Terapija | Terapija s protitelesi

Terapija

Ko je bila sprejeta odločitev v prid protitelesna terapija v okviru bolezni je treba najprej opraviti številne predhodne preiskave. Te naj izključijo zdravje težave, ki bi govorile proti izvajanju protitelesna terapija. protitelesa se dajejo v obliki injekcij ali infuzij, pogosto v kombinaciji z dajanjem zdravil za preprečevanje alergijska reakcija.

Če se terapija daje v obliki injekcij (tj. Injekcijskih brizg), jo lahko bolnik v določenih okoliščinah izvede tudi samostojno doma. Uporablja se večkrat in, odvisno od bolezni in glede na protitelesa, v presledkih enega ali več tednov. Odvisno od bolnikovega stanja zdravje in profil neželenih učinkov protiteles, se na posameznih sestankih izvajajo pregledi za spremljanje reakcije telesa na terapijo in pojav neželenih učinkov.

Trajanje protitelesna terapija se razlikuje glede na bolezen, ki jo je treba zdraviti, uporabljeno protitelo in potek bolezni, ki se zdravi. Včasih je le nekaj mesecev, medtem ko zdravljenje raka dojk s trastuzumabom je na primer zasnovan tako, da traja eno do dve leti. Trajanje posameznih sestankov je tudi zelo različno, odvisno od uporabljenega protitelesa in vrste aplikacije: Medtem ko se injekcije (brizge) izvajajo zelo hitro, lahko infundiranje traja več ur.

V slednjem primeru bi si torej morali zasesti nekaj časa, da bi si čas iztekel. Odvisno od tega, katero bolezen zdravimo s terapijo s protitelesi in katero protitelesa se lahko pojavijo različni neželeni učinki. Zlasti v začetni fazi zdravljenja, na primer, se lahko pojavijo simptomi, podobni simptomom a gripapodobna okužba, kot npr povišana telesna temperatura, utrujenost ali bolečine v okončinah.

Področja uporabe

Protitelo trastuzumab (trgovsko ime Herceptin®) je že nekaj let odobreno za zdravljenje zgodnje faze raka dojk. Trastuzumab se veže na molekulo HER2 / neu na površini celic dojk. Ta molekula je v zdravih ženskih dojkah prisotna le v majhnem številu in uravnava rast celic.

“Izrojene” celice mlečnih žlez, tj raka dojk celice, imajo na svoji površini v približno 2-20% primerov veliko večje število molekul HER25 / neu; to je znano kot prekomerno izražanje. To vodi do nenadzorovane rasti tumorja. Z vezavo na molekulo HER2 / neu trastuzumab zavira učinek pospeševanja rasti in označuje tudi dojke rak celica za lastno telo imunski sistem.

To najprej blokira rast tumorja, nato pa povzroči, da se telo brani pred tumorjem. Ugotoviti, ali je zdravljenje s protitelesi proti trastuzumabu sploh primerno za dojke rak bolnika, je treba najprej določiti HER2 / neu status tumorja. To ne pomeni nič drugega kot preverjanje, ali ima tumor na svoji površini nadpovprečno število molekul HER2 / neu, kajti šele takrat je terapija s trastuzumabom smiselna.

Najpreprostejši postopek za to je odstranitev drobnega koščka tkiva iz tumorja (biopsijo) in nato barvanje, da bodo molekule HER2 / neu vidne. Več ko je molekul prisotnih, močnejša je barvna reakcija, tako da se rezultat lahko izrazi v obliki skale. 0 in 1 označujeta preseženo prisotnost HER2 / neu, medtem ko 3 pomeni, da je možno zdravljenje s trastuzumabom.

Vrednost 2 zahteva povezavo genetskega pregleda (FISH), da se razjasni ustreznost zdravljenja s trastuzumabom. To pa ne pomeni, da je zdravljenje s trastuzumabom v celoti priporočljivo za vse bolnike s prekomerno ekspresijo HER2 / neu; drugi dejavniki, kot so obseg bolezni ali obstoječe sekundarne bolezni, igrajo pomembno vlogo (na primer neomejena črpalna funkcija srce predpogoj za uporabo trastuzumaba), tako da mora odločitev o zdravljenju s trastuzumabom vedno temeljiti na individualni oceni strokovnjaka. Trastuzumab se daje v obliki infuzije.

