Potocki-Shafferjev sindrom je sindrom skeletne malformacije, za katerega so značilne eksostoze, pogosto pomanjkanje inteligence in kraniofacialne nepravilnosti. Povzroča ga izbris genov v lokusu 11p11.2 na kromosomu 11. Zdravljenje je zgolj simptomatsko podporno in omejeno na ukrepe kot zgodnje posredovanje.
Kaj je Potocki-Shafferjev sindrom?
Monosomije so različice genomske mutacije, pri katerih manjka en sam kromosom iz kompleta diploidnih kromosomov. Medtem ko so skoraj vse monosomije smrtno smrtne, lahko iz izbrisa avtosomov pride do sposobnega posameznika. Delecije avtosomov je zato treba ločiti od monosomije, čeprav sta napaki v genomu tesno povezani. Potocki-Shafferjev sindrom je genetski sindrom, ki temelji na kromosomski mutaciji z izbrisom več sosednjih genov. Posledica sindroma so različne spremembe skeletnega sistema in je precej redek. Ocenjuje se, da je incidenca manjša od enega primera na 1,000,000. Od leta 23 je bilo opisanih 14 bolnikov iz 2006 različnih družin. Od prvotnega opisa je bilo dokumentiranih skupno največ 100 primerov. Skeletna motnja je bila prvič opisana leta 1996. Potocki in Shaffer veljata za začetnika. Zaradi majhnega števila primerov so raziskave omejene. Vzročna mutacija je bila kljub majhnemu številu primerov že dokazana.
Vzroki
Vzrok Potocki-Shafferjevega sindroma je v genih. Družinsko združevanje je bilo opaženo v do zdaj dokumentiranih primerih. Tako lahko prizadeti posamezniki podedujejo motnjo po enem od staršev. Način dedovanja v teh primerih ustreza avtosomno dominantnemu načinu dedovanja. V večini primerov pa ni dedne podlage. Sindrom povzroča izbris sosednjih genov gen segment 11p11.2 na kromosomu 11. V večini primerov se delecija zgodi med tvorbo starševskih spolnih celic ali zarodnih celic. Manj pogosto gen izguba se pojavi med zgodnjim plodovim razvojem zarodkov. Izbris lahko vpliva na gen EXT2, katerega izguba povzroči eksostoze. EXT2 kodira protein exostosin-2, ki se veže na protein exostosin-1 v Golgijevem aparatu in vpliva na tvorbo heparan sulfata. Delecija ALX4 lahko povzroči tudi sindrom. Ta gen kodira transkripcijske faktorje za lobanjski razvoj, pri čemer izguba povzroči povečan fontanel. Poleg tega je lahko prisotno tudi brisanje PHF21A. PHF21A kodira BHC80, ki je vključen v corepressor kompleks BHC in tako posreduje regulacijo genov za nevrone. Vključitev drugih genov istega odseka ni izključena.
Simptomi, pritožbe in znaki
Za sindrom Potocki-Shaffer so značilni različni simptomi, od katerih je vsak odvisen od izbrisanega gena. V večini primerov bolniki s sindromom trpijo zaradi številnih eksostoz in parietalnih odprtin, kar je dodatna odprtina v temenski kosti. Številni prizadeti posamezniki imajo povečane fontanele. V večini primerov je prizadet sprednji fontanel. V posameznih primerih je lahko prisotno zmanjšanje inteligence, ki ga pogosto spremlja zaostajanje v razvoju. V kraniofacialni regiji anomalije, ki ustrezajo malformacijam obraza lobanja občasno pojavijo. Te malformacije vključujejo na primer kratkotrajnost v smislu brahikefalije. Enako dobro se sindrom lahko kaže v izrazitem čelu, ozkem nosnem mostu ali skrajšani razdalji med usta in nos. Slednji pojav je znan tudi kot ozki filtrum. V posameznih primerih so opisani simptomi povezani s povešenimi vogali usta. Dokumentirane so okvare vida ali okvare ledvic in sečil, vendar se pojavijo precej redko.
Diagnoza in potek bolezni
Diagnoza Potocki-Shafferjevega sindroma se postavi na podlagi anamneze in klinične predstavitve na podlagi simptomov. Dokončne dokaze o genetski motnji lahko citogenetično dobimo z fluorescenčna hibridizacija in situ ali testiranje FISH. Na voljo je tudi molekularno genetsko zaznavanje vzročne delecije. V nekaterih primerih je priporočljivo testiranje uravnoteženih translokacij za starše prizadetih otrok, da ocenijo tveganje za bolezen pri naslednjih otrocih. Napoved bolnikov s Potocki-Shafferjevim sindromom je odvisna od simptomov in njihovega obsega v vsakem posameznem primeru. Prognozo določa tudi tveganje za maligno degeneracijo eksostoz. Šteje se, da imajo bolniki večje tveganje za maligne bolezni rak. Kljub temu je maligna degeneracija v okviru sindroma precej redka.
Kdaj je treba iti k zdravniku?
