Mišična atrofija hrbtenice: terapija z zdravili

Cilji terapije

  • Lajšanje simptomatologije in nelagodja
  • Upočasnitev napredovanja
  • Zdravljenje

Priporočila za terapijo

  • Nusinersen (Spinraza; zdravilo iz antisense razreda oligonukleotidov; na voljo v Nemčiji od julija 2017): To je enoverijska nukleinska kislina, ki se veže na komplementarni intron (nekodirajoče območje prepisa RNA) 7 pre-mRNA SMN2 (mRNA obdelave), ki preprečuje odstranjevanje eksona 7 s spliceosomom (struktura v evkariontskem jedru, ki sodeluje pri gen izraz). Rezultat je regulacija (tj. Povečana sinteza) beljakovin SMN2. Posledično je mogoče doseči gibalne mejnike pri 51% otrok do 12. leta starosti. Daje se intratekalno * skozi ledveni del punkcija omogočiti prehod čez kri-možganov oviro in s tem vstop v motorične nevrone. Zdravljenje je odobreno za vse starosti in vse vrste SMA. * Injekcija v prostor, napolnjen s tekočino, med arahnoidom (pajčevina) in pia mater (trdo meninge), subarahnoidni prostor.
  • Zolgensma (gen terapija; odobreno samo v ZDA od maja 2019): to vključuje uvedbo nedotaknjenega gena SMN1 v jedro alfa-motonevronov s pomočjo vektorja (plazmida (molekula DNA v obliki obroča), ekstrahirane iz adenovirusa). Dejanska virusna DNA je bila spremenjena tako, da virusnih genov ne pride do replikacije ali transkripcije (sinteze RNA z uporabo DNA kot predloge). Ta zamenjava gen ostane dolgo časa v stabilnem stanju. Pri otrocih, starih 2 leti ali manj, Zolgensma prečka kri-možganov pregrado po intravenski uprava in na koncu doseže alfa-motoneurone v hrbtenjača in možgansko deblo. Tako je primeren predvsem za zdravljenje SMA tipa 1. Po terapija, samostojno sedenje in hojo ter normalen jezikovni razvoj opazimo pri več kot 90% prizadetih posameznikov.
  • Glejte pod „Nadaljnje zdravljenje“

Aktivne sestavine

  • Način delovanja nusinersen (spinraza; zdravilo antisense oligonukleotidnega razreda, ASO): sprememba načina spajanja pre-mRNA s SMN2 → tvorba popolnih in funkcionalnih proteinov SMN v večjih količinah.
  • Odmerjanje: 4 dajanja v 2 mesecih (= faza nasičenja), vsako intratekalno skozi ledveni del punkcija; faza vzdrževanja: ponovnouprava vsakih 4 mesecev.
  • Neželeni učinki: koagulacijske motnje, trombocitopenije (pomanjkanje trombociti / trombociti v kri) in jetra in ledvice disfunkcijo.
  • Način delovanja zdravila Zolgensma: zamenjava gena terapija (za opis glej zgoraj); vstavitev nedotaknjenega gena SMN1 v α-motonevrone z uporabo adeno povezanega virusnega vektorja. Α-motoneuroni inervirajo mišične celice, ki so odgovorne za izvajanje gibov.
  • Indikacija: zdravljenje dojenčkov in otrok z mišična atrofija hrbtenice (SMA), ki tehta do 21 kilogramov.
  • Neželeni učinki: akutni jetra poškodba ali prehodno (začasno) povečanje transaminaz (posebno vrednosti jeter).

Druga možnost zdravljenja