Okihirov sindrom je kompleks malformacij, ki prizadenejo predvsem zgornje okončine. S temi malformacijami je povezan a stanje imenovana Duanova anomalija, ki pacientom preprečuje pogled navzven. Zdravljenje je zgolj simptomatsko in je običajno sestavljeno iz kirurške korekcije posameznih simptomov.
Kaj je Okihirov sindrom?
Malformacijski sindromi so prirojene motnje, ki se kažejo kot kompleks malformacij različnih telesnih komponent. Okihirov sindrom je en tak sindrom malformacije. V angleško govorečih državah se kompleks malformacij imenuje Duane-radialni Ray-ov sindrom. Simptomi sindroma so v glavnem povezani z zgornjimi okončinami in so značilno povezani z Duanovo anomalijo oči. Natančna razširjenost sindroma ni znana. Ocenjuje pa se, da je precej redek stanje z ocenjeno prevalenco največ ene prizadete osebe na 100,000 ljudi. Malformacije se pokažejo takoj po rojstvu in so dedne. Način dedovanja je avtosomno prevladujoč. Dednosti ni bilo mogoče izslediti v vseh primerih. Kljub splošni dednosti je v mnogih primerih verjetno vzrok genska nova mutacija, ki temelji na kompleksu simptomov.
Vzroki
Okihirov sindrom povzročajo genetske mutacije v SALL4 gen na kromosomu 20 v genskih lokusih q13.13 do 13.2. Talidomid-konterganska embriopatija je posledica genetskih napak v isti gen. Genetske okvare pri sindromu Okihiro v večini primerov ustrezajo novi mutaciji gen, lahko pa se pojavi tudi pri družinskem združevanju. Genske kode SALL4 za istoimenski transkripcijski faktor vsebujejo navodila za biosintezo beljakovin. Transkripcijski faktorji vežejo določena področja DNA in nadzorujejo delovanje in aktivnost ustreznih genov. Mutacije gena SALL4 ustavijo po eno kopijo vsakega gena v vsaki telesni celici pred biosintezo beljakovin. Kako natančno je ta povezava vzročno povezana s posameznimi simptomi Okihirovega sindroma, še ni jasno. Vpliv zunanjih dejavnikov na vzročno mutacijo gena prav tako še ni podrobno pojasnjen.
Simptomi, pritožbe in znaki
Bolniki s sindromom Okihiro trpijo zaradi kompleksa kliničnih simptomov, ki se kažejo predvsem kot malformacije zgornjih okončin. Te malformacije pogosto zamenjujejo z maltacijami Holt-Oramovega sindroma. Pri Okihirovem sindromu so večkratne malformacije povezane s tako imenovano Duanejevo anomalijo. To je posebna vrsta strabizma. Bolniki ne morejo gledati navzven. Malformacije okončin sindroma vplivajo predvsem na thumbs. Možna manfestacija je na primer tristranska thumbs, vendar so tudi nerazviti palci mogoči. Za razliko od Holt-Oramovega sindroma, thumbs pri Okihirovem sindromu je lahko prisoten tudi v presežni obliki, ki ustreza preaksialni polidaktiliji. Običajno so malformacije palca pri pacientih povezane s tistimi v polmeru. Zgornji udi so v mnogih primerih skrajšani. To skrajšanje se v nekaterih primerih razširi na fokomelijo. Poleg teh malformacij so pogosto prisotne še ledvične malformacije ali nenavadni položaji tega organa. Okvare sluha in malformacije ušesa se pojavijo pri približno petini bolnikov. Pojavijo se tudi malformacije stopal. Srce okvare običajno vključujejo atrijski septum ali ustrezajo okvari ventrikularnega septuma. Manj pogosto pomanjkanje rastnega hormona, nizke rasti, in analno atrezijo so opazili pri bolnikih.
Diagnoza in potek bolezni
Prvi sum na Okihirov sindrom se zdravniku predstavi z vizualno diagnozo zaradi značilnih malformacij zgornjih okončin. Sum se lahko še okrepi s slikanjem ledvic in srce. Diferencialno je treba izključiti sindrome, kot so embriopatija talidomida (talidomida), Holt-Oramov sindrom in Townes-Brockov sindrom. Poleg tega je treba razlikovati od sindroma Okihiro trombocitopenijosindrom odsotnega polmera diferencialna diagnoza. To razlikovanje je možno samo z enim simptomom pri nekaterih omenjenih sindromih. Pričakovana življenjska doba bolnikov z Okihirovim sindromom se nadalje ne zmanjšuje. Resnost organskih malformacij določa prognozo v vsakem posameznem primeru.
