Smith-Lemli-Opitzov sindrom je sindrom kogenitalne malformacije. Povzroča ga eden od skupno 70 gen mutacije na kromosomu 11q13.4. Motnja je avtosomno recesivna in je izjemno redka bolezen z več malformacijami organov in okvaro holesterol biosinteza.
Kaj je Smith-Lemli-Opitzov sindrom?
Smith-Lemli-Opitzov sindrom spada v skupino avtosomno recesivnih dednih sindromov malformacij. Pri bolezni je a gen mutacija povzroča presnovne motnje v biosintezi holesterol. Sindrom je najpogostejša kogenitalna bolezen holesterol biosinteza. Razširjenost bolezni v Evropi je med približno 1: 60,000 in 1: 10,000, zaradi česar je redka bolezen, čeprav je ena najpogostejših kogenitalnih motenj biosinteze holesterola. Na celinah Azije in Afrike je sindrom še redkejši. Bolezen je bila prvič opisana leta 1964, ko so genetiki DW Smith, L. Lemli in J. Marius Opitz z znanstvenega vidika dokumentirali kompleks simptomov. Od takrat je bilo zabeleženih nekaj več kot 300 primerov. Fantje so pogosteje prizadeti kot dekleta. Verjetno je simptomatologija pri deklicah blažja in jo je zato težje diagnosticirati. Bolezen je prirojena, vendar se postopoma razvija od rojstva, zato so zanjo značilni različni poteki. Sindrom je glede na simptomatologijo razdeljen na I in II tip.
Vzroki
Vzrok Smith-Lemli-Opitzovega sindroma je gen mutacija, ki je bila podrobneje lokalizirana leta 1998. Kromosom 11q13.4 se zdaj šteje za mesto mutacije, doslej je znanih več kot 70 različnih mutacij te lokalizacije. Vrsta vzročne mutacije določa resnost in vrsto simptomov v posameznih primerih. Zadevni gen je gen 7-sterol reduktaze. S. Tint je skupaj s sodelavci odkril, da sindrom ne dopušča lastne proizvodnje holesterola v telesu. Ta proizvodnja vključuje pretvorbo predhodnika 7-dehidroholesterola v endogeni holesterol, ki ne more delovati zaradi encimske napake, ki je posledica mutacije. Zato je v organizmu prizadete osebe presežek 7-dehidroholesterola. Hkrati obstaja splošni primanjkljaj holesterola. Zaradi avtosomno recesivne dediščine sindroma morata oba starša nositi okvarjeni gen in ga lahko le tako preneseta na otroka. Obstaja 25-odstotna verjetnost, da bodo sindrom malformacije prizadeli tudi nadaljnje otroke starševskih parov z enim prizadetim otrokom.
Simptomi, pritožbe in znaki
Otroci s sindromom Smith-Lemli-Opitz se rodijo s tipičnimi kraniofacialnimi malformacijami, predvsem z mikrocefalijo, vidnim čelom in majhno nos s široko nosno korenino. Poleg antevertiranega naresa je prisoten tudi mikrogenij. Pogosto so vidni tudi razcepi neba in motnosti leče, predvsem katarakta in sive mrene. Poleg tega je prisotna blefaroptoza. Med boleznijo se pojavijo duševne in možganske motnje, kar povzroči duševne zaostalost. Klinično sliko lahko zaznamujeta tudi holoprosencefalija in razdražljivost. Poleg samopoškodljivega vedenja lahko sindrom povzroči tudi avtistično vedenje. Poleg tega je prisotnih več malformacij organov, zlasti tistih srce in urogenitalnega trakta. Hipospadija in kriptorhizem so najpogostejše urogenitalne malformacije. Poleg presežnih prstov na rokah je lahko prisotna tudi sindaktilija prstov. Znotraj simptomatskega kompleksa so pomembni tudi mišična hipotonija, disfagija in gastroezofagealna bolezen refluks. Pogosto se opazijo tudi črevesna dismotilnost in stenoza pilora. Pri tipu II sindroma so psevdo- hermafroditizem je prisotna zunanja genitalija ženskega spola, čeprav je prevladujoči karotip moški.