Prva infuzija traja približno 90 minut, vsa druga pa približno 30 minut. Infuzije dajemo bodisi tedensko bodisi vsake 3 tedne. Zdravljenje s protitelesi praviloma ni alternativa kemoterapija, ampak bolj kot a dopolnjujejo: V tem primeru sledi kirurška odstranitev tumorja kemoterapija in nato v presledkih približno 3 mesece terapijo s protitelesi.

Protitelo Bevacizumab (Avastin®) obstaja za zdravljenje napredovalnih dojk rak. Protitelo zavira učinek VEGF, rastnega faktorja za tvorbo novega kri plovila v tumorjih in tako praktično tumor "izstrada". Uporablja se pri napredovalih bolnikih z rakom dojke za zaviranje rasti metastaze v kombinaciji s kemoterapevtskim sredstvom paklitaksel.

Cetuksimab, pertuzumab in denosumab so prav tako trenutno v zaključni fazi kliničnega testiranja in bi jih lahko v prihodnjih letih vključili v sheme zdravljenja raka dojke. Protitelesa atezolizumab in nivolumab predstavljajo novo in obetavno možnost za zdravljenje pljuč raka. Protitelesa se vežejo na določeno površinsko molekulo pljuč rakave celice in jih s tem označi za razgradnjo s strani lastnih obrambnih celic telesa.

Opozoriti je treba, da zdravljenje s protitelesi z acetolizumabom ali nivolumabom ni primerno za vse primere pljuč rak: Do zdaj je bila indikacija (področje uporabe) omejena na napredne in / ali metastatske nedrobnocelične celice pljučni rak (NSCLC), tj. Do poznih faz določene vrste pljučni rak. Oba protitelesa dajemo z infuzijo. Izraz limfom zajema širok spekter različnih malignih bolezni limfni sistem in prav toliko različnih terapevtskih strategij.

Trenutno obstajajo tri protitelesa, ki so odobrena za zdravljenje nekaterih vrst limfom v kategoriji ne-Hodgkinovih limfomov: Rituximab, Obinutuzumab in Ofatumumab. Vsa tri protitelesa učinkujejo s priklopom na molekulo CD20 na površini limfom celic, ki označujejo celice za razgradnjo z obrambnimi celicami. Rituksimab se uporablja za zdravljenje folikularnih limfomov in difuznih velikih B-celičnih limfomov.

Uporablja se samostojno ali v kombinaciji z kemoterapija v režimu R-CHOP (kjer R pomeni rituksimab, CHOP pa prve črke uporabljenih kemoterapevtikov). Obinutuzumab in Ofatumumab se uporabljata pri kronični limfni bolezni levkemija, ki je tudi podvrstaHodgkinov limfomin pri folikularnem limfomu. Predpogoj za zdravljenje protiteles z enim od protiteles ni le dodelitev limfoma enemu od omenjenih dveh razredov, temveč tudi biotehnološko odkrivanje molekule CD20 na celicah tumorja.

V ta namen vzorec tkiva (biopsijo). Pri napredovalem kolorektalnem raku lahko razmislimo o intravenski (tj. Infundirani) terapiji s protitelesi cetuksimabom ali panitumumabom. Obe snovi blokirata vezavno mesto rastnega faktorja EGF na površini rakavih celic in tako ustavita rast tumorja.

Protitelesa lahko damo neposredno kot a dopolnjujejo na standardno terapijo po režimu FOLFOX ali FOLFIRI ali samostojno po standardni terapiji, če slednja ni pokazala zadostnega uspeha. Predpogoj za uporabo cetuksimaba ali panitumumaba je najprej prisotnost mesta vezave EGF na rakavih celicah (to je pri> 90% debelo črevo primeri raka) in drugič odsotnost mutacije K-Ras. Zaradi te mutacije sta cetuksimab in panitumumab praktično neučinkovita, zato jo je treba pred začetkom zdravljenja s temi protitelesi izključiti.

