Rak dojk (karcinom dojk): test in diagnoza

Za razjasnitev sumljive palpatorne ugotovitve imajo prednost metode diagnostika medicinskih pripomočkov, mamografijo (Rentgen pregled dojk), sonografija (ultrazvok), slikanje z magnetno resonanco (MRI), če je potrebno, in za histološko (fino tkivo) razjasnitev biopsijo (vzorec tkiva). Opomba: Vsako palpatorno in / ali sonografsko sumljivo ugotovitev je treba razjasniti s histološkim pregledom (udarec biopsijo). Laboratorijski parametri 1. reda - obvezni laboratorijski testi (predvsem za diagnozo in načrtovanje zdravljenja).

• Kri / serum:
  • Vnetni laboratorij: CRP (C-reaktivni protein), levkociti, ESR (hitrost sedimentacije eritrocitov) v primeru pordelosti, otekline, dolenca pod pritiskom.
• Tkivo (v okviru diagnostike z udarci ali redkeje vakuumsko biopsijo, v posameznih primerih, na primer punkcija aksilarnih bezgavk z aspiracijo s fino iglo ali na kirurškem vzorcu in v okviru biopsije sentinelnega vozla):
  • Histologija: vrsta tumorja, velikost, obrobna situacija (odstranjena v zdravem tkivu?, varnostna razdalja do zdravega tkiva, vaskularna invazija?).
  • Stanje bezgavk
  • Razvrščanje (ocena stopnje diferenciacije tumorskega tkiva).
  • Hormonski receptorji:
    • Receptor za estrogen (ER)
    • Progesteronski receptor (PgR)
  • HER2 status (sopomenke: Beljakovine Her2; cerbB 2, Her 2 / neu; HER-2; receptor za človeški epidermalni rastni faktor; receptor človeškega epidermalnega rastnega faktorja-2 /nevroblastom). Pri približno 20% vseh invazivnih karcinomov dojk je receptor močno prekomerno izražen. Tako se njegov učinek pomnoži, kar pomeni slabo napoved preživetja ali razmeroma slabši potek bolezni.
  • KI-67 (KI67; sinonim: MIB1, oznaka proliferacije za objektivizacijo in validacijo razvrščanja, omogoča sklepe o rastnem vedenju) Indikacija: pri ženskah z ER- / PR-pozitivnim in HER2-negativnim invazivnim karcinomom dojke [Ki-67 pozitivnost ≥ 25 % → povečano tveganje] Opomba: Pri ženskah z invazivnim HER2-negativnim karcinomom dojke in histološko potrjenim pozitivnim estrogenskim receptorjem (ER) /progesteron receptor (PR), dodajanje Ki 67 običajnim prognostičnim dejavnikom izboljša prognostično oceno pri odločanju, ali je adjuvans kemoterapija je indiciran.
  • Limfociti, ki infiltrirajo tumor (TIL) v stromi: določitev količine TIL v stromi (sTIL) v času diagnoze - za napovedovanje verjetnosti preživetja (brez bolezni) pri ženskah s trojno negativnim karcinomom dojke (tumor tipa, v katerem primanjkuje estrogena in progesterona ter receptorjev HER2 / neu) v zgodnji fazi [sTIL korelira neposredno s starostjo in obratno s tumorjem; vendar so višje ravni sTIL povezane tudi z višjo oceno; vsakih 10% povečanja frakcije stila je zmanjšalo tveganje za
    • Invazivna bolezen ali smrt za 14%.
    • Za daljne metastaze ali smrt za 17%.
    • Tveganje smrti za 17%]
  • Preskus UPA / PAI-1 (urokinazaaktivator plazminogena) za oceno prognoze pri negativnem vozliščnem karcinomu dojke. Test zagotavlja informacije o tveganju ponovitve (tveganje ponovitve tumorja) in pomaga oceniti koristi kemoterapija po operaciji. Visoko koncentracija je povezana s slabo prognozo. Obvestilo: Trenutne smernice navajajo, da se faktorji invazije uPA / PAI-1 ne smejo več uporabljati za odločanje za ali proti adjuvansu terapija v estrogenskih receptorjih (ER) - /progesteron pozitiven na receptorje (PR) in HER2-negativen karcinom dojk, negativen na vozliščih.
  • (Več preskusnih metod (genomske preskusne metode, gen testiranje ekspresije, testiranje profila ekspresije genov, testiranje genskega podpisa). Trenutno so še laboratorijski parametri 2. reda, glej tam).

Laboratorijski parametri 1. vrstni red - obvezni laboratorijski testi (ob sumu na genetsko obremenitev).

