Rak jajčnikov: terapija z zdravili

Terapevtski cilj

Izboljšanje simptomov

Priporočila za terapijo

Priporočila za zdravljenje vključujejo naslednje skupine:

  • Epitelijski rak jajčnikov.
  • Mejni tumorji
  • Maligni tumorji zarodnih linij
  • Maligni tumorji zarodnih celic

Glej tudi pod „Nadalje terapija".

Sredstva (glavna indikacija)

Kemoterapevtska sredstva

Epitelni rak jajčnikov [smernica S3]

Zgodnji "epitelijski karcinom jajčnikov."

  • Pomožna terapija (terapija, ki sledi kirurški resekciji tumorja):

Napreden "epitelijski karcinom jajčnika".

  • Pri bolnikih z napredovalim rak jajčnikov (IIb-IV), karboplatin AUC 5 in paklitaksel 175 mg / m² v 3 urah iv je treba uporabljati skupno 6 ciklov vsake 3 tedne.
  • Od faze IIIB FIGO, antiangiogena protitelesa terapija z bevacizumab Prav tako je indicirano 15 mg / kgKG iv 1. dan vsake 3 tedne.
  • Bolniki s stopnjo III / IV jajčnikov visoke stopnje rak in dokazano Mutacija BRCA prejeti vzdrževalno terapijo z zaviralcem PARP (olaparib) po odzivu na prvovrstno zdravljenje s platino [priporočilo 3. stopnje].
    • Zdravljenje s olaparib pri bolnikih z na novo diagnosticiranim napredovalim jajčnikom rak pokazala izjemno korist za preživetje v korist zaviralca PARP v primerjavi z placebo: po medianem spremljanju 40.7 meseca median časa do napredovanja bolezni ali smrti še ni bil dosežen v olaparib skupini v primerjavi s 13.8 meseca dalje placebo.
  • Vzdrževalnih / konsolidacijskih terapij po primarnem zdravljenju ne smemo več izvajati.

Ponovitve (ponovitev) "epitelijskega karcinoma jajčnika."

  • Neodporen jajčnik rak ponovitev (ponovitev, odporna na platino) * - monoterapija z gemcitabin, paklitaksel, pegilirani liposomski doksorubicina, topotekan (ni kombinirane terapije, ni endokrine terapije).
  • Platina-občutljiv ponovitev raka jajčnikov * * - kombinirano zdravljenje s platino
    • Karboplatin / Gemcitabin /Bevacizumab (monoklonsko protitelo, ki se veže na VEGF in tako preprečuje vezavo na površinski receptor VEGF) * * *.
    • Karboplatin / pegilirani liposomski doksorubicin,
    • Karboplatin / paklitaksel
    • Karboplatin / gemcitabin.
  • Če ponovitev terapije s platino ni mogoča, se uporabljajo monokemoterapije brez platine. Učinkovite snovi so poleg pegiliranih liposomskih doksorubicina (PLD) in gemcitabin, treosulfan in topotekan. Ker terapija z bevacizumabom ni bila opravljena, je možna tudi kombinacija z zaviralcem vaskularnega endotelijskega rastnega faktorja (VEGF).

* Brez odziva na zdravljenje, napredovanje (napredovanje) v 4 tednih po koncu zdravljenja, ponovitev v 6 mesecih po koncu zdravljenja * * Ponovitev najkasneje 6 mesecev po koncu primarnega zdravljenja * * * * pri bolnikih s prvim ponovitev in brez predhodne terapije z VEGF (vaskularni endotelijski rastni faktor).

