Za tirozinemije je značilno povišano kri koncentracije aminokisline tirozin. Vse oblike bolezni imajo genetske vzroke. Tirozinemija tipa I zlasti vodi do zgodnje smrti, če je ne zdravimo.
Kaj je tirozinemija?
Tirozinemija je genetsko povzročena motnja razgradnje aminokisline tirozin, ki vodi do povečanja koncentracija tirozina v kri. Do danes so znane tri različne oblike tirozinemije. Razlikujejo se po mestu motnje razgradnje tirozina. Za vse tri oblike tirozinemije so značilne povečane koncentracije tirozina in fenilalanina v različni meri:
- Pri tirozinemiji tipa I se v telesu dodatno tvorijo toksični razgradni produkti, ker normalno razgradno pot blokira encimska napaka na koncu razgradne verige. Ti napačni produkti razgradnje tirozina so strupeni za jetra in ledvice, tako da tirozinemija tipa I sprejme še posebej hud potek.
- Za tirozinemijo tipa II so značilne predvsem povečane koncentracije tirozina in fenilalanina z vsemi njihovimi učinki na oči, koža in živčni sistem. Tu je razgradnja tirozina že blokirana na začetku razgradne verige.
- Najblažja in redka oblika tirozinemije je tirozinemija tipa III, pri kateri so koncentracije tirozina in fenalalanina manj povišane. Vendar povišane koncentracije vplivajo na živčni sistem. Na splošno so tirozinemije zelo redke. Tirozinemija tipa I prizadene cikro od enega do dveh na 100,000 ljudi. Tirozinemije tipa III je le nekaj opisanih primerov.
Vzroki
Splošni vzrok vseh treh oblik tirozinemije je motnja razgradnje tirozina z okvaro encimi. Oblika bolezni je odvisna od prizadetega encimi v verigi razgradnje tirozina. Vse tirozinemije povzročajo avtosomno recesivne mutacije. Pri tirozinemiji tipa I je encim fumarilacetoacetat hidrolaze večinoma nefunkcionalen. Njegovo kodiranje gen se nahaja na kromosomu 15. Ta encim je odgovoren za zadnji korak v razgradni verigi tirozina. Običajno ta reakcijski korak razgradi intermediata fumaril acetoacetat in maleil acetoacetat. Če pa je encim okvarjen, se ti presnovki kopičijo in se nato v alternativni reakciji pretvorijo v sukcinil acetoacetat in sukcinilholin. Vendar so te snovi močne jetra in ledvice toksini. Odvisno od njihove koncentracija v kri, Ki jih vodi do popolnega uničenja jetra in ledvice bodisi hitro bodisi kronično. Tirozinemijo tipa II povzroča okvara encima tirozin aminotransferaza. Ta encim sproži prvi korak razgradnje tirozina. Ko ta odpove, se tirozin vse bolj kopiči v krvi. The koncentracija lahko poveča do desetkratno normalno vrednost. Ker se tirozin tvori iz aminokisline fenilalanin, se hkrati poveča tudi koncentracija fenilalanina. Znano je, da povišane koncentracije fenilalanina škodujejo živčni sistem. Hkrati visoke ravni tirozina napadajo oči in koža. Nazadnje, tirozinemijo tipa III povzroča okvara encima 4-hidroksifenilpiruvat dioksigenaze. V tem primeru so ravni tirozina in fenilalanina le nekoliko povišane. Zaradi blokade v verigi razgradnje tirozina se pri vseh treh oblikah tirozinemije razvije zaostanek tirozina, ki je seveda toliko bolj izrazit, čim bližje je začetku razgradne verige.
