Kronična mieloična levkemija: test in diagnoza

Laboratorijski parametri 1. reda - obvezni laboratorijski testi.

• Majhna krvna slika [neprekinjen premik v levo; levkocitoza / povečanje belih krvnih celic (levkocitov), ​​eritrocitoza / povečanje rdečih krvnih celic (eritrocitov), ​​trombocitoza / povečanje trombocitov (trombocitov)]
• Diferencialna krvna slika [levkocitoza z bazofilijo]
• Parametri koagulacije - hiter, PTT (delni tromboplastinski čas).
• Vnetni parametri - CRP (C-reaktivni protein).
• Alkalna levkocitna fosfataza (ALP; levkocitni AP) [indeks ALP: zmanjšan].
• Sečna kislina [↑]
• LDH [↑]
• Multiplex PCR (verižna reakcija s polimerazo) za BCR-ABL prepise s perifernih naprav kri - za potrditev diagnoze in kot izhodišče za terapija nadzor napredovanja Opomba: BCR-ABL je odgovoren za onkogeno transformacijo prizadete hematopoetske matične celice.
• Timidin kinaza (TK).
• Citologija z razmazom krvi
• Kostni mozeg bris - za potrditev diagnoze ter potrditev kronične faze bolezni in citogenetske ugotovitve (Philadelphia kromosom (zastarel Ph1), po potrebi dodatne aberacije).
  • Citologija (delež blastov in promielocitov in distribucija, eozinofili, bazofili).
  • Citogenetika: analiza metafaz
• Kostni mozeg biopsijo [celičnost, fibroza, število eksplozij in distribucija].
• Pikčasti likvor
• Citogenetsko testiranje in molekularno genetika (Philadelphia kromosom (> 95% bolnikov); BCR-ABL translokacija) - za zgodnjo identifikacijo bolnikov s suboptimalnim odzivom in recidivov (redno spremljanje za oceno stanja remisije).

Transaminaze (alanina aminotransferaza ALT, GPT); aspartat aminotransferaza (AST; GOT)), elektroliti (natrijev, kalij) in parametri ledvične funkcije (sečnina, očistek kreatinina) je treba pred začetkom oceniti terapija. Merila za pospešeno fazo so:

• 10-19% eksplozij v krvi ali kostnem mozgu; ali
• > 20% bazofilov v krvi ali kostnem mozgu oz
• Od terapije neodvisna trombocitopenija (zmanjšanje števila trombocitov) <100,000 / μl, ki se ne odziva na terapijo, ali
• Dodatne klonske kromosomske aberacije "glavne poti" Philadelphia-pozitivnih celic (drugi Philadelphia kromosom, trisomija 8, izokromosom 17q, trisomija 19, kompleksni kariotip, aberacije kromosomskega segmenta 3q26.2) ali
• Novonastala klonska evolucija oz
• Progresivna splenomegalija (naraščajoča splenomegalija) in naraščajoča levkociti se ne odziva na terapija.

Opredelitev eksplozijske krize

• ≥ 30% eksplozij na obrobju kri or kostni mozeg ali dokazi o ekstramedularnih infiltratih (priporočilo European LeukemiaNet).
• ≥ 20% eksplozij (klasifikacija WHO).

Opomba: Bolniki z 20-29% eksplozijami imajo bistveno boljšo prognozo kot bolniki z ≥ 30% eksplozijami.

Zaviralci tirozin kinaze (TKi)

Spremljanje odziva na tirozin zaviralci kinaze.

Časovne točke preiskave
Preiskava	Diagnoza	V prvih 3 mesecih	Po 3 mesecih	Po 6 mesecih	Kasneje
Hematološka	X	Vsaka 2 tedna do CHR	X	X	Vsakih 3 mesecev Kadar je klinično potrebno
Citogenetski	X		X	X	Po 3 mesecih, nato vsakih 6 mesecev do CCyR. V primeru V. a. TKI odpornost. V primeru nejasne citopenije Pred spremembo terapije
Molekularna (Q-RT-PCR)	X multipleks PCR	X		X	Vsake 3 mesece do MMR, nato vsake 3-6 mesecev. Vsakih 4 tedne v prvih šestih mesecih Vsakih 6 tednov v drugi polovici leta Vsake 3 mesece po tem

Opredelitev hematološkega, citogenetskega in molekularnega odziva.

Metoda	odpust	Okrajšava	parameter
Hematološka	Dokončati	CHR	Levkociti <10 x 109 / l Bazofili <5 V diferencialu ni mielocitov, promielocitov ali mieloblastov kri štetje. Trombociti <450 x 109 / l Vranica ni otipljiva
Citogenetski	Dokončati	CCyRa	Brez Ph + metafaz
	Delno	PCyRa	1-35% Ph + metafaz
	Manjše	mCyR	36-65% Ph + metafaz
	Minimalna	minCyR	66-95% Ph + metafaz
	Noben	Noben CyR	> 95% Ph + metafaz
Molekularna	Major	MMR	BCR-ABL prepisi (IS) ≤ 0.1% b
	nizka	MR4	BCR-ABL prepisi ≤ 0.01% ali BCR-ABL prepisi 0 z občutljivostjo testa> 104 (10,000 ABL prepisi).
	nizka	MR4.5	BCR-ABL prepisi ≤ 0.0032% ali BCR-ABL prepisi 0 z občutljivostjo testa> 104.5 (32,000 ABL prepisi).

Opredelitev neustreznega odziva in odpornosti na tirozin zaviralci kinaze.

Čas po začetku zdravljenja s TKI, meseci.	odgovor
	Hematološka in citogenetska merila.	Merila PCR
3	Brez CHR, brez CyR
6	> 35% Ph +, brez PCyR	> 10% BCR-ABL (IS)
12	> 0% Ph +, ni CCyR	> 1% BCR-ABL (IS)
Kadarkoli	Izguba CHR Izguba CCy Mutacije s popolno izgubo učinka TKI. Klonska evolucija	Izguba MMR Druge mutacije z zmanjšano vezavo TKI.

Legenda

• CCyR: popolna citogenetska remisija.
• CHR: popolna hematološka remisija.
• IS: mednarodni standard
• MCyR: večja citogenetska remisija.
• MinCyr: minimalna citogenetska remisija
• MMR: večja (dobra) molekularna remisija.
• PCyR: delna citogenetska remisija.
• Q-RT-PCR: kvantitativna verižna reakcija s polimerazo.
• TKI: tirozin zaviralci kinaze.

aPCyR in CCyR skupaj tvorita večjo citogenetsko remisijo (MCyR) bKakost BCR-ABL za nadzor gen ≤ 0.1% glede na IS (mednarodni standard).