Siponimod

Izdelki

Zdravilo Siponimod je bilo v obliki filmsko obloženih tablet odobreno leta 2019 in v mnogih državah leta 2020 (Mayzent).

Struktura in lastnosti

Siponimod (C29H35F3N2O3Mr = 516.6 g / mol) je v zdravilu prisoten kot 2: 1 kokristal z fumarna kislina in kot bela prahu. Zdravilo je bilo razvito od fingolimod, prvi predstavnik te skupine droge. Cilj odkritja zdravil je bil povečati selektivnost za receptorje S1P in zmanjšati razpolovni čas. Za razliko fingolimod, siponimod ni predzdravilo.

učinki

Siponimod (ATC L04AA42) ima imunomodulatorne in nevroprotektivne lastnosti. Učinki temeljijo na visoko afinitetni, selektivni in dvojni vezavi na S1P receptorja 1 in 5. Siponimod zavira izliv limfocitov iz limfna vozlišč in zmanjša njihovo število na zunanjem delu kroženje. Nadalje siponimod prečka kri-možganov ovira in ima dodatne osrednje nevroprotektivne in protivnetne učinke živčni sistem posredovana z vezavo na receptor S1P. Siponimod je bolj selektiven kot fingolimod, ki sodeluje s štirimi od petih podtipov receptorjev (1,3,4,5). Treba se je izogibati interakciji s podtipom 3, ker je bil povezan z razvojem bradikardija in vazokonstrikcijo. Razpolovni čas je v razponu od 30 ur, kar je bistveno krajše kot pri fingolimodu. Tako so učinki po ukinitvi hitreje reverzibilni.

Indikacije

Za zdravljenje odraslih bolnikov s sekundarno progresivno boleznijo multipla skleroza (SPMS) z aktivnostjo vnetnih bolezni, kar dokazujejo klinični recidivi ali slikanje.

Odmerek

V skladu s SmPC. Zdravljenje se začne z Odmerek titracija za zmanjšanje tveganja za kardiovaskularne neželene dogodke. Nato tablet jemljejo se enkrat na dan, neodvisno od obrokov. Pred začetkom zdravljenja je treba opraviti genotipizacijo CYP2C9.

Kontraindikacije

Za popolne previdnostne ukrepe glejte nalepko zdravila.

Interakcije

Siponimod se presnavlja predvsem s CYP2C9, pa tudi s CYP3A4, in interakcije z zaviralci in induktorji. Opisane so bile tudi druge interakcije z naslednjimi zdravili:

  • Imunosupresivna, imunomodulatorna in antineoplastična sredstva.
  • Antiaritmiki, sredstva, ki podaljšajo interval QT.
  • Sredstva, ki znižujejo srčni utrip
  • Beta blokatorji
  • Cepiva

Neželeni učinki

Najpogostejši možni škodljivi učinki vključujejo glavobol in hipertenzija. Siponimod lahko poveča tveganje za nalezljive bolezni. Bradikardija in lahko pride do zakasnitve atrioventrikularne prevodnosti, zlasti na začetku zdravljenja. Tveganja se obravnavajo z različnimi previdnostnimi ukrepi (glejte povzetek glavnih značilnosti zdravila).