Simptomi, pritožbe in znaki
Za tirozinemijo tipa I je značilna poškodba jeter, ledvic in možganov. Bolezen je že pri novorojenčkih očitna zaradi šibkosti pitja, bruhanje, bolezni jeter in ledvična insuficienca. Obstajata dve obliki napredovanja vodi do zgodnje smrti zaradi jeter in ledvice neuspeh, če se ne zdravi. Pri fulminantni obliki napredovanja se zgodnje pojavijo povečanje jeter, edemi in huda odpoved rasti. Smrt nastopi v nekaj mesecih po rojstvu. Pri lažji obliki bolezni se jetra in ledvice kronično razgradijo. V dolgem postopku, ciroza jeter razvije, kar pogosto vodi do jeter rak. Če je ne zdravimo, smrt nastopi najpozneje do desetega leta starosti. Pri tirozinemiji tipa II, poškodba roženice na očeh, mehurji in skorja kožain pojavljajo se različni nevrološki primanjkljaji. Za tirozinemijo tipa III so značilne blage duševne okvare, motnje v motoriki usklajevanjein epileptični napadi.
Diagnoza in potek bolezni
Tirozinemijo lahko diagnosticiramo z različnimi preiskavami krvi in urina. Povišane ravni tirozina zaznamo z urinskimi preiskavami. Poleg tega lahko toksične presnovke, kot je sukcinilaceton, zaznamo tudi v urinu pri tirozinemiji tipa I.
Zapleti
Tirozinemija lahko odvisno od vrste povzroči različne zaplete. Tirozinemija tipa I zaradi prirojenih jeter, ledvicein možganov škoda, lahko povzroči simptome, kot so slabo pitje, bolezni jeter in ledvična insuficienca. Slabost pitne pločevinke vodi do dehidracija in posledično dehidracija razmeroma hitro. Jetrna bolezen ima vedno resne učinke na celotno telo in lahko povzroči zlatenica in hudo vnetje od notranjih organov, Npr. Ledvična insuficienca je enako resen, ker če ga ne zdravimo, lahko povzroči odpoved ledvic in posledično smrt. V fulminantnem poteku lahko tirozinemija spodbuja tudi motnje rasti, edeme in jetra rak in cirozo. Tirozinemija tipa II je povezana s poškodbami roženice, nevrološkimi primanjkljaji in drugimi zapleti. Tirozinemija tipa III lahko povzroči epileptične napade, gibanje usklajevanje motnje in duševne okvare z napredovanjem bolezni. Pri zdravljenju degradacijske motnje so zapleti odvisni od določenega posega in bolnikove konstitucije. Običajno predpisani nitisinoni lahko povzročijo migrene in druge neželene učinke. Presaditev jeter vedno nosi tveganje, da telo zavrne organ. Poleg tega okužbe in celjenje ran lahko pride do težav.
Kdaj bi morali k zdravniku?
Oseba s tirozinemijo mora vedno obiskati zdravnika, da prepreči nadaljnje zaplete ali težave. V zvezi s tem je zelo pomembno zgodnje odkrivanje z naknadnim zdravljenjem, zato mora prizadeti ob prvih znakih in simptomih obiskati zdravnika. V najslabšem primeru lahko otrok umre zaradi tirozinemije. Če otrok trpi zaradi hude bolezni, se je treba obrniti na zdravnika zlatenica or driska. Notranja krvavitev lahko kaže tudi na to bolezen. Poleg tega zastrupitev jeter in drugo notranjih organov tudi kaže. Tudi povečan srce stopnja ali neustrezni občutki v različnih delih telesa pogosto kažejo na bolezen in bi jih moral preveriti zdravnik. Paraliza se lahko pojavi po celotnem telesu. Tirozinemijo mora takoj zdraviti pediater ali v bolnišnici. Nadaljnji potek je odvisen od časa diagnoze, zato splošne napovedi ni mogoče dati. Možno je tudi, da se zaradi te bolezni pričakovana življenjska doba otroka zmanjša.