Potocki-Shafferjev sindrom običajno diagnosticiramo takoj po rojstvu. Nadaljnje testiranje razkrije resnost genetske napake. Med zdravljenjem so indicirani redni obiski zdravnika. Med drugim mora otrok obiskati specialista genetske bolezni. Poleg tega se je treba za zdravljenje posameznih simptomov ušes, oči in skeletnih mišic posvetovati s strokovnjaki za ušesa, oftalmologi in ortopedi. Če so se v družini že pojavili primeri Potocki-Shafferjevega sindroma, je treba opraviti genetsko testiranje nosečnost se ponovi. Spremljevalni genetsko svetovanje je priporočljivo. Starše prizadetega otroka je treba pregledati tudi za uravnotežen prenos, da se lahko oceni tveganje za ponovitev pri naslednjih potomcih. Po zdravljenju glavnih simptomov lahko otroci vodi razmeroma brez simptomov. Vendar je treba redno obiskovati pediatra, da je mogoče spremljati potek bolezni. Če se simptomi poslabšajo, je priporočljiv obisk zdravnika. V posameznih primerih se lahko pojavijo tudi resni zapleti, na primer v primeru utrujenost napadi v nevarnih situacijah. Starši morajo vedno imeti pri sebi mobilni telefon, da lahko v primeru nesreče takoj pokličejo nujnega zdravnika.
Zdravljenje in terapija
Povzročitelj terapija še ni na voljo za bolnike s Potocki-Shafferjevim sindromom. Sindrom je posledica genskega izbrisa. Iz tega razloga gen terapija pristopi lahko v prihodnosti ponujajo vzročne možnosti zdravljenja. Do danes pa gen terapija pristopi niso v klinični fazi. Ker za bolnike s sindromom ni na voljo vzročne terapije, je zdravljenje osredotočeno na podporno zdravljenje ukrepe. Sistematično in redno iskanje katerega koli motnje vida, na primer strabizem oz Nistagmus, se šteje za priporočeno. Bolnikom svetujemo tudi redno iskanje motenj sluha. Poleg tega je indiciran redni nadzor eksostoz, da bi pravočasno odkrili in zdravili maligno degeneracijo. Če srce če so prisotne okvare ali druge malformacije organov, se za korekcijo običajno uporabljajo invazivni postopki, ki jih je v posameznih primerih mogoče kombinirati z nadaljnjim zdravljenjem. Če pride do zmanjšanja inteligence ali zaostajanja v razvoju, bolnikom svetujemo, naj prejmejo zgodnje posredovanje.
Preprečevanje
Potocki-Shafferjevega sindroma do danes ni mogoče popolnoma preprečiti. Genetsko svetovanje v fazi načrtovanja družine lahko v najširšem smislu razumemo kot preventivni korak. Nobena druga profilaksa ni na voljo.
Spremljanje
Po začetnem zdravljenju redkega Potocki-Shafferjevega sindroma obstaja le simptomatska oblika spremljanja. Poleg tega bi morali starši prizadetih otrok iskati genetsko svetovanje glede načrtovanja družine. Za natančno spremljanje nadaljnjega napredka se priporočajo stalni pregledi sluha in vida. Poleg tega zdravniki svetujejo, da imajo kosti redno pregledovali. Starši naj ohranijo vse sestanke za pregled, da pravočasno odkrijejo nadaljnje pritožbe. Običajno psihološki stres v družini se pojavi v povezavi s to boleznijo. Zato se morajo prizadete družine obrniti na psihoterapevta. V Nemčiji za ta sindrom ne obstajajo skupine za samopomoč, vendar je empatično psihoterapevtsko zdravljenje dragocena podpora. V okviru nadaljnjega zdravljenja je vredno razmisliti tudi o njem zgodnje posredovanje za prizadete otroke. To pomaga otrokom in staršem, da se spoprimejo z vsakdanjim življenjem. Odvisno od tega, kako se bolezen prodaja, so lahko okvarjene funkcije organov. Ravno zato je tako pomembno, da redno opravljamo zdravniške preglede, da lahko po potrebi reagiramo v zgodnji fazi. Ljubeče ravnanje z bolnimi otroki in povezanost sorodnikov in prijateljev lahko ublažijo težave in pozitivno vplivajo na razpoloženje v družini.
To lahko storite sami
Zdravilo za to izjemno redko stanje ni mogoča. Odvisno od tega, kako se sindrom manifestira, bodo zdravniki začeli simptomatsko zdravljenje. Če srce ali če je prisotna kakšna druga okvara organa, bodo zdravniki svetovali ustrezne operacije. Starši prizadetih otrok lahko zagotovijo tudi najintenzivnejše zgodnje posredovanje. Ker lahko bolezen napreduje, svetujemo redne preglede sluha in vida. The kosti redno pregledovati tudi prizadete otroke, da se v zgodnji fazi odkrijejo morebitne degeneracije. Če si starši otroka s Potocki-Shafferjevim sindromom želijo imeti drugega otroka, je priporočljivo genetsko testiranje, da se lahko oceni tveganje, ali se bo s sindromom rodil tudi naslednji otrok. Potocki-Shafferjev sindrom lahko postane veliko breme za starše in prizadeto osebo. V tem primeru je priporočljivo psihoterapevtsko zdravljenje. Priporočljiva bi bila tudi skupina za samopomoč, a ker je bolezen tako redka, je v Nemčiji ni. Le v Orpha Netu, portalu za redke bolezni, se nenehno posodablja nadaljne informacije (www.orpha.net), s katerim lahko prizadeti in zainteresirani vedno na tekočem.
