Ne-Hodgkinov limfom: terapija z zdravili

Terapevtski cilj

  • odpust

Priporočila za terapijo

  • Terapija vedno v centrih.
  • Prva terapija je kemoterapija
  • Po potrebi pomožno sredstvo ("komplementarno") radioterapijo od lobanja.
  • Če sumimo na okužbo centralnega živčnega sistema (centralnega živčnega sistema), se daje intratekalna kemoterapija ("v likvorni prostor", živčna tekočina)
  • Če gre za ponovitev bolezni (ponovitev bolezni), je to lahkoOdmerek kemoterapija je uporaben, čemur mora slediti a presaditev matičnih celic.
  • Tako kot skupina ne-Hodgkinovih limfomov (NHL), tudi terapija protokoli so zelo raznoliki (glej razvrstitev spodaj) in tukaj niso predstavljeni.
  • Folikularni limfom (B-celični ne-Hodgkinov limfom (B-NHL); najpogostejši tip NHL; približno 20-35% vseh NHL):
    • Protitelesa obinutuzumab (Protitelo CD20) v kombinaciji z kemoterapija (npr. CHOP (ciklofosfamid, vinkristin, prednizon, adriamicin)).
    • Rituksimab (monoklonsko protitelo (IgG-1-kappa imunoglobulin) proti površinskemu antigenu CD20) povečalo možnosti za zdravljenje bolnikov z ne-Hodgkinovim limfom. (Mediana preživetja brez napredovanja bolezni je zdaj 6 do 10 let; skupno preživetje pri treh letih je 3%).
    • V sojenju rituximab-lenalidomid zdravljenje (18 ciklov obeh droge), ki mu sledi 12 ciklov rituximab monoterapija, ko so se bolniki odzvali na začetno terapija, 48% bolnikov je doseglo popolno remisijo po 120 tednih (95% interval zaupanja 44 do 53%); preživetje brez napredovanja bolezni po treh letih je bilo 3% (77-72%).
  • Difuzni veliki B-celični limfom ali primarni mediastinalni veliki B-celični limfom (PMBCL): aksikabtageni ciloleucel (CAR-T celična terapija *):
    • Mediana spremljanja 15.1 meseca: 72% bolnikov (n = 73/101), ki so prejeli enkratno infuzijo aksikabtagena ciloleucela, se je odzvalo na zdravljenje, 51% (n = 52/101) pa je imelo popoln odziv; eno leto po infuziji je bilo 60% bolnikov živih.
  • Kožni B-celični limfom
    • Mantle celični limfom
      • Ibrutinib (zdravilo iz razreda zaviralcev tirozin kinaze); lahko izboljša tako PFS (preživetje brez napredovanja bolezni) kot OS (splošno preživetje) v primerjavi z običajnimi režimi; zmanjša operacijski sistem za 29
      • CAR-T terapija KTE-X19 v plaščni celici limfom.
  • Kožni limfomi T-celic (CTCL; npr. Mycosis fungoides [glej spodaj bolezni „Mycosis fungoides] in Sézaryjev sindrom):
    • Mogamulizumab (monoklonsko protitelo proti CC hemokinskemu receptorju 4 (CCR4): znatno povečano preživetje brez napredovanja bolezni (PFS), odziv in kakovost življenja v preskušanju III. Faze MAVORIC v primerjavi s prejšnjim standardom oskrbe, vorinostat. Zdravilo je odobreno za zdravljenje odraslih z mikoza fungoides ali Sézaryjev sindrom, ki je bil predhodno vsaj enkrat sistemsko zdravljen.
    • Brentuksimab vedotin (INN, trgovsko ime Adcetris): konjugat protitelesa in zdravila (ADC), usmerjen proti človeškemu CD30 antigenu, kovalentno vezanemu na tri do pet molekule citostatičnega monometilavristatina E. V preskušanju ALCANZA je 56.3% bolnikov doseglo ORR4 (objektivna stopnja odziva vsaj 4 mesece) z brentuksimab vedotinv primerjavi z 12.5% v kontrolni skupini; podaljšano preživetje brez napredovanja bolezni (PFS) z brentuksimab vedotin za 13.2 meseca (16.7 proti 3.5 meseca)
  • Indolentni ne-Hodgkinovi limfomi (npr. Kožni limfomi T-celic (mycosis fungoides in Sézaryjev limfom), folikularni limfomi, imunocitom, kronična limfocitna levkemija (CLL)):
    • Korak 1: Cepljenje in situ (T celice v tumorju je treba seznaniti s rak celice v tem procesu; to nalogo opravljajo dendritične celice (DC); dendriti z dolgimi rokami prevzamejo antigene in jih predstavijo celicam T, ki jih s tem seznanijo s svojo tarčo).
    • 2. korak: Lokalna radioterapija: sevanje povzroči uničenje posameznih tumorskih celic, kar vodi do izpostavljenosti neoantigenu. Te pa dendritične celice prevzamejo in ponovno predstavijo celicam T kot tarčo.

    V majhni študiji 11 bolnikov, ki so bili v napredni fazi, je prišlo do krčenja tumorjev pri 9 od 11 bolnikov, ki so bili cepljeni zgoraj in situ; med njimi sta bili dve popolni remisiji.

  • Glejte tudi pod „Nadaljnja terapija“.

* CAR-T celična terapija

CAR-T celična terapija ("T-celice himernih antigenskih receptorjev"): Pacientove lastne T-celice so gensko izdelane zunaj telesa (ex vivo) s himernimi antigenskimi receptorji ("CAR"), da posebej ciljajo na rak. Te celice se nato ponovno vlijejo v telo. Nato se vežejo na ustrezne tumorske značilnosti (tukaj: CD19) na limfom celice in vodi do trajnega imunskega odziva s sproščanjem kemokinov, citokinov in litikov molekule.Neželeni učinki: sproščanje prej omenjenih endogenih sporočil (citokinska nevihta) lahko vodi na visoko povišana telesna temperatura Drugi možni neželeni učinki vključujejo sindrom lize tumorja (TLS; življenjsko nevarna presnovna iztirjenje, ki se lahko pojavi, ko se veliko število tumorskih celic nenadoma uniči) in nevrotoksičnost (lastnost snovi, ki škodljivo vpliva na živčno tkivo). Opomba: Pri različnih primarnih kožnih limfomih tukaj ni nobenih priporočil za zdravljenje zaradi njihove raznolikosti in stalnih sprememb v shemah zdravljenja….