sunitinib je zdravilo proti raku in se uporablja za gastrointestinalne stromalne tumorje (GIST), ki jih ni več mogoče kirurško odstraniti, nevroendokrine tumorje trebušne slinavke ali tumorje ledvičnih celic. Trži se pod blagovno znamko Sutent, proizvaja pa ga Pfizer. sunitinib lahko povzroči različne neželene učinke pri interakciji s ščitnico hormoni.
Kaj je sunitinib?
sunitinib se uporablja za zdravljenje določenih oblik rak ki jih ni več mogoče zdraviti s kirurškim posegom. Sunitinib je tako imenovani receptorski zaviralec tirozin kinaze in se uporablja pri zdravljenju posebnih oblik rak ki niso več kirurško zdravljivi. Zdravilna učinkovina sunitiniba vsebuje aromatično hrbtenico z zapleteno kemijsko strukturo. Njegova kemijska molekulska formula je C22H27FN4O2. Sunitinib je nadomestno zdravilo pri zdravljenju z imatinib se ne prenaša. Imatinib je tudi zaviralec receptorske tirozin kinaze. Za prenos so odgovorne receptorske tirozin kinaze fosfat skupine do ostankov tirozina v beljakovini. V tem procesu je aktivnost ustreznega beljakovin je bistveno pod vplivom. Receptorske tirozin kinaze tako posredujejo celotne signalne kaskade znotraj celice. Hkrati vplivajo tudi na celično razmnoževanje, torej na razmnoževanje celic s celično delitvijo, tako da delujejo tudi kot receptorji za rastne dejavnike. To so zlasti rastni dejavniki VEGF, PDGF, c-Kit, FLT, RET ali CSF. VEGF (vaskularni endotelijski rastni faktor) kot signalna molekula spodbuja tvorbo kri plovila (vaskulogeneza). Rastni faktor PDGF (trombocitni faktor rasti) deluje kot mitogen (stimulator celične delitve), zlasti za celice vezivnega tkiva. Beljakovina c-Kit posreduje celično razmnoževanje zlasti matičnih celic. Vsi drugi rastni dejavniki imajo tudi glavno vlogo pri delitvi celic. Kadar se proizvajajo v večjih količinah, se spodbuja tudi delitev celic in lahko nastane rakasti tumor. Tako imajo zgornji rastni dejavniki vlogo pri razvoju gastrointestinalnih stromalnih tumorjev (GIST), nevroendokrinih tumorjev trebušne slinavke (NET) in karcinoma ledvičnih celic. GIST so redki tumorji na vezivnega tkiva znotraj prebavni trakt. Nevroendokrini tumorji so enako redki in spodbujajo nastajanje nekaterih hormoni. Zdravilo sunitinib lahko z zaviranjem receptorjev rastnega faktorja omeji njihovo aktivnost in tako zavira rak rast.
Farmakološko delovanje
Sunitinib ima torej zaviralni učinek na rast nekaterih rakavih celic. To še posebej velja za vezivnega tkiva celice v prebavni trakt, ledvice in nevroendokrini tumorji. Zdravilna učinkovina blokira tako imenovane receptorske tirozin kinaze. Tirozin kinaze so encimi ta prenos fosfat skupin na ostanke tirozina drugih beljakovin. Fosforilirana mesta proteina prepoznajo SH2 domene drugih beljakovin. Vežejo se na fosforilirana mesta in omogočajo prenos signalov. Domena SH2 je značilen beljakovinski segment približno 100 aminokisline. Zaradi te vezave pride do konformacijske spremembe beljakovine, ki se prenese na druge beljakovine. Iz tega se razvije signalna kaskada. Receptorske tirozin kinaze fosforilirajoče receptorske beljakovine, ki služijo kot priklopna mesta za proteine, ki se nato aktivirajo kot posledica vezave in nadalje posredujejo pri določenih učinkih. Ti proteini vključujejo rastne faktorje, ki so odgovorni za celično razmnoževanje. Če se poveča tvorba rastnih faktorjev, lahko rast celic uide izpod nadzora in se razvije rak. Ker pa rastni faktorji lahko učinkujejo le, ko se vežejo na svoje receptorje, lahko njihovo zaviranje prispeva k zaustavitvi rasti rakavih tumorjev. Po drugi strani se receptorju omogoči vezava na rastne faktorje zaradi fosforilacije z receptorskimi tirozin kinazami. Kadar pa zdravilo sunitinib blokira receptorske tirozin kinaze, ne pride do vezave z rastnimi faktorji. Tako rastni faktorji ostanejo neaktivni in ne pošiljajo signala za rast celic. V primeru rakavih tumorjev to pomeni zaustavitev rasti ali upočasnjeno rast.
Medicinska uporaba in uporaba
Kot je bilo že opisano, se zdravilo sunitinib uporablja pri določenih vrstah raka, kot so gastrointestinalni stromalni tumorji (GIST), nevroendokrini tumorji trebušne slinavke ali karcinom ledvičnih celic. Tam pa se uporablja le za neoperabilne rakave tumorje ali metastatske bolezni. Poleg tega sunitinib služi kot nadomestno zdravilo, kadar terapija z zdravilom imatinib vodi do hudih stranskih učinkov. Študije so pokazale, da je še posebej učinkovit pri zdravljenju teh tumorjev. V nekaterih primerih se je pričakovana življenjska doba bolnikov, zdravljenih s sunitinibom, podvojila v primerjavi z nezdravljenimi bolniki. Poleg tega se je izkazalo, da se kakovost življenja zdravljenih posameznikov bistveno izboljša. Sunitinib ima zelo dolg učinek po zaužitju. Razpolovna doba je približno 40 do 60 ur. V organizmu se presnovi z encimom CYP3A4 (citokrom P450 3A4) in tako dobi še večjo učinkovitost. Tako presnovek deluje celo dlje kot sama učinkovina.
Tveganja in neželeni učinki
Pri uporabi sunitiniba se lahko pojavijo neželeni učinki. Tako utrujenost, driska, visok krvni tlak, krvavitve iz nosu, vnetje ustnega sluznica, ali opazimo tako imenovani sindrom roke-noge. Pri sindromu roke in stopal je boleča pordelost in tudi otekanje na podplatih in dlaneh. Najpogosteje je ta sindrom reakcija telesa na uprava citostatike droge. Drugi neželeni učinek sunitiniba je zaviranje encima tireoperoksidaza. Tireoperoksidaza je odgovorna za vključitev joda v tirozin, da nastane ščitnica hormoni T3 in T4. To lahko vodi do hipotiroidizem med zdravljenjem s sunitinibom. The utrujenost pogosto opazili med kemoterapija s sunitinibom verjetno posledica tega. Sunitiniba se ne sme uporabljati ob preobčutljivosti za zdravilno učinkovino.
