Medicinska stroka določa Wolf-Hirschhornov sindrom kot kompleks simptomov, ki ga sestavljajo različne malformacije. Sindrom se pojavi zaradi strukturne nenormalnosti četrtega kromosoma, ki običajno ustreza novi mutaciji. Bolezen je neozdravljiva in jo je zato mogoče zdraviti le simptomatsko.
Kaj je Wolf-Hirschhornov sindrom?
Wolf-Hirschhornov sindrom ali Wolfov sindrom je genetsko povzročen simptomatski kompleks malformacij. Klinična slika ustreza strukturni kromosomski aberaciji, to je strukturni nepravilnosti nabora kromosomov. Vodilni simptom sindroma je nizke rasti. Telesni in duševni razvoj prizadetih otrok se močno upočasni in spremljajo različne malformacije. Ocenjuje se, da je razširjenost bolezni ena na 50000, v Nemčiji pa je na leto nekaj več kot deset na novo diagnosticiranih primerov. Kompleks simptomov nekoliko pogosteje kot dečke prizadene dekleta. Ulrich Wolf in Kurt Hirschhorn sta bolezen prvič samostojno opisala v 20. stoletju. Do leta 1998 ameriški raziskovalci govorijo le o 120 dokumentiranih primerih. Zato do 21. stoletja številni primeri Wolfovega sindroma niso bili diagnosticirani.
Vzroki
Vzrok za Wolf-Hirschhornov sindrom je kromosomska nepravilnost na kratkem p kraku kromosoma štiri. Prizadeti posamezniki v tej regiji nimajo različno velikih odsekov. Izbris približno 165 kilobaznih parov v pasu 4p 16.3 je najmanjša nepravilnost, ki lahko povzroči simptome Wolfovega sindroma. V približno 90 odstotkih se mutacija kromosoma štiri pojavi povsem novo. To pomeni, da Wolf-Hirschhornov sindrom običajno ni podedovan, ampak se na novo pojavi v očetovem kromosomu. V desetih odstotkih primerov je bila uravnotežena translokacija iz kromosomi enega od staršev povzroči kompleks malformacij. Odsek četrtega kromosoma se s tem preseli v drug kromosom. Če je bolezen povzročila takšna sprememba položaja kromosomskih segmentov, ima drugi otrok staršev tudi približno 50-odstotno možnost, da razvije Wolf-Hirschhornov sindrom.
Simptomi, pritožbe in znaki
Malformacije v obrazni regiji se pojavijo pri vseh bolnikih z Wolfovim sindromom. Sem spadajo zlasti povečani očesni segmenti s povešenimi očmi vek sekire in široko nos ali majhna čeljust. Visoko čelo ali dolgo lobanja so enako pogosti. Enako velja za štrleče ali široko razmaknjene oči, zgornji del ustnic brazde, razcep čeljusti in neba, opuščeni vogali usta in okvare lasišča ali brada, ki se obrne nazaj. Prizadeti posamezniki imajo pogosto kratke vratove in nizko postavljena ušesa, od katerih so nekateri gluhi. Oči pogosto trepetajo ali jih prizadenejo že od rojstva glavkom ali sive mrene. Tudi iris pojavijo se razpoke, strabizem ali deformacije roženice. V zvezi z možganov, pogosto pride do zožitve možganov zaradi prezgodnjega strjevanja vseh lobanjskih šivov, nerazvitosti možganov ali epileptična nagnjenost. Poleg malformacij ledvic se pojavljajo tudi malformacije ledvic srce z srčne aritmije ali pogosto pride do okvar ventilov. Včasih so tudi genitalije in okončine nepravilno oblikovane, na primer v obliki podvojenega palca.
