Predstavitev
Zdravilna učinkovina tamoksifen, ki se običajno uporablja v obliki soli, torej kot tamoksifen dihidrogen citrat, je selektivni modulator estrogenskih receptorjev (SERM). V preteklosti so bile aktivne sestavine te skupine znane tudi kot antiestrogeni. Aktivne sestavine te skupine posredujejo svoje delovanje preko estrogenskih receptorjev, ki so prisotni v različnih tkivih, kot je hipofiza (hipofiza), dojka, maternice in kosti.
Poenostavljeno rečeno, tamoksifen povzroči zmanjšanje delitve celic v tkivih, odvisnih od estrogena; tako po eni strani tkivo propade, po drugi strani pa se prepreči nadaljnja rast tkiva. Tamoksifen se običajno daje v obliki filmsko obložene tablete. Tablete vsebujejo 10 mg, 20 mg, 30 mg ali 40 mg tamoksifena.
Lečeči zdravnik določi odmerek, ki ga bo uporabil. Običajno zadostuje dnevni odmerek 20 mg. Tamoksifen je zdravilo na recept.
Tamoksifen je predzdravilo, torej nizko aktivna farmakološka snov, ki se v zdravilno učinkovino pretvori šele s presnovo (presnovo) v telesu. V primeru tamoksifena je za to odgovoren encim iz družine encimov citokrom P450. Encim se imenuje CYP2D6 in pretvori tamoksifen v aktivni presnovek endoksifen.
Znano je, da ima lahko gen encima CYP2D6 različno strukturo pri različnih posameznikih (genski polimorfizem). Zato se lahko korak aktiviranja od tamoksifena do endoksifena pri posameznikih razlikuje. Pri tako imenovanih počasnih metabolizatorjih tamoksifena se aktiviranje in s tem tudi učinek zdravila upočasni, zato lahko ti bolniki koristijo alternativno zdravljenje. Na splošno je zato priporočljivo določiti genotip CYP2D6, da se pred začetkom zdravljenja izključijo morebitne nepravilnosti gena.
Način delovanja (farmakodinamika)
Kot je opisano zgoraj, je tamoksifen selektivni modulator estrogenskih receptorjev (SERM), ki deluje tako, da se veže na estrogenske receptorje. Aktivna presnovka 4-hidroksitamoksifen in endoksifen, ki nastaneta iz tamoksifena, se še močneje vežeta na estrogenske receptorje. Tamoksifen lahko opišemo kot tako imenovani delni agonist.
Delni agonist je snov, ki se veže na receptor in tako delno posnema delovanje dejanske snovi, ki se veže na ta receptor (na primer hormon estrogen v primeru estrogenskega receptorja). V primerjavi s popolnim agonistom delni agonist povzroči le nepopolno aktivacijo signalne kaskade, povezane s receptorjem. Ker delni agonist preprečuje vezavo celotnega agonista ali ga izpodriva, se delni agonist delno zavira.
Kar zadeva tamoksifen, to pomeni, da ima tamoksifen na eni strani estrogensko aktivno komponento, na drugi pa tudi antiestrogensko aktivno komponento. Antiestrogena komponenta nastane z izpodrivanjem estrogena iz njegove receptorske vezi. Katera komponenta prevladuje, je odvisno od vrste tkiva.
V tkivu dojke je estrogenski receptor ER? vrste, kjer tamoksifen razvije antiestrogeni učinek. To pojasnjuje protitumorski učinek tamoksifena na raka dojk. Estrogeni učinek tamoksifena na maternice pojasnjuje povečan pojav benignih in malignih sprememb v maternici in endometrij.