• Status gena BRCA (gen BRCA1, BRCA2, BRCA3 / RAD51C):
  • Blood test: DNA iz periferne limfociti (če obstaja sum na genetsko breme. Izvaja se v posebnih centrih kot del genetsko svetovanje).
    • Pri ženskah z a Mutacija BRCA, tveganje za razvoj v življenju raka dojk je približno 60 do 80 odstotkov, v približno 60% primerov pa je prizadeta tudi kontralateralna ("na nasprotni strani") mamica.
    • Tveganje za razvoj rak jajčnikov (rak jajčnikov) je približno 40 do 60 odstotkov za nosilce mutacij BRCA1 in približno 10 do 30 odstotkov za nosilce mutacij BRCA2. Nosilci mutacije BRCA3 (RAD51C in RAD51D) imajo tudi visoko tveganje približno raka dojk. Tveganje za rak jajčnikov bi lahko bila celo večja od tveganja za razvoj raka dojk.

Merila za nadaljnje genetsko testiranje

Laboratorijski parametri 2. reda (za diagnozo, načrtovanje zdravljenja, spremljanje /terapija spremljanje).

• Kri / serum:
  • Tumorski markerji: CA 15-3 (terapevtski in nadaljnji nadzor metastatskega karcinoma dojke; pogosto kaže na ponovitev, preden postane klinično očiten), CEA.
  • Obtočne metastatske matične celice: odgovorne so za razvoj metastaze in s tem preživetje bolnika in se razlikujejo v gen ekspresijski profil primarnega tumorja (odpornost na terapija) (prihodnje možnosti).
  • Genomsko testiranje (genetsko testiranje) - za odkrivanje mutacij v estrogenskem receptorju, ki povzročajo odpornost na hormonsko terapijo; torej test pred začetkom terapije! Opomba: Te mutacije je mogoče zaznati v kri (= "Tekočina" biopsijo), ker ko tumorske celice umrejo, njihova DNK vstopi v kri. V študiji bi lahko pokazali, da so se rezultati preiskave krvi v 97% strinjali z rezultati histološkega pregleda biopsije. Poleg tega se je pokazalo, da je bil pozitiven rezultat testa povezan s trikrat večjim tveganjem za napredovanje tumorja.
  • Infiltriranje tumorja limfociti (TIL): dejavnik, ki ima visoko prognostično vrednost pri nekaterih agresivnih oblikah dojk rak napovedati možnosti zdravljenja in koristi kemoterapija [TIL ↑ = posebno učinkovita kemoterapija].
• Tkivo:
  • Multigene preskusne metode (genomske preskusne metode, gen ekspresijski testi, testi genskega profila izražanja, test genskega podpisa; genotipizacija; Trenutno so še vedno laboratorijski parametri 2. reda, vendar se vse pogosteje uporabljajo pri majhnih karcinomih dojk in vmesnem tveganju (<1 cm, N 0-3, HR receptor poz, HER-2 neg.) Za razlikovanje med bolniki se lahko odpove kemoterapiji. Študijska skupina za ginekološko onkologijo (AGO) priporoča te postopke, kadar odločitve glede kemoterapije ni mogoče sprejeti na podlagi klinično-patoloških dejavnikov. Podatki iz preskušanja planB potrjujejo, da se bolnice z HER2 negativnim zgodnjim rakom dojke lahko varno odpovejo kemoterapiji test izražanja kaže na nizko tumorsko agresivnost:
    • EndoPredict test-8-genski podpis (material: biopsija; en odsek (delež tumorja 30%) tkivnega bloka):
      • Ocena EP: razlaga in tehtanje osmih genov, pomembnih za bolezen.
      • Ocena EPclin: izračun ocene EPclin z dodajanjem velikosti tumorja in statusa vozlišča; izjava o tveganju ponovitve v naslednjih desetih letih; dodelitev skupine z visokim ali nizkim tveganjem (kemoterapija / brez kemoterapije).
      • Kemobenefit: izračun „kemobenefitov“ v skladu z EBCTCG (Lancet 2012): kemoterapija lahko zmanjša tveganje za metastaze za približno eno tretjino.
    • Preskus MammaPrint - podpis 70 genov (material: biopsija / sveže ali s formalinom fiksirano tumorsko tkivo).
      • Rezultat: nizko tveganje za metastaze (dobra prognoza) ali visoko tveganje za metastaze (slaba prognoza).
      • Indikacije (ASCO lekcije iz MINDACT):
        • Bolniki s pozitivnimi hormonskimi receptorji, HER2 negativnimi in limfna vozlišče negativne dojke rak ki so izpostavljeni visokemu kliničnemu tveganju. Tu lahko test identificira bolnike z dobro prognozo, ki bi lahko imeli kemoterapijo le malo koristi.