Diagnoza in potek bolezni
Nizka porodna teža v kombinaciji z občutljivostjo za okužbe, majhnostjo in razvojnimi nepravilnostmi lahko zdravniku da prve znake bolezni. Dokončno diagnozo lahko redko postavimo ali le z negotovostjo s pregledom. Zato je bolj verjetno, da bo uporabil zdravnik fluorescenčna hibridizacija in situ za potrditev prvotnega suma. To je citogenetski postopek, ki zazna numerične in strukturne kromosomske nepravilnosti. Kot markerji se uporabljajo sonde DNA, označene s fluorescenco. Napoved za bolnike z Wolf-Hirschhornovim sindromom je slaba. Približno tretjina vseh prizadetih bolnikov umre v prvem letu življenja. Napoved je nekoliko boljša za deklice kot za moške bolnike. Od bolnikov, ki preživijo prvo leto življenja, je na primer približno dve tretjini žensk.
Zapleti
Zaradi Wolf-Hirschhornovega sindroma prizadeti posamezniki trpijo zaradi številnih malformacij in deformacij, ki zelo negativno vplivajo na kakovost življenja in na vsakdanje življenje prizadetega posameznika. To praviloma povzroči zelo široko nos in relativno brez čeljusti. Zaradi zaupanja Wolf-Hirschhorn sindroma lahko zaužitje hrane in tekočin tudi znatno ovira. Zlasti pri otrocih se zato pojavljajo tudi ustrahovanje ali draženje, tako da bolniki pogosto trpijo zaradi psiholoških pritožb oz depresija. Te pritožbe pogosto prizadenejo tudi starše in sorodnike. Sindrom vodi tudi do trajnega strabizma in morda tudi drugih težav z vidom. Obstajajo tudi motnje srce ali celo okvara srčne zaklopke, ki je lahko prizadeta za usodno osebo. Nekateri bolniki imajo tudi dvojni palec. Zdravljenje Wolf-Hirschhornovega sindroma je običajno zgolj simptomatsko, tako da ni popolnoma pozitivnega poteka bolezni. Na splošno ni mogoče predvideti, ali se zaradi sindroma pričakovana življenjska doba zmanjša.
Kdaj bi morali k zdravniku?
Običajno porod poteka pod nadzorom in vodstvom medicinskega osebja. Takoj po porodu člani porodniške ekipe samodejno in samostojno prevzamejo pregled zdravje stanje novorojenega otroka. V tem procesu so se pojavile prve nepravilnosti in nepravilnosti zdravje so dokumentirani. V akutnih primerih se prvi posegi izvajajo že v tej fazi. Nato se opravijo nadaljnji zdravstveni pregledi, ki privedejo do pojasnitve pritožb. Navsezadnje je diagnoza postavljena že v prvih dneh ali tednih življenja zaradi hude bolezni zdravje nepravilnosti. Iz tega razloga staršem ali sorodnikom otroka ni treba postati aktivni sami. Wolf-Hirschhornov sindrom se kaže že med rojstvom zaradi nepravilnosti vida, kjer je potrebno ukrepanje. Če pa nepravilnosti ostanejo neopažene, se bodo motnje v zdravstvenem stanju pokazale najpozneje v prvih nekaj tednih. Starši se morajo z otrokom posvetovati z zdravnikom, če opazijo optične spremembe na predelu obraza ali če položaj oči ne ustreza naravni drži. Motnje srce ritem ali deformacije okončin veljajo za znake obstoječe bolezni. Obisk zdravnika je nujen, ker novorojenček že v zgodnji fazi potrebuje zdravstveno oskrbo.
