Muckle-Wellsov sindrom je dedna presnovna bolezen, ki spada med amiloidoze in povzroča vnetno reakcijo v telesu. Značilni simptomi so povišana telesna temperatura, koprivnica in kasneje težave s sluhom. Zdravljenje poteka z zdravili in je usmerjeno predvsem proti verižni reakciji, ki povzroča vnetne simptome.
Kaj je sindrom muckle-wells?
Muckle-Wellsov sindrom je avtoinflamatorna bolezen sveta Zdravje Organizacija klasificira kot nenevropatsko dedno-družinsko amiloidozo (E85.0). Amiloidoza je medicinski izraz za vloge beljakovin ki se kopičijo v prostorih med celicami. Pri avtoinflamatorni bolezni, kot je Muckle-Wellsov sindrom, telo sproži procese gibanja, ki so dejansko namenjeni kot odgovor na vnetje. Različni simptomi, kot so povišana telesna temperatura, služijo za boj bakterije in drugih tujih teles učinkoviteje. Vendar pa pri Muckle-Wellsovem sindromu ti odzivi ne potekajo dejansko vnetje biti prisoten. Tako vnetne bolezni so tako podobne avtoimunske bolezni, vendar v katerem je obrambni odziv telesa usmerjen proti imunski sistem ne pa proti posmehu vnetje.
Vzroki
Muckle-Wellsov sindrom je dedna motnja. Od vsaj enega od staršev se otrokom posreduje prek gen NLRP3 na prvem kromosomu. Tudi druge avtoinflamatorne bolezni so lahko posledica spremembe NLRP3. Spremenjeno gen je prevladujoča in zato vodi do nastanka bolezni, četudi se v genetski kodi pojavi le enkrat. Kljub temu pa tudi bolezen ne sme razviti vsak otrok prizadete osebe. Ljudje imamo diploidni komplet kromosomov: vsak kromosom je običajno prisoten dvakrat. Če samo eden od staršev trpi za Muckle-Wellsovim sindromom in ima poleg zdravega kromosoma 1 še drugi zdrav kromosom, je verjetnost dedovanja približno 50 odstotkov. The gen NLRP3 kodira specifičen protein, imenovan kriopirin. Med drugim kriopirin sodeluje pri prenosu vnetnih signalov in programiranem samomoru celic (apoptoza). Poleg tega spodbuja sintezo interlevkina-1β - snovi, ki prenaša vnetja. Interlevkin-1β pa spodbuja jetra celice za proizvodnjo serumskega proteina amiloid A (SAA). Medicinska znanost zdaj prepozna tri različne vrste SAA v akutni fazi, ki jih telo proizvaja kot odziv na vnetne signale: SAA-1 in SAA-2 igrata vlogo predvsem pri vnetnem odzivu jetraker se SAA-3 pojavlja tudi v drugih tkivih.
Simptomi, pritožbe in znaki
Simptomi sindroma sluznice se od osebe do osebe zelo razlikujejo. Značilne pa so ponavljajoče se, občasne epizode bolezni. Med epizodami so tisti simptomi, ki kažejo na imunski in vnetni odziv, bolj izraziti. Običajno prizadeti posamezniki povišana telesna temperatura ali imajo v teh epizodah vsaj povišano temperaturo. Vročina se pogosto pojavi skupaj z mišicami bolečina in skupne pritožbe. Koprivnica je zelo pogosta tudi pri sindromu muckle-wells. Tudi medicina se sklicuje na to koža reakcija kot panjev. Posledica so pšenice, ki so videti kot majhne izbokline v koža ker tkivo pod njimi nabrekne. The koža je tudi pogosto pordela. V poznejšem poteku bolezni lahko prizadeti posamezniki izgubijo sluh. Slušna sposobnost se sprva praviloma le nekoliko zmanjša, nato pa nenehno zmanjšuje. Progresivna amiloidoza poškoduje organ Corti med polžjo in timpanično membrano in / ali vestibulokohlearnim živcem. Posledično se zmanjša funkcionalna sposobnost polža v notranjem ušesu. Medicina vestibulokohlearni živec imenuje tudi slušni ravnovesje živec - odgovoren je tudi za občutek ravnotežja. Zato omotica in slabost so tudi med simptomi sindroma muckle-wells. Manj pogosto, utrujenost, koncentracija pojavijo se težave in kratka izguba zavesti. Progresivna okvara ledvic povzroča številne druge znake bolezni: v urinu je nenaravna količina beljakovin (proteinurija), prizadeti posamezniki pa imajo znatno večje tveganje za akutne bolezni. ledvice neuspeh.