        • Bolnice z dojkami, pozitivnimi na hormonske receptorje, in negativnimi na HER2 rak in ena do tri pozitivne limfna vozlišča z velikim kliničnim tveganjem. Tu lahko test prepozna bolnike z dobro prognozo, ki bi lahko imeli kemoterapijo le malo koristi. Vendar je treba ženskam jasno povedati, kakšne koristi imajo sistemsko terapijo ni mogoče izključiti, še posebej, če jih je več limfna vozlišče je prizadeto.
      • Kontraindikacije:
        • Bolnice z rakom dojke, pozitivnim na hormonske receptorje, negativnim na HER2 in bezgavkami, ki imajo majhno klinično tveganje. Ker je njihova napoved tako ali tako dobra in se s kemoterapijo ne izboljša, tudi če obstaja veliko genetsko tveganje.
        • Bolnice s pozitivnimi hormonskimi receptorji, HER2 negativnim rakom dojke in enim do tremi pozitivnimi bezgavke ki so izpostavljeni nizkemu kliničnemu tveganju (na podlagi podatkov do danes ni dokazov o koristi).
        • Bolnice s HER2-pozitivnim rakom dojke (čakajo se nadaljnje študije).
        • Bolnice s trojno negativnim rakom dojke se odločijo za adjuvantno kemoterapijo.
    • Test onkotipa DX - rezultat ponovitve 21 genov (material: biopsija / tumorski blok (ali iz njega ustvarjeni odseki tkiva)). [Predpisana dajatev za zdravstveno zavarovanje]
      • Ocena ponovitve (pacientovo 10-letno tveganje za ponovitev) in potencialna individualna korist kemoterapije v odstotkih; ocena je navedena v razponu od 0 do 100. Ta razpon je razdeljen na tri kategorije tveganja: nizko (<18), vmesno (18-30) in visoko tveganje
      • Študija TAILORx: eden od preiskovanih izidov je bil, ali je bilo pri ženskah z vmesnimi ocenami onkotipskega tveganja (11 do 25) verjetnost ponovitve brez dodatne kemoterapije bistveno večja kot pri kemoterapiji. Rezultati so pokazali, da je bila adjuvantna hormonska terapija učinkovita, prav tako hormonska terapija in kemoterapija skupaj. Po 9 letih spremljanja so bile stopnje preživetja brez invazivnih bolezni samo pri hormonski terapiji 83.3%, pri hormonski terapiji in kemoterapiji pa 84.3%, pri celotnem preživetju pa 93.9% in 93.8%. ZAKLJUČEK: Adjuvantno endokrino in kemoendokrino zdravljenje je imelo podobno učinkovitost pri ženskah s pozitivnimi na hormonske receptorje, HER2 negativnimi, aksilarnimi vozli negativnimi karcinomi dojk, ki so imeli v vmesnem območju 21 ponovitev genov, čeprav nekatere ženske, stare 50 let ali mlajše je bilo ugotovljeno, da koristi kemoterapiji.
    • Prosigna - podpis gena PAM-50 (skupina 50 genov); indikacija: na novo diagnosticirani bolniki z vozli negativnimi ali pozitivnimi na vozlišče, pozitivnimi na hormonske receptorje (HR +) in HER2 negativnimi (HER2-) zgodnjim rakom dojke; rezultati:
      • Določitev tveganja ponovitve (ROR).
      • Informacije o biološkem podtipu tumorja.
    • Dva druga testa za dodatne informacije o tumorju dojke:
      • TargetPrint - kvantitativno določanje estrogenskega receptorja (ER), progesteron receptorja (PR) in izražanja človeškega epidermalnega rastnega faktorja (HER2) z uporabo tehnologije mikromrež DNA.
      • BluePrint - profil 80 genov; klasificira raka dojke na bazalni, luminalni ali ErbB2 (HER2) tip. S tako imenovano molekularno podtipizacijo tumorjev določimo, na katero terapijo se tumor verjetno odzove.
  • Histološki kontrolni pregled, na primer po neoadjuvantni kemoterapiji oz metastaze (hčerinski tumorji), ker se lahko biologija tumorja sčasoma bistveno spremeni ali pa se pojavi odpornost na terapevtska sredstva (metode pregleda glej laboratorijske parametre 1. reda).

Napovedni biomarker

• Proneurotenzin 1-117 (pro-NT): napovedni biomarker, ki ponuja informacije o spremembi tveganja za nastanek raka dojke s statistično pomembnimi rezultati. Prehrana In študija raka (MDC) leta 2012, povezava med pro-NT koncentracija v krvi in ​​dojk je bilo dokazano tveganje. To je pokazalo, da so povečane koncentracije pro-NT povezane s približno trikrat večjim tveganjem za razvoj raka dojke v naslednjih 3-5 letih.
• Karboanhidraza IX (topna cink kovinski encim) [nizka raven encima = kombinacija neoadjuvantne kemoterapije z bevacizumab je povezan z boljšim patološkim popolnim odzivom kot visoke ravni].