Zapleti
Zaradi Okihirovega sindroma bolniki trpijo zaradi različnih malformacij in deformacij. Ti bistveno omejujejo vsakdanje življenje in kakovost življenja prizadetih, tako da duševne motnje oz depresija lahko tudi pojavijo. To lahko zlasti pri otrocih in mladostnikih vodi do draženja ali ustrahovanja. Malformacije sindroma Okihiro prizadenejo predvsem okončine in lahko vodi do resnih omejitev gibanja. Prizadeti so tudi prsti, tako da so otroci omejeni v svojem razvoju. Poleg tega bolniki trpijo zaradi malformacij ušes zaradi sindroma in s tem tudi zaradi različnih težav s sluhom. Tudi a nizke rasti ali pri tem sindromu lahko pride do splošnega zapoznelega razvoja. Otroci so tako v življenju pogosto odvisni od pomoči drugih ljudi. Tudi v odrasli dobi to lahko vodi do različnih zapletov ali pritožb. Vzročno zdravljenje sindroma Okihiro ni mogoče. Vendar je večino malformacij mogoče kirurško odpraviti. Običajno se ne pojavijo zapleti. Poleg tega se pričakovana življenjska doba bolnika sindroma običajno ne zmanjša.
Kdaj bi morali k zdravniku?
Okihirov sindrom se običajno diagnosticira takoj po rojstvu otroka in vedno zahteva zdravniško pomoč. Različne malformacije in vizualne pritožbe morajo pregledati in obravnavati ustrezni strokovnjaki. Za to bi morali starši pogovor družinskemu zdravniku ali pediatru, ki lahko priporoči ustrezne zdravnike. Med zdravljenjem Okihirovega sindroma je potrebno tudi tesno posvetovanje z zdravniki, da se lahko hitro odzove na morebitne pritožbe in neželene učinke. Če otrok trpi zaradi hudih deformacij okončin, se je treba posvetovati tudi z ortopedom. Redno fizioterapija je nato označena. Odvisno od resnosti stanje, nadalje fizioterapevtsko ukrepe morda potrebna, na primer za izboljšanje drže ali motoričnih sposobnosti. Otroci, ki trpijo zaradi te bolezni, potrebujejo zdravniško pomoč skozi vse življenje. Na primer ledvice funkcijo je treba stalno spremljati. V življenju se lahko razvijejo tudi nadaljnje težave z ušesi in očmi, ki jih je treba diagnosticirati in zdraviti v zgodnji fazi. Vsak, ki je prizadet sam ali ima v družini primere bolezni, bi moral biti v zgodnji fazi opravljen presejalni pregled, če je noseča. To lahko pomaga ugotoviti, ali ima potomci tudi Okihirov sindrom.
Zdravljenje in terapija
Vzročna terapija še ni na voljo ljudem z Okihirovim sindromom. Iz tega razloga sindrom do danes velja za neozdravljivo bolezen. Gene terapija pristopi bi bili edina mogoča možnost za vzročno zdravljenje, saj bi lahko odpravili genetski vzrok. Vendar ti pristopi še niso v klinični fazi. Zato je treba Okihirov sindrom zdraviti zgolj simptomatsko. Tako je terapija odvisno od simptomov in njihove resnosti v posameznem primeru. Terapevtsko je prvotni poudarek na popravljanju srce napaka. Ta popravek je invaziven. Ker je običajno blago srčna napaka, za popravljanje so na voljo številni standardni postopki. Bolnikovo ledvično funkcijo je treba pogosto spremljati. Če deluje ledvice disfunkcija se razvije zaradi napačne lege, ta sindrom je mogoče odpraviti tudi s kirurškim posegom s prestavitvijo ledvic. Okvaro ledvic, povezano z obliko, je mogoče odpraviti samo z presaditev. Poleg organskih malformacij se kirurško zdravijo tudi deformacije okončin. Poleg tega se za razrešitev anomalije Duane običajno izvaja operacija strabizma. Če preskus sluha razkrije motnje slušnega zaznavanja, prileganje vsadki lahko izboljša te simptome. Izredno blage manifestacije sindroma Okihiro morda ne bodo zahtevale invazivne kirurgije.