Diagnoza in potek bolezni
Zdi se, da se Muckle-Wellsov sindrom pojavlja zelo redko, čeprav natančni podatki niso na voljo. V mnogih primerih se to pokaže šele v adolescenci. Ko bolezen napreduje, se simptomi povečujejo v številu in resnosti. Zdravniki pogosto postavijo diagnozo po natančnem sprejemu zdravstvena zgodovina in izključitev drugih vzrokov za simptome. V laboratorijskih testih je povečana stopnja sedimentacije in visoka raven C-reaktivnega proteina v kri zagotoviti nadaljnje namige. Genetski test lahko dokončno razjasni, ali prizadeta oseba nosi spremenjeni gen NLRP3, ki povzroča Muckle-Wellsov sindrom. Vendar genetski test ni bistven za diagnozo.
Zapleti
V prvi vrsti Muckle-Wellsov sindrom povzroča močno pordelost kože. Prav tako lahko prizadete regije na telesu nabreknejo in jih prizadene neprijeten občutek srbenja. Nenavadno je, da se prizadeti posledično sramujejo in trpijo tudi zaradi kompleksov manjvrednosti ali zmanjšane samozavesti. Psihološke pritožbe oz depresija lahko tudi pojavijo. Poleg tega lahko sindrom Muckle-Wells vodi do bolečina v mišicah in spoji. Še posebej ponoči, to bolečina lahko vodi težave s spanjem in s tem pacientovo razdražljivost. Prizadeti običajno tudi še naprej trpijo zaradi vročine in so oslabljeni imunski sistem. Posledično se okužbe ali vnetja pojavljajo pogosteje, tako da se bolnikova kakovost življenja bistveno zmanjša. Koncentracija tudi zmanjša in prizadeti se zdijo utrujeni in utrujeni. Muckle-Wellsov sindrom znatno poveča tveganje za ledvice neuspeh. Zapleti se ponavadi pojavijo, če se Muckle-Welllovega sindroma ne zdravi. V tem primeru je notranjih organov neuspeh in prizadeta oseba umre. Samo zdravljenje lahko poteka s pomočjo zdravil in znatno zmanjša simptome. Ne glede na to, ali se zaradi Muckle-Wellsovega sindroma pričakovana življenjska doba zmanjšuje, ni mogoče splošno predvideti.
Kdaj bi morali k zdravniku?
Ko opazimo prve znake sindroma sluznice, se je treba nemudoma posvetovati z zdravnikom. Na primer bolečine v mišicah, nelagodje v sklepih in pordelost kože kažejo na resno stanje to mora vedno oceniti zdravnik in nato zdraviti. Zdravnik lahko ugotovi, ali pritožbe dejansko temeljijo na Muckle-Wellsovem sindromu, in v sodelovanju z različnimi strokovnjaki za notranje bolezni začne ustrezno zdravljenje. Če se to naredi v zgodnji fazi, resno zdravje zaplete je običajno mogoče izključiti. Če pa se pojavijo motnje ali celo motnje sluha oz ravnovesje presnovna bolezen morda že zelo napredovala. Najpozneje v tem primeru se je treba posvetovati s strokovnjakom, ki lahko pojasni simptome in po potrebi začne zdravljenje. V primeru akutnega ledvice neuspeh, je treba poklicati nujnega zdravnika. Nadalje terapija poteka v specialistični ambulanti za presnovne bolezni. Prizadete osebe se lahko najprej posvetujejo s svojim družinskim zdravnikom ali specialistom za notranje bolezni. Otroke je treba ob sumu na Muckle-Wellsov sindrom predstaviti pediatru.
Zdravljenje in terapija
Dosedanje terapije ne morejo popolnoma ozdraviti Muckle-Wellsovega sindroma, ker sprožitvena mutacija ostane vse življenje; vendar so simptomi večinoma zdravljivi. Zdravniki običajno uporabljajo droge za prekinitev vnetnega odziva. Eden od teh je anakinra. To je receptorski antagonist interlevkina-1. anakinra lahko obnovi sluh na simptomatski ravni in se normalizira kri stopnja sedimentacije in C-reaktivni protein. Prizadeti ga običajno vbrizgajo pod kožo vsak dan približno ob istem času. anakinra zmanjšuje učinke interlevkina-1α in interlevkina-1β. Klical je še en agent kanakinumab se osredotoča posebej na interlevkin-1β, ki posreduje avtoinflamatorni odziv pri sindromu muckle-wells. Kanakinumab vztraja v telesu nekaj časa; bolniki prejemajo injekcije v razmiku več tednov. Za lajšanje simptomov vnetja medicina pogosto uporablja kortizon. Poleg tega bolniki pogosto jemljejo proti bolečinam. Če se Muckle-Wellsovega sindroma ne zdravi, vodi do progresivne invalidnosti in odpovedi organov.
