Ledvični karcinom (hipernefroma): terapija z zdravili

Terapevtski cilj

Podaljšanje preživetja pri metastatskem karcinomu ledvičnih celic (RCC).

Priporočila za terapijo

• Terapija postopek prve izbire je operacija.
• Pri metastatskem bistroceličnem karcinomu ledvičnih celic (približno 75-80% primerov):
  • prva vrsta terapija za metastatski karcinom ledvičnih celic (mNCC) je treba prilagoditi tveganju [S3 smernica] Merila za to so: 6 Merila Mednarodnega metastatskega RCC baze podatkov (IMDC): Anemija (anemija), nevtrofilija (povečanje števila nevtrofilni granulociti v kri), trombocitoza (povečano število trombociti (trombociti) v krvi), hiperkalciemija (kalcij presežek), indeks Karnofskega 80%, čas ponovitve po začetni diagnozi (12 mesecev).
    • Mediana celotnega preživetja:
      • Brez dejavnikov tveganja: 43 mesecev
      • Vmesni profil tveganja (eden ali 2 dejavniki tveganja): 22, 5 mesecev.
      • > 2 dejavnika tveganja: 7, 8 mesecev
  • citokinov terapija samo na osnovi subkutanega IL-2 in / ali IFN [priporočena stopnja A]. Standard je vedno kombinirana terapija dveh imunoterapevtikov ali enega imunoterapevta in zaviralca tirozin kinaze (TKI).
    • Bolniki z nizkim ali srednje velikim tveganjem bi morali pri zdravljenju prve izbire uporabljati sunitinib, pazopanib ali bevacizumab + INF
      • Terapija druge vrste je terapija na osnovi TKI.
      • Šele po odpovedi vsaj enega zaviralca VEGF je treba uporabiti everolimus.
• Če je več metastaze (hčerinski tumorji) se pojavijo metakrono (»pojavijo se v različnih časih«) samo v enem organskem sistemu, zato je treba razmisliti o lokalnem (lokalnem) zdravljenju.
• Glejte tudi pod „Nadaljnja terapija“.

Nadaljnje opombe o bistroceličnem karcinomu ledvičnih celic.

• Za načrtovanje prve linije zdravljenja se izvede razslojevanje na bolnike z ugodno prognozo na eni strani in vmesno ali neugodno prognozo na drugi strani.
  • Bolniki z ugodno prognozo:
    • Prva terapija: bevacizumab/ IFN; pazonib, sunitinib, tivozanib.
    • Zdravljenje druge linije: odpoved VEGFR: kabozantinib, nivolumab, lenvatinib/ everolib.
    • Tretja linija terapije: glejte spodaj.
  • Bolniki z vmesno prognozo:
    • Prva terapija: nivolumab + ipilimumab, karbozantinib.
    • Terapija druge linije: odpoved CPI: ni standarda, kabozantinib, lenvatinib/ everolizem, drugi TKI.
    • Tretja linija terapije: glejte spodaj.
  • Bolniki z neugodno prognozo:
    • Prva terapija: nivolumab + ipilimumab, kabozantinib, temsirolizem.
    • Zdravljenje druge linije: mTor.napaka: ni standard, kabozantinib, nivolumab, lenvatinib/ everolizem, drugi TKI.
    • Tretja linija terapije: glejte spodaj.
  • Tretja linija terapije:
    • Po TKI + TKI: kabozantinib, nivolumab, everolizem.
    • Po TKI + mTort: noben standard, kabozantinib, nivolumab.
    • Po TKI + CPI: ni standarda, kabozantinib, lenvatinib / everolumab.
    • Po CPI + TKI: ni standarda, drugi TKI, everolizem, lenvatinib / everolizem.

Legenda: IFNI: Interferon, TKI: zaviralec tirozin kinaze, CPI: zaviranje kontrolne točke, VEGFR: receptor za vaskularni endotelijski rastni faktor, mTOR: mehanična tarča rapamicina.

Dodatne opombe

• V študiji visoko tveganih bolnikov s hipernefromo so bolniki, zdravljeni z sunitinib ponovitev v 6.8 letih. V placebo skupini, ponovitev se je zgodila po 5.4 leta.
• Zdravljenje druge vrste z zaviralcem PD-1 (zaviralcem kontrolne točke) nivolumabom kot drugim stebrom imunoterapevtskega zdravljenja: to blokira receptor PD-1 na aktiviranem T limfociti in tako preprečuje interakcijo z ligandom PD-L1 na drugih imunskih in tumorskih celicah. To vodi do tega, da prvotno inhibirane celice T lahko znova napadejo tumor. V študiji so pokazali znatno podaljšano splošno preživetje v primerjavi s terapijo z everolimusom.
• Odbor za zdravila za uporabo v humani medicini (CHMP) Evropske agencije za zdravila (EMA) je izdal pozitivno priporočilo za dovoljenje za promet z avelumabom v kombinaciji z aksitinibom za prvo linijo zdravljenja odraslih bolnikov z napredovalim karcinomom ledvičnih celic (na podlagi pozitivnih rezultati študije faze III JAVELIN Renal 101: znatno podaljšanje mediane
• Kombinirano zdravljenje z VEGF in zaviralci kontrolnih točk kot prva linija zdravljenja napredovalega raka ledvičnih celic:
  • Avelumab/ auxitinib preživetje brez podaljšanega napredovanja bolezni (PFS).
  • pembrolizumab/ auxitinib podaljšano splošno preživetje (OS).

  Obe kombinaciji lahko postaneta nova standarda prve terapije.

• Bisfosfonati je treba uporabljati za kosti metastaze; poleg lokalnega sevanja (radioterapijo).

Sredstva (glavna indikacija)