Zdravljenje in terapija
Do danes je Wolf-Hirschhornov sindrom neozdravljiv. To pomeni, da vzročne terapije niso na voljo. Zdravljenje simptomov je znotraj možnosti. Vendar pa vseh ni mogoče zdraviti zadovoljivo. Na začetku še posebej kalorično prehrana je naloženo nadomestilo premajhna teža bolnikov. Fizični in Delovna terapija se uporabljajo za podporo motoričnemu razvoju. Nekatere malformacije bolnikov je mogoče odpraviti kirurško, na primer podvojene prste na rokah ali nogah. Pri simptomih, kot so epilepsija, zdravnik običajno daje zdravila. V tem okviru je uprava of valproinska kislina ali je najpogosteje indiciran kalimbromid. Duševni razvoj bolnikov podpirajo terapevtski koraki. Med drugim, logopedska terapija lahko služijo temu namenu. Cilj simptomatskega zdravljenja je predvsem izboljšati kakovost življenja. Za otroka, pa tudi za starše, je idealno intenzivno poskrbljeno v okviru terapija. Po potrebi je staršem na voljo psihoterapevt. Čeprav za zdaj še ni nobenih vzročnih terapij, je Wolf-Hirschhornov sindrom v prihodnosti morda ozdravljiv. Trenutno medicinske raziskave na primer iščejo nadomestitev okvarjenih genov, ki lahko v prihodnosti ublažijo malformacijski kompleks z zgodnjo zamenjavo četrtega kromosoma.
Preprečevanje
Kot katere koli druge kromosomske mutacije tudi Wolf-Hirschhornovega sindroma ni mogoče preprečiti. Vendar pa lahko starši, ki so že rodili otroka s kompleksom malformacij, ocenijo verjetnost bolezni za prihodnje potomstvo in po potrebi preprečijo ponovitev bolezni.
Spremljanje
Praviloma zelo malo in tudi zelo omejeno ukrepe neposrednega naknadnega varstva na voljo tistim, ki jih je prizadel Wolf-Hirschhornov sindrom. Zato bi morali čim prej obiskati zdravnika pri tej bolezni in začeti zdravljenje, da ne bi vodi do zapletov ali drugih pritožb v nadaljnjem poteku. Zato je glavni poudarek zgodnja diagnoza in poznejše zdravljenje te bolezni. Ker je Wolf-Hirschhornov sindrom dedna bolezen, ga običajno ni mogoče popolnoma pozdraviti. Če je otrok zaželen, je treba vedno opraviti gensko testiranje in svetovanje, da se prepreči ponovitev bolezni pri potomcih. Osebe, ki jih prizadene Wolf-Hirschhorn sindrom, so praviloma odvisne od ukrepe of fizioterapija in fizioterapija. To lahko ublaži nekatere simptome. Poleg tega je zelo pomembna tudi podpora lastne družine v vsakdanjem življenju. Včasih depresija in druge psihološke težave lahko s tem preprečimo ali omejimo. Pogosto je koristen tudi stik z drugimi ljudmi, ki jih prizadene sindrom, saj vodi do izmenjave informacij. Pričakovane življenjske dobe prizadete osebe ta bolezen običajno ne zmanjša.
Kaj lahko storite sami
Simptomatsko terapija Wolf-Hirschhornovega sindroma lahko prizadete osebe in njihovi svojci podpirajo številni splošni ukrepe. Prilagojen prehrana nasprotuje premajhna teža. Prizadeti otroci potrebujejo visoko energijo prehrana, ki ga bo morda treba dopolniti s prehranskimi dodatki. Različne fizične malformacije obravnava fizioterapija, logopedska terapija in Delovna terapija. Fizioterapija govorno-gibalne vaje pa lahko izvajamo doma. V primeru epileptični napad, je treba poklicati nujno medicinsko pomoč. Če je na voljo, bo bolnik dobil nujna zdravila, kot so valproinska kislina. Wolf-Hirschhornov sindrom zahteva dolgotrajno zdravljenje, ki ga je najbolje načrtovati skupaj z odgovornim pediatrom. Poleg organiziranja zdravniških sestankov in kirurških posegov mora biti otrok vključen v poseben pediatrični program. V ta namen bo zdravnik zagotovil potrebne kontaktne točke. Otroci, ki so že nekoliko starejši, se lahko poučijo o svojih stanje. Priporočljivo je uporabljati bralno gradivo, primerno starosti. V idealnem primeru je prisoten tudi lečeči pediater, ki lahko odgovori na odprta otrokova vprašanja. Med zdravljenjem Wolf-Hirschhornovega sindroma je potrebno tudi tesno sodelovanje z ustreznimi zdravniki.