Obeti in napovedi
Čeprav se pri genetskem sindromu Okihiro lahko pojavijo večplastne malformacije, je splošna napoved za prizadete posameznike dobra. Številne malformacije, ki so posledica spontanih mutacij, je mogoče odpraviti kirurško ali terapevtsko. Pričakovana življenjska doba tistih, ki jih prizadene Okihirov sindrom, je v povprečju enaka kot pri vseh drugih ljudeh. Nujna pa je celovita diagnoza. Pri tem je treba upoštevati možno skladnost simptomov pri podobnih boleznih. Napačna diagnoza lahko poslabša prognozo. Če se težave s sluhom pojavijo zaradi Okihirovega sindroma, jih je treba odkriti zgodaj. Srčne napake ali mežikanje oči je običajno mogoče odpraviti kirurško. Enako velja, če je mutacija povzročila malformacije prstov ali okončin. Ker so posamezne malformacije lahko prisotne v različni stopnji resnosti, to vpliva na možnosti kirurške korekcije. Včasih obstajajo trajne omejitve gibanja, nizke rasti ali manjkajoči prsti. Takšne škode kljub sodobnim zdravstvenim možnostim ni mogoče popraviti. Te prizadete osebe pogosto potrebujejo vseživljenjsko pomoč. Problematično je tudi, da se ustrahovanje lahko zgodi v šoli zaradi drugačnega videza prizadetih otrok. V takih primerih duševna bolezen, občutki manjvrednosti oz depresija občasno pojavijo. Boljši so rezultati simptomatskega in kirurškega zdravljenja ukrepe, bolj pozitivna je napoved za prizadete.
Preprečevanje
Zunanji dejavniki, ki vplivajo na razvoj Okihirovega sindroma, za zdaj niso znani. Iz tega razloga je sindrom težko preprečiti. Edini preventivni ukrep do danes je genetsko svetovanje.
Spremljanje
V večini primerov imajo tisti, ki jih prizadene Okihirov sindrom, zelo malo, če sploh, posebnih naknadnih storitev ukrepe jim na voljo. Ker gre za genetsko bolezen, bi prizadeta oseba v idealnem primeru začela zdravljenje v zelo zgodnji fazi, da bi preprečila poslabšanje simptomov ali druge zaplete. Če si bolnik želi imeti otroke, sta morda koristna gensko testiranje in svetovanje za preprečitev ponovitve sindroma. Samozdravljenje praviloma ni mogoče. Večina prizadetih je odvisna od rednega zdravniškega pregleda. Še posebej notranjih organov je treba redno pregledovati, ker lahko Okihirov sindrom negativno vpliva na srce in ledvice. Sluh pomoč se lahko uporablja tudi v primeru težav s sluhom. Otroke z Okihirovim sindromom je treba posebej intenzivno podpirati, da bi lahko vsakdanje življenje obvladali na najboljši možen način. Ljubeznivi pogovori so pogosto potrebni, da preprečimo psihološke motnje oz depresija. Ta bolezen verjetno zmanjša pričakovano življenjsko dobo prizadete osebe, čeprav splošna napoved nadaljnjega poteka običajno ni mogoča.
Kaj lahko storite sami
Pri Okihirovem sindromu se zdravljenje osredotoča na kirurško zdravljenje posameznih malformacij in zagotavljanje terapevtske podpore bolniku. Bolnik lahko prispeva k hitremu okrevanju z vzdrževanjem osebne higiene po operativnih posegih in upoštevanjem zdravnikovih navodil glede telesne vadbe in prehranskih ukrepov. Na splošno visoko beljakovine prehrana z ustreznimi vitamini in minerali je priporočljivo, saj te snovi spodbujajo celjenje ran, ki zagotavlja hitro okrevanje. kofein, alkohol in prvih nekaj dni do tednov po posegu se je treba izogibati začinjeni hrani. Ljudje, ki so že imeli več deformacij kirurško zdravljenih, običajno močno trpijo zaradi vidnega brazgotine. Pogovor s psihologom pomaga pri soočanju s posledicami bolezni in pri preprečevanju nastanka resnih psiholoških pritožb. Kasneje v življenju je morda koristno iskati genetsko svetovanje. Predvsem bodoči starši bi se morali že v zgodnji fazi pozanimati o tveganjih za otroka in po potrebi opraviti tudi genetski pregled, da se lahko pred rojstvom otroka opravijo potrebne priprave.