Diagnoza in potek bolezni
Ultrazvok izpiti, kot prenatalna diagnostika, lahko zabeleži tipične telesne lastnosti sindroma Smith-Lemli-Opitz že pred rojstvom. Na primer, poleg rasti zaostalostA srce napaka ali odsotnost a ledvice lahko očitno. V primeru amniocenteza, lahko analiza mutacij že da rezultat, ki potrjuje diagnozo. Po rojstvu imajo otroci značilno obliko obraza in posebne položaje okončin, tako da je možno diagnozo v primeru neuspeha postaviti z vizualno diagnozo prenatalna diagnostika. Genetska diagnoza potrjuje sum. Diferencialno, fetalni alkoholni sindrom, Pallister-Hallov sindrom, Kaufmann-McKusickov sindrom in sindrom Cornelia de Lange je treba ločiti od sindroma Smith-Lemli-Opitz. Paetaujev sindrom, ATR-X sindrom in C sindrom, Zellwegerjev sindrom in sindrom hidroletalusa je treba upoštevati tudi pri diferencialna diagnoza. Enako velja za orofacialno-digitalni sindrom, sindrom holoprosencefalije-polidaktilije in Meckelov sindrom. Pričakovana življenjska doba otrok je odvisna od holesterola koncentracija in zdravljivost malformacij organov. Nizko ravni holesterola zaradi hudih malformacij je verjetna zgodnja smrtna pot. Otroci z visokim ravni holesterola in zlahka ozdravljive malformacije nimajo resne okvare pričakovane življenjske dobe.
Zapleti
Zaradi sindroma Smith-Lemli-Opitz prizadeti posamezniki trpijo zaradi različnih malformacij in deformacij. Ti zelo negativno vplivajo na bolnikovo kakovost življenja. Še posebej notranjih organov prizadenejo malformacije, tako da lahko smrt pogosto nastopi neposredno po rojstvu. Poleg tega večina bolnikov trpi zaradi razpoke neba in tudi zaradi težav z očmi. Poleg tega ta sindrom pogosto vodi v duševne motnje in s tem v duševne motnje zaostalost. Večina bolnikov je tako v življenju odvisna od pomoči drugih ljudi in se v vsakdanjem življenju ne more več spoprijeti sama. The srce vplivajo tudi malformacije, ki lahko vodi do nenadne srčne smrti. Poleg tega sindrom Smith-Lemli-Opitz vpliva tudi na genitalije, tako da se lahko na teh območjih pojavijo tudi malformacije. Zdravljenje Smith-Lemli-Opitzovega sindroma je običajno lahko le simptomatsko. Zapleti se ne pojavijo in nekateri simptomi so lahko omejeni. Popolnoma pozitivnega poteka bolezni pa ni mogoče doseči. Ali je pričakovana življenjska doba omejena, ni mogoče splošno predvideti.
Zdravljenje in terapija
Pri bolnikih s Smith-Lemli-Opitzovim sindromom je vseživljenjska socialna in zdravstvena oskrba pogosto neizogibna. Njihov razvoj se običajno močno upočasni na kognitivnem in motoričnem področju. Rezultat tega je skoraj v vseh primerih vseživljenjska invalidnost, ki ne omogoča samostojnega življenja. Zato poteka predvsem podporno zdravljenje. Starši kot del te prejemajo psihoterapevtsko podporo ukrepe in v idealnem primeru se naučijo spoprijeti z otrokovo boleznijo. Smith-Lemli-Opitzov sindrom ni ozdravljiv in ga zato ni mogoče vzročno zdraviti. Ker pa je za sindrom dokumentirana motnja presnove holesterola, je možno simptomatsko zdravljenje za nadomestitev pomanjkanja holesterola. To zdravljenje izvaja holesterol uprava. Običajno je treba številne okvare organov odpraviti kirurško, če je to znotraj področja možnosti. Izjema pri tem so pogosto dokumentirani večsklepni prsti na rokah in nogah, ki ne zahtevajo nujno kirurškega posega. Spremljevalne simptome, kot so težave z vidom, je danes mogoče tudi dobro zdraviti in ublažiti. Velik del prizadetih trpi zaradi težav s hranjenjem, kot sta sesanje in težave pri požiranju ali gastroezofagealno refluks in moteno peristaltiko prebavil. Zato je treba pogosto uporabiti cev za hranjenje, da se zagotovi varno hranjenje. Vedenjske težave se lahko zdravijo vedenjska terapija.