Terapija s protitelesi se običajno lahko izvaja ambulantno, s tedenskimi infuzijami (cetuksimab) ali štirinajst dni (panitumumab), ki trajajo približno pol ure do dve uri. Terapija se nadaljuje, dokler je učinkovita in ne povzroča preveč neželenih učinkov. Alternativa zdravljenju napredovalega raka debelega črevesa in danke z metastaze je protitelo Bevacizumab.

To protitelo je usmerjeno proti vaskularnemu rastnemu faktorju VEGF, s čimer zavira vaskularno rast tumorja in ga "izstrada". Bevacizumab se daje v obliki infuzije in običajno v kombinaciji s kemoterapijo v obliki 5-fluoruracila. V primeru naprednega želodec raka, je v določenih okoliščinah mogoče razmisliti o zdravljenju s protitelesi.

Ta možnost se običajno izbere, kadar je rak tako napredoval, da operacija ni več mogoča ali kadar kemoterapija in obsevanje nimajo zadostnega učinka. Za to uporabo sta odobreni protitelesi trastuzumab in ramucirumab. Trastuzumab ustavi rast rakavih celic in se uporablja v kombinaciji s kemoterapijo pri metastazah želodec rak.

Zdravilo se daje v obliki infuzije vsake tri tedne in zdravljenje se lahko nadaljuje, dokler je zdravilo učinkovito. Vendar je to protitelo učinkovito le pri deležu bolnikov z rakom želodca, katerih tumorske celice imajo na svoji površini specifično ciljno molekulo protitelesa. To je zato treba razjasniti z vzorcem tkiva (biopsijo) pred začetkom zdravljenja s trastuzumabom.

Drug vidik, ki bi lahko onemogočil uporabo trastuzumaba, je prisotnost srce škodo. Tudi to bo torej preverjeno pred začetkom zdravljenja. Ramucirumab je učinkovit proti rastnemu faktorju posod VEGF.

To zavira nastanek kri plovila v tumorju in tumor "strada". Protitelo se lahko daje v kombinaciji s kemoterapevtskim sredstvom. Zdravilo se daje v obliki rednih infuzij v dvotedenskih intervalih in se nadaljuje, dokler je učinkovito.

Pri bolnikih z Crohnova bolezen, se lahko razmisli o zdravljenju s protitelesi, če je standardno zdravljenje z kortizon pripravki, amino salicilati (5-ASA) in imunosupresivna zdravila (npr metotreksat or azathioprine) ni pokazala zadovoljivih rezultatov ali je povzročila prehude neželene učinke. Infliximab or Adalimumab se lahko nato uporabi. Obe zdravili spadata v skupino protiteles proti TNF-α.

Zato so učinkoviti proti TNF-α, eni odločilnih vnetnih snovi, ki sodelujejo pri razvoju kroničnega črevesnega vnetja v Crohnova bolezen. Protitelesa se dajejo v obliki injekcije neposredno v kri ali pod kožo. Od leta 2014 še eno protitelo za zdravljenje Crohnova bolezen, vedolizumab, je na voljo.

Področje njegove uporabe je omejeno na zmerne do hude primere pri odraslih, ko standardne terapije, vključno s terapijo s protitelesi proti TNF-α, niso bile dovolj učinkovite ali so imele preveč stranskih učinkov. Protitelo preprečuje prenos vnetnih celic v črevesno tkivo. V nasprotju s protitelesi TNF-α se vedolizumab daje v obliki infuzije, ki traja približno 30 minut.

Ta tema bi vas lahko zanimala tudi:

  • Terapija Crohnove bolezni
  • Prehrana pri Crohnovi bolezni

V zadnjih letih je bilo razvitih več protiteles, ki jih je mogoče uporabiti v luskavica. Običajno se uporabljajo kot alternativa pri običajnih ukrepih, kot so uporaba lokalnih terapevtskih sredstev, UV terapija ali jemanje zdravila imunosupresivna zdravila niso pokazale zadostnega učinka ali so povzročile premočne neželene učinke. Razred protiteles proti TNF-α je usmerjen proti vnetnemu faktorju TNF-α, ki ima pomembno vlogo pri razvoju luskavica.