Dodatne opombe

  • Za bolnike s ponavljajočim se na platino občutljivim rakom jajčnikov in dokazano mutacijo BRCA1 (kromosom 17q21) ali BRCA2 (kromosom 13q12) gen, prvo zdravilo (olaparib) v seriji tako imenovanih PARP (poli-ADP-riboza zaviralci polimeraze) so na voljo od decembra 2014. Zaviralci PARP blokirajo encim, ki sodeluje pri popravilu DNA, kar izboljša preživetje brez napredovanja bolezni.
  • FDA je marca 2017 odobrila še enega zaviralca PARP: Niraparib prispeval k podaljšanju s 5.5 na 21.0 mesecev (razmerje nevarnosti 0.27; 95-odstotni interval zaupanja 0.17 do 0.41) pri 203 BRCA pozitivnih bolnikih. Niraparib izboljšal tudi preživetje brez napredovanja bolezni s 3.9 na 9.3 meseca pri 350 bolnikih brez Mutacija BRCA. V 2020, niraparib je bil odobren kot prvovrstno vzdrževalno zdravljenje napredovalega raka jajčnikov (epitelijski (stopnje III in IV po stopnjah FIGO) visokokakovostni karcinom jajčnika). rukaparib, ki je odobren tudi pri napredovalem raku jajčnikov.
  • Status odobritve zaviralcev PARP:
    • Olaparib: vzdrževalna monoterapija za napredni (FIGO stopnji III in IV) BRCA 1/2-mutirani (zarodni in / ali somatski) visokokakovostni epitelijski jajčnik, jajcevod ali peritonealno Ca po odzivu prve linije na kemoterapijo na osnovi platine.
    • Niraparib: vzdrževalna monoterapija za ponovitev slabo diferenciranega na platini občutljivega raka jajčnikov pri remisiji na osnovi platine kemoterapija.
    • Rukaparib: monoterapija relapsa ali progresivnega na platino občutljivega visokokakovostnega raka jajčnikov z Mutacija BRCA ki so prej prejemali dve ali več kemoterapij na osnovi platine in so zdaj neupravičeni za nadaljnjo takšno terapijo.
  • Učinkovitost zaviralcev PARP pri vzdrževalnem zdravljenju prve stopnje za napredovali rak jajčnikov se zdaj šteje za potrjeno. Zdravljenje je možno tudi pri ženskah brez mutacije BRCA.

Mejni tumorji [smernica S3]

  • Brez adjuvantne terapije

Maligni stromalni tumorji zarodnih linij [smernica S3]

  • Prednost dodatka radioterapijo, kemoterapija ali endokrina terapija pri celotni operaciji ni dokazana in sporna.
  • Od faze FIGO IC ali preostalega tumorja se lahko razpravlja o kemoterapiji, ki vsebuje platino

Maligni tumorji zarodnih celic [smernica S3]

Primarna kemoterapija (= neoadjuvantna kemoterapija, NACT).

  • V naprednih fazah je možna primarna kemoterapija z namenom ohranjanja plodnosti (plodnosti). Po treh do štirih ciklih je lahko usmerjena resekcija ostanka tumorja ali obstoječe metastaze
  • Snovi: terapevtska sredstva, ki vsebujejo platino + etopozid + bleomicin oz ifosfamid.

Pomožna kemoterapija

  • Faza FIGO IA brez adjuvantne kemoterapije.
  • Faza> FIGO IA mora biti kemoterapija, ki vsebuje platino, prilagojena tveganju, sestavljena iz dveh ali treh citostatična zdravila* in 2-4 tečaji.

* Kemoterapija mora vsebovati platino in etopozid v vsakem primeru. Bleomicin oz ifosfamid lahko šteje za tretjo snov.

Druge indikacije za rak jajčnikov

  • Stalna aktivacija zlasti β 2-adrenergičnih receptorjev spodbuja rast raka na jajčnikih in tudi metastaze raka na jajčnikih. Ena študija je prvič pokazala, da je zdravljenje z neselektivnimi zaviralci adrenergičnih receptorjev beta povezano s pomembnim podaljšanjem celotnega preživetja. Pričakujemo nadaljnje študije.
  • Enkratni potek hipertermične intraperitonealne kemoterapije (HIPEC) s podaljšanim preživetjem cisplatina pri bolnikih z napredovalim rakom jajčnikov v randomiziranem kliničnem preskušanju:
    • Mediana preživetja brez ponovitve: od 10.7 meseca do 14.2 meseca
    • Mediana celotnega preživetja: od 33.9 meseca do 45.7 meseca

Hormonska terapija po zdravljenju raka jajčnikov S3 smernica]

  • Glede varnosti hormonske terapije po zdravljenju raka jajčnikov ni mogoče zanesljivo trditi.
  • Hormonsko terapijo lahko izvajamo po ustrezni izobrazbi.