Preprečevanje
Starši lahko prekličejo nosečnost po pozitivni prenatalni diagnozi za Smith-Lemli-Opitzov sindrom. V nasprotnem primeru je mogoče sindrom Smith-Lemli-Opitz preprečiti le, če imajo pari med načrtovanjem družine opravljeno molekularno genetsko diagnostiko in se po predložitvi dokazov o mutaciji odločijo, da ne bodo imeli svojih otrok.
Spremljanje
Nadaljnje ukrepanje pri sindromu Smith-Lemli-Opitz (SLOS) temelji na resnosti simptomov, ki se pojavijo med potekom bolezni. V večini primerov imajo otroci težave s hranjenjem. Slabo uspevajo. Osredotočenost nadaljnje oskrbe je torej najprej na zadostni prehrani prizadetih otrok z nazogastrično dobavljenimi visokokaloričnimi tekočimi krmnimi mešanicami in uprava zadostnega holesterola. Nadaljnji potek bolezni kaže tudi na nerazvitost možganov pri več prizadetih otrocih. Ta nerazvitost običajno vodi do telesne ali duševne okvare različne resnosti. Na primer, vsi prizadeti otroci se ne naučijo hoditi. Da bi nadomestili omejeno mobilnost, pomoč za vsakodnevno gibanje (na primer invalidski vozički, pripomočki za hojo in stoje) so v tem primeru predvideni ukrepi za naknadno oskrbo. V primeru duševnih simptomov, kot sta avtoagresija in hiperaktivnost, se terapevtsko predpisano zdravljenje z zdravili nadaljuje kot ukrep za nadaljnjo oskrbo. Poleg tega zmerno do hudo srčna napaka se kaže v približno 50 odstotkih vseh prizadetih otrok v nadaljnjem poteku bolezni. Po operaciji za srčna napaka, v rednih časovnih presledkih so predvideni elektrokardiografski (EKG) in sonografski pregledi. Staršem otrok s SLOS priporočajo medicinsko psihološko svetovanje in terapije. Neodvisno življenje v odrasli dobi je malo verjetno. Pri nadaljnjem spremljanju SLOS v odrasli dobi se pričakuje obsežna oskrba. Poleg tega je pričakovana življenjska doba lahko omejena zaradi malformacij organov.
Tukaj lahko naredite sami
Bolezen je povezana s številnimi pritožbami, ki povzročajo močno zmanjšanje kakovosti življenja. Če je družinskemu članu diagnosticirana genetska motnja, se je treba pred spočetjem potomstva posvetovati z zdravnikom. Treba je pretehtati možna tveganja, da se bodo lahko sprejemale preudarne odločitve za vse vpletene. Poleg tega je med nosečnost, se je treba udeležiti vseh ponujenih pregledov. Takoj ko zdravje opazimo okvare otroka, starši in sorodniki lahko sprejmejo ustrezne previdnostne ukrepe in se bolje pripravijo na prihajajoči razvoj dogodkov. V številnih primerih skrb in podpora bolnika s sindromom Smith-Lemli-Opitz povzročata velik izziv za svojce. Zato bi morali poznati in spoštovati svoje fizične in čustvene meje. Priporočljivo je razmisliti o zdravstveni oskrbi pacienta in psihoterapevtski podpori svojcev. To lahko pogosto vodi izboljšave pri obvladovanju bolezni. Upoštevati je treba, da je za pacienta pomembno stabilno socialno okolje. Poleg tega mora biti bolnik v vsakdanjem življenju vedno miren, ko se pojavijo stiske in izzivi. Ker prizadeta oseba do konca svojega življenja ni sposobna samostojnega življenja, bi moralo pri soočanju z njo prevladati posebna empatija.