Zdravljenje in terapija
Na vse oblike tirozinemije pozitivno vpliva a prehrana z nizko vsebnostjo tirozina in fenilalanina. Pri tirozinemiji tipa II in III je takšna a prehrana lahko zanesljivo izboljša simptome. Vendar je zdravljenje tirozinemije tipa I veliko težje. Poleg strogega prehrana, je treba preprečiti nastajanje toksičnih presnovkov. To lahko dosežemo z zdravilom nitisinon (NTBC) zaradi blokiranja prejšnjega koraka razgradnje. To sicer poveča koncentracijo tirozina v krvi. Vendar pa lahko s prehrano to ohranjamo nizko. V naprednem odpoved jeter, presaditev jeter je treba upoštevati.
Preprečevanje
Ker so tirozinemije genetske, jih ni mogoče preprečiti. Vendar pa lahko po strogi dieti z nizkim tirozinom in nizko fenilalaninom vsaj bolniki s tirozinemijo tipa II in III živijo v glavnem normalno življenje. Pri bolnikih s tirozinemijo tipa I je treba koncentracijo presnovkov ter tirozina in fenilalanina uravnavati z zdravljenjem z zdravili in strogo prehrano skozi vse življenje.
Spremljanje
Tirozinemija je dedna presnovna motnja. Šteje se za redko bolezen in je razvrščen po treh oblikah, I, II in III. Možnosti zdravljenja so odvisne od določene oblike. Za doseganje ugodne prognoze je potrebno ustrezno spremljanje. Pacient mora biti sposoben živeti čim bolj neomejeno življenje. Pri tirozinemiji tipa II pogosto zadostuje prehransko zdravljenje. Vendar je treba natančno upoštevati zdravnikova naročila. Med nadaljnjim spremljanjem spremljamo potek celjenja; določena je za srednjeročno in dolgoročno. Tirozinemija tipa III je najredkejša oblika presnovne bolezni. Povezan je z blago duševno okvaro in epilepsija. Med naknadno oskrbo se bolniki in njihovi svojci vsak dan naučijo, kako se spoprijeti z boleznijo. Za popolno bolezen tipa I je potrebna posebna nega. Če se ta tirozinemija ne zdravi, je lahko smrtno nevarna. Notranji organi kot so ledvice ali možganov so poškodovani. Neugoden potek zahteva vseživljenjsko spremljanje. Presajanje organov po izbiri zdravnika lahko. Upošteva se, kdaj drugi ukrepe ne pomaga več. Nadaljnja oskrba je zagotovljena v bolnišnici in bolnikovi stanje se natančno spremlja. Redni pregledi zagotavljajo informacije o toleranci novega organa. Izogibati se je treba reakcijam zavrnitve telesa.
Kaj lahko storite sami
Bolniki s tirozinemijo lahko jemljejo različne prehrane ukrepe podpirati konzervativno zdravljenje, odvisno od vrste bolezni. Pri tirozinemiji tipa I je pomembna visokoenergijska prehrana. Prehrana mora v telesu proizvajati čim manj tirozina. Rednega uživanja obrokov se je treba izogibati kataboličnim situacijam, kakršne se pojavijo po daljšem stradanju. Poraba mlečnih, jajčnih in mesnih izdelkov mora biti močno omejena. Prehrana lahko upočasni napredovanje bolezni. Pripraviti ga je treba skupaj z zdravnikom in nutricionistom ter dosledno izvajati. Tirozinemijo tipa II lahko zdravimo tudi s prilagojeno prehrano. V primeru tirozinemije tipa III poleg prehranske ukrepe, pripraviti se je treba na nujne zdravstvene primere. V primeru epileptičnih napadov Prva pomoč ukrepe je treba začeti z umirjanjem pacienta in dajanjem nujnih zdravil. Prizadeta oseba mora biti nameščena v stabilen bočni položaj tako da se ne poškoduje na predmetih ali pade in tudi, da bruha ne pride v sapnik. Možne posledice ataksije lahko preprečimo z fizioterapija. Stopnice, pragovi in nevarni predmeti v gospodinjstvu morajo biti zavarovani, da se čim bolj zmanjša nevarnost poškodb zaradi padcev. O natančnih ukrepih za tirozinemijo tipa I, II in III se je treba pogovoriti s strokovnjakom.