Infliximab, Etanercept, Adalimumab, Golimumab in Certolizumab spadata v to skupino. Poleg tega obstajajo protitelesa ustekinumab, sekukinumab, tildrakizumab in ixekizumab, ki so usmerjena proti nekaterim vnetnim prenašalcem in tako preprečujejo aktivacijo vnetnih celic v luskavica. Pogovorite se s svojim lečečim zdravnikom o možnosti zdravljenja s protitelesi.

Skupaj z njim se lahko odločite, ali je zdravljenje s protitelesi primerno za vas in katero protitelo vam najbolj ustreza, zlasti glede profila neželenih učinkov. Ne glede na izbrano protitelo se zdravljenje s protitelesi pogosto kombinira z dajanjem imunosupresivnega sredstva metotreksat. Odvisno od protiteles se dajanje izvaja v obliki infuzije ali injekcije.

Raziskava o možnostih uporabe protitelesne terapije za zdravljenje nevrodermatitis je še vedno bolj ali manj v povojih. Dupilumab je namenjen pospeševanju celjenja poškodb kože, v Nemčiji pa je bil odobren tudi za zmerno do hudo nevrodermatitis od leta 2017. Protitelo se redno daje v 14-dnevnih intervalih v obliki injekcije (brizge) pod kožo.

Drugo protitelo, nemolizumab, pa je zasnovano tako, da se posebej bori proti srbenju, ki pogosto spremlja bolezen. Protitelo trenutno testirajo na izbranih skupinah bolnikov, vendar še ni odobreno za splošno uporabo. V revmatizem in revmatoidni artritis, se lahko razmisli o zdravljenju s protitelesi, če osnovna terapevtska sredstva (proti bolečinam, kortizon pripravki in DMARD, kot so klorokin, leflunomid, sulfasalazin or metotreksat) nimajo zadovoljivega učinka ali imajo premočne neželene učinke.

Protitelesa proti TNF-α lahko na primer uporabimo za boj proti vnetnemu procesu s prestrezanjem vnetnega faktorja TNF-. Ta razred vključuje aktivne snovi adalimumab, etanercept, infliksimab, golimumab in certolizumab. Poleg tega so odobrena protitelesa Abatacept, Rituximab in Tocilizumab, ki na različne načine tudi lajšajo vnetni proces.

Skupno vsem protitelesom je, da jih pri zdravljenju pogosto dajemo v kombinaciji z metotreksatom revmatizem. Protitelesa običajno začnejo učinkovati v nekaj dneh, kar je bistveno hitreje kot zgoraj omenjena osnovna terapija. V prvih tednih uporabe pa se lahko pojavijo neželeni učinki, ki se ponavadi kažejo kot gripapodobna okužba.

Trenutno sta na voljo dve protitelesi, ki jih je mogoče uporabiti osteoporoza. Denosumab je odobren v dveh primerih: za osteoporoza pri ženskah po menopavzi in pri moških po terapiji z odvzemom androgena zaradi prostate raka. Protitelo zavira aktivnost celic, ki razgrajujejo kostno snov, tako imenovane osteoklaste.

Denosumab se daje pod kožo vsakih šest mesecev v obliki injekcije (brizge). Protitelo Romosozumab v Nemčiji še ni odobreno, vendar se trenutno intenzivno raziskuje. Pričakuje se, da bo imel še posebej močan učinek pri ženskah, ki so se zmanjšale kostna gostota po Menopavza kot posledica hormonskih sprememb.

Protitelo spodbuja aktivnost tistih celic, ki so odgovorne za tvorbo kostne snovi. Te celice so znane kot osteoblasti in v določeni meri predstavljajo antagonist zgoraj opisanih osteoklastov.