Patogeneza (razvoj bolezni)
(Subklinično) vnetje (»tiho vnetje«) je izraz prirojenega (nespecifičnega) imunskega odziva organizma. Endogeni in / ali eksogeni dražljaji (glejte etiologijo / vzroke spodaj), ki ogrožajo fiziološke procese, so vzrok vnetja. Med presnovo, npr. Konjugacija polarnih in hidrofilnih snovi (npr. Glukuronizacija, metilacija itd.), molekule se porabijo za endogene razstrupljanje, ki niso več na voljo v zadostnih količinah za "nevtralizacijo" eksogenih noks. Vnetje (vnetje), ki ga sproži presnova, se imenuje metaflamma. Subklinično vnetje in njegovi učinki (protivnetni citokini (protivnetni citokini) beljakovin ki uravnavajo rast in diferenciacijo celic): IL-1ß, IL-6, IL-8, TNF-α, IFN-y) skupaj z oksidativnimi in nitrozativnimi stres so del cirkulusa vitiosus ("Začaran krog" po M. Pall, 2007). Poleg tega je treba v ta dogodek vključiti mitohondriopatijo (bolezni, ki jih povzročajo mitohondrijske disfunkcije ali poškodbe). LPS-inducirani procesi (LPS = lipopolisaharidi; endotoksin) skozi črevesje in zob ustne votline sistem (LPS se sprosti, kadar je gramnegativen bakterije umre, npr parodontitis) aktivirajo molekularni kompleks, ki nadregulira gen izražanje vnetnih citokinov TNF-alfa, IL1-beta in IL-6 prek signalne verige NFkB. Poleg tega posreduje NFkB gen aktivacija lahko sproži izražanje inducibilnega dušikov oksid sintaza. To zapre krog: dušikov oksid sintaza katalizira tvorbo dušikovega oksida (NO) iz aminokisline arginin in s tem povzroči nastanek reaktivnega dušik radikali, katerih prekomerna proizvodnja pa sproži nitrozativ stres in mitohondriopatije.LPS v serumu velja za oznako subklinično vnetje. LPS stimulira adipocite, ki posledično povečajo ekspresijo encima 11β-hidroksi-steroid dehidrogenaza-1 (11β-HSD-1), ki velja za ključni encim v presnovi glukokortikoidov. Ima osrednjo vlogo pri uravnavanju diferenciacije in zorenja adipocitnih celic. Izrazito povečanje tega encima je povezano s povečano osrednjo telesno maščobo v trebuhu / viscerali. Endotoksemija ("zastrupitev", ki jo povzroči razpad bakterij) je lahko posledica povečane bakterijske translokacije endotoksinov:
- Iz črevesja
- Od zobne ustne votline sistem (npr parodontitis/ vnetje parodoncija).
- Iz zmanjšane razstrupljanje zmogljivost jetra (npr. hepatitis/jetra vnetje).
Povečana bakterijska translokacija endotoksinov iz črevesja je lahko posledica:
- Z visoko vsebnostjo maščob prehrana (privzem LPS s hilomikroni / delci lipoproteina, izločenimi iz Tanko črevo preko limfna v krvni obtok).
- Pušča črevo sindrom (povečana prepustnost črevesja) [je sporen].
- Moten ravnovesje of črevesna flora (disbioza) (tukaj: zaraščanje z gramnegativnimi bakterije).
Bakterijske ali virusne okužbe aktivirajo vnetne citokine in NO (iNOS), ki ga aktivirajo citokini TH-1. Omenjeni provnetni citokini lahko sprožijo lokalne ali sistemske vnetne odzive. Citokini in njihovi učinki
Citokini | Učinek |
IL-1ß, IL-6, TNF-α | Proinflamatorno |
IL-8 | Kemotaktično zaposlovanje levkociti. |
IL-10 | Protivnetno |
IL-12 | Diferenciacija celic TH1 |
Etiologija (vzroki)
Biografski vzroki
- Genetsko breme staršev, starih staršev (genetske razmere)?
- Poklici - poklici, povezani z eksogenimi škodljivimi snovmi (alergeni, onesnaževala itd.).
Vedenjski vzroki
- Prehrana
- Povečan vnos nasičenih maščobnih kislin (SFA).
- Povečan vnos živil z visokim glikemičnim indeksom → povečanje aktivacije NF-κB in vezave NF-κB v mononuklearnih celicah.
- Poraba kontaminirane hrane (npr. Pesticidov, težke kovine, Itd.)
- Poraba predelane hrane / predelane hrane (npr. aditive za živila).
- Pomanjkanje mikrohranil (vitalne snovi) - glejte Preprečevanje z mikrohranili.
- Poraba poživil
- Tobak (kajenje)
- Telesna aktivnost
- Ekstremno fizično delo
- Psihosocialne razmere
- Stres
- Prekomerno telesno težo (ITM ≥ 25; debelost).
- Android telesna maščoba distribucija, tj. trebušna / visceralna, trunkalna, osrednja telesna maščoba (jabolčni tip) - obstaja velik obseg pasu ali razmerje med pasom in bokom (THQ; razmerje med pasom in kolkom (WHR)); glej „Maščobno tkivo kot endokrini organ“ - zlasti. Fetuin A, faktor tumorske nekroze (TNF-alfa), IL-6 in drugi citokini Pri merjenju obsega pasu v skladu s smernicami Mednarodne zveze za diabetes (IDF, 2005) veljajo naslednje standardne vrednosti:
- Moški <94 cm
- Ženske <80 cm
Nemec Debelost Družba je leta 2006 objavila nekoliko zmernejše podatke o obsegu pasu: <102 cm za moške in <88 cm za ženske.
Vzroki, povezani z boleznijo
- Alergeni (polinoza / alergijski rinitis (seno povišana telesna temperatura), alergije na hrano, alergije na zdravila in druge).
- Bolezni, povezane z avtoimunskim procesom
- Z. npr. Diabetes mellitus tipa 1
- Celiakija/ bolezen sluznica od Tanko črevo (tanko črevesje sluznica), ki temelji na preobčutljivosti na žitne beljakovine gluten.
- Vnetna črevesna bolezen (IBD): ulcerozni kolitis, Crohnova bolezen).
- Revmatske bolezni (npr. Revmatoidne artritis).
- Depresija
- Diabetes mellitus tip 2
- Hiperinzulinizem - prisotnost povišanih insulina ravni v kri (inzulin na tešče > 17 mU / l).
- Okužbe:
- Kandidiaza (skupno ime za nalezljive bolezni povzročajo glive iz rodu Candida).
- Bakterijske okužbe: esp. parodontitis
- Paraziti
- Virusne okužbe: EBV ?, CMV? in drugi
.
Laboratorijske diagnoze - laboratorijski parametri se štejejo za neodvisne dejavniki tveganja.
- CRP (C-reaktivni protein) ali hs-CRP (visoko občutljiv (visoko občutljiv) CRP).
- LPS (lipopolisaharidi)
- Insulin na tešče> 17 mU / l
- Trigliceridi (hipertrigliceridemija)
Zdravila
- Citostatiki (snovi, ki zavirajo rast celic ali delitev celic).
Rentgenski žarki
- Radioterapija (radioterapija, radiacija)
- Ionizirajoči žarki
Onesnaževanje okolja - zastrupitve (zastrupitve).
- Onesnaževala zraka: delci
- Nevarni delovni materiali
- plastika
- Pesticidi / insekticidi
- Težke kovine