pred stanje je že daleč napredovala.
Preprečevanje
Ker je Mowat-Wilsonov sindrom zapletena razvojna motnja z genetskim vzrokom, ga je težko preprečiti. Parom pa lahko v postopku načrtovanja družine zaporedje DNK omogoči, da oceni osebno tveganje za prenos genetskih napak.
Spremljanje
V večini primerov imajo prizadeti posamezniki malo ali nič nadaljnje oskrbe za Mowat-Wilsonov sindrom, ker gre za genetsko bolezen. Zato bi morali prizadeti posamezniki v zgodnji fazi najbolje obiskati zdravnika, da bi se izognili nadaljnjim simptomom ali zapletom, ki lahko negativno vplivajo na pričakovano življenjsko dobo in kakovost življenja prizadetega posameznika. Samozdravljenje običajno ni mogoče, zato se je treba ob prvih znakih in simptomih bolezni posvetovati z zdravnikom. V primeru želje po rojstvu otrok je morda koristno gensko testiranje in svetovanje za preprečevanje ponovitve sindroma pri potomcih. Prizadeti za Mowat-Wilsonov sindrom so praviloma odvisni od jemanja različnih zdravil. Te je treba vedno jemati pravočasno in tudi v pravilnem odmerku za lajšanje simptomov. Pri otrocih bi morali nadzor nad vnosom nadzorovati predvsem starši. Prav tako ukrepe of fizioterapija so v mnogih primerih nujne, čeprav lahko nekatere vaje izvajamo tudi doma. V tem primeru ni mogoče splošno napovedati, ali je pričakovana življenjska doba prizadete osebe zmanjšana zaradi Mowat-Wilsonovega sindroma.
Tukaj lahko naredite sami
Ker za Mowat-Wilsonov sindrom žal še ni zdravil, je trenutna prednostna naloga izboljšati kakovost otrokovega življenja. V mnogih primerih lahko zgodnja logopedska terapija prepreči zapozneli razvoj jezika in zagotovi pomemben uspeh pri razvoju jezika. Poleg tega se intenzivno fizioterapevtsko in Delovna terapija ukrepe zagotoviti boljši motorični in duševni razvoj. Poleg ukrepov, ki jih predpiše zdravnik, je vsekakor priporočljivo, da se težave lotimo sami in nadaljujemo s terapijo v domačem okolju. Skrb za otroka invalida je izjemno breme, zlasti za starše, pa tudi za vse brate in sestre, ki so lahko navzoči, zato lahko trpi družinsko življenje in kakovost zdravstvene oskrbe. Zato je izredno pomembno, da starši v takih primerih iščejo psihoterapija pravočasno, kar jim bo prineslo več moč spet dolgoročno do učenje metode sprostitev in obvladovanje konfliktov. Pomembno je tudi vedeti, da so prizadeti upravičeni do letne preventivne oskrbe v trajanju do šestih tednov, za katero stroške krije zavarovalna blagajna. Že obstajajo objekti, kjer je čez dan zagotovljena intenzivna nega, svojci pa se lahko sprostijo med izleti. To je lahko v veliko pomoč, zlasti za brate in sestre.