Obeti in napovedi
Muckle-Wellsov sindrom ponuja razmeroma slabo prognozo. Terapija ker je genetska motnja zgolj simptomatska. Zgodnje zdravljenje lahko zmanjša bolečino in vnetje. Fizične malformacije je mogoče zdraviti, če jih diagnosticiramo zgodaj, vendar jih ni mogoče popolnoma odpraviti. Prizadeti posamezniki vedno trpijo zaradi fizičnih omejitev. Slab fizični in duševni splošno stanje pogosto povzroči tudi psihološke pritožbe. Kakovost življenja se na splošno močno zmanjša in počutje še naprej upada z napredovanjem bolezni. Predpisana zdravila, kot so kortizon ali rilonacept spremljajo neželeni učinki, ki dodatno omejujejo počutje. Enako velja za vse posege na spoji, ki so tvegana zaradi nevarnosti vnetja. Nezdravljeni Muckle-Wellsov sindrom je progresiven. Invalidnost in deformacije se povečujejo in povzročajo sočasne bolezni. Pričakovana življenjska doba se zmanjša zaradi okužb, amiloidoze in drugih bolezni. Napoved sindroma muckle-well temelji na drugih dejavnikih, kot je vrsta terapija in morebitne sočasne bolezni. Odgovorni specialist bolnikom in sorodnikom običajno da natančno prognozo, ki jo lahko uporabite za nadaljnje načrtovanje ukrepe natančno.
Preprečevanje
Ker je Muckle-Wellsov sindrom genetska motnja, preprečevanje trenutno ni mogoče. V prihodnosti bi lahko z genetskim zdravljenjem odpravili napako v genu NLRP3 in s tem preprečili dedovanje sindroma.
Spremljanje
V večini primerov prizadeti posamezniki nimajo nobenega posebnega ali neposrednega ukrepe nadaljnje oskrbe, ki je na voljo za Muckle-Wellsov sindrom. Vendar bi se bilo treba ob prvih znakih in simptomih posvetovati z zdravnikom, da se preprečijo drugi zapleti ali nadaljnje poslabšanje simptomov. Muckle-Wellsov sindrom se ne more zdraviti sam, zato bi morali prizadeti že zgodaj k zdravniku. Ker gre za genetsko bolezen, je priporočljivo genetsko testiranje in svetovanje, če želi bolnik imeti otroke. Večina prizadetih je odvisna od jemanja različnih zdravil. Vedno je treba upoštevati pravilen odmerek in reden vnos zdravila. V primeru vprašanj ali negotovosti se je treba najprej posvetovati z zdravnikom. Prav tako so redni zdravniški pregledi zelo pomembni pri Muckle-Wellsovem sindromu, ker zlasti notranjih organov lahko sindrom negativno vpliva. Sluh pomoč je treba uporabljati v primeru težav s sluhom. Še posebej pri otrocih morajo biti starši pozorni na pravilno nošenje sluha pomoč in tudi pravilnemu jemanju zdravil. V mnogih primerih ta sindrom znatno omeji pričakovano življenjsko dobo prizadetih.
Kaj lahko storite sami
Muckle-Wellsov sindrom mora najprej zdraviti zdravnik. Ker dedna bolezen zelo negativno vpliva na splošno počutje, je najpomembnejši ukrep samopomoči odpravljanje posameznih simptomov s počitkom, lahkotnostjo in individualnostjo ukrepe. To lahko na primer dosežete s spreminjanjem prehrana. Po posvetovanju z zdravnikom in strokovnjakom za prehrano je primeren prehrana je mogoče določiti. Hrana z mnogimi vitamini in minerali priporočajo, na primer oreški, sadje in zelenjava, saj ti pomagajo pri vročini, koprivnici in drugih značilnih simptomih. Če gre za ledvice, alkohol, kofein izogibati se je treba tudi drugim pijačam, ki dodatno obremenjujejo organ. Prav tako se ne sme več uživati pretirano slane ali močno začinjene hrane, saj predstavlja precejšnje breme za ledvice. Če zdravnik daje posebna navodila glede prehrana, naj jim bolnik sledi. Po akutni fazi je imunski sistem lahko okrepite z zmerno vadbo. Sprehodi in vaje iz joga ali primerna je aerobika. Kateri ukrepi so koristni v podrobnostih, je vedno odvisno od posameznih simptomov avtoinflamatorne bolezni in jih je treba rešiti skupaj z družinskim zdravnikom.
