Trisomija 14: Vzroki, simptomi in zdravljenje

Trisomija 14 je posledica genomske mutacije. Simptomi so odvisni od vrste mutacije. V skladu s študijami trisomija 14 pogosto povzroči splav.

Kaj je trisomija 14?

Obstaja razlika med gen mutacije in genomske mutacije. V gen mutacije manjkajo nekateri nukleotidi, zamenjamo nekatere nukleotide ali dodamo dodatne nukleotide. Pri genomski mutaciji je prizadet celoten genom. Tako dodatne kromosomi prisotni ali kromosomi manjkajo ali se zamenjajo. Tako spremenjeno število kromosomi je osnova trisomije 14. To je kompleks invalidnosti, ki ga povzroča trojna izvedba dednega materiala na kromosomu 14. Pri zdravi osebi je kromosom 14 prisoten v dvojniku. Zato trojna izvedba ustreza genomski mutaciji. Trisomija 14 obstaja v različnih različicah in kaže spremenljive klinične simptome, odvisno od podtipa. Poleg mozaika in delne trisomije 14 medicina prepozna tako imenovano translokacijsko trisomijo 14 in prosto obliko bolezni. Ti podtipi temeljijo na različnih vrstah mutacij. Delno trisomijo 14 najpogosteje opazimo v živih organizmih. Od prvotnega opisa je bilo pri živih bolnikih dokumentiranih le nekaj več kot 20 poročil o primerih.

Vzroki

Mutacije genoma izvirajo iz genskega materiala. Pri mozaični trisomiji 14 niso vse celice kromosoma 14 prisotne v treh izvodih. Hkrati s trisomsko celično linijo obstaja celična linija z diploidnim nizom. Tako je hkrati prisotnih več kariotipov. Pri delni trisomiji 14 sta dve skupini kromosoma 14 prisotni v vseh celicah, razen v zarodnih celicah. Ker pa eden od kromosomi je v določenem delu podolgovat in razdeljen na dva dela, so nekateri genski podatki še vedno prisotni v treh izvodih. Pri translokacijski trisomiji 14 je kromosom 14 prisoten v vseh celicah s trojno izvedbo. Ena različica treh kromosomov se popolnoma ali delno pritrdi na enega od drugih dveh kromosomov in se na ta način translocira. Brezplačna trisomija 14 temelji tudi na trojni izvedbi kromosoma 14 v vseh telesnih celicah. Vendar premiki v tej obliki ne potekajo. Glede na trenutno znanje trisomija 14 pogosteje prizadene dekleta kot fante. Večina plodov s trisomijo 14 umre med nosečnost. Ta povezava je pogosto osnova za zgodnje splave. Po eni študiji je od 776 spontano splavljenih plodov 15 trpelo zaradi trisomije 14.

Simptomi, pritožbe in znaki

Pri trisomiji 14 so klinični simptomi odvisni od odstotka trisomernih celic ali pa jih določajo prisotni trisomski kromosomski segmenti. Iz tega razloga je težko narediti simptomatske posplošitve. Nenormalno visoko plodovnica pri ženskah s prizadetimi plodovi med letom nosečnost. Med najpogostejšimi manifestacijami je tudi nedonošenost pred 37. tednom nosečnosti. Tudi v maternici plodi pogosto trpijo zaradi zapoznele rasti. Po rojstvu se dodajo psihomotorične zakasnitve v razvoju. Rast je pogosto asimetrična. Lahko se pojavijo premikani boki ali okončine z različnih strani. Prsti na nogah prizadetih posameznikov se pogosto prekrivajo. Organske napake, kot so srce lahko so prisotne napake. Poleg mikrocefalije, obraznih deformacij, kot so široko čelo ali nizko postavljena ušesa, širok most nos, ali pogosto so prisotne asimetrije obraza. Obrazni simptomi lahko vključujejo tudi dolg filtrum, razpoko neba, nenormalno ukrivljenost nepca in majhno spodnja čeljust z istočasno štrlečim zgornja čeljust. Enako velja za velike usta odprte, nenavadno polne ustnice in globoko postavljene majhne, ​​široko razmaknjene oči. Bolniki imajo pogosto tudi ozke palpebralne razpoke in rahlo povešene zgornje veke. Na očeh je v mnogih primerih prosojen film. "Pacientove" koža je pogosto hiperpigmentiran. Najpogostejše spremembe genitourinarnega trakta vključujejo nenormalno majhen penis in nespuščen testis. Ti simptomi so pogosto povezani z odpoved ledvic in kognitivne motnje.

Diagnoza in potek bolezni

Prenatalno fetusi s trisomijo 14 že kažejo nepravilnosti ultrazvok, kar je lahko znak trisomije za ginekologa. Prosto obliko in mozaično obliko bolezni lahko v bistvu nedvomno diagnosticiramo z invazivnimi diagnostičnimi metodami, predvsem s pomočjo amniocenteza or vzorčenje horionskih resic. Vendar pa vzorčenje horionskih resic je nagnjen k napakam in lahko povzroči lažno pozitivno diagnozo. Sum na postnatalno diagnozo že določajo značilne telesne lastnosti bolnika in ga običajno potrdi ali izključi molekularno genetska analiza. Napoved je odvisna od posamezne mutacije in simptomov v posameznem primeru.

Zapleti

Trisomija 14 je povezana z različnimi simptomi, ki zelo negativno vplivajo na kakovost življenja prizadete osebe. V prvi vrsti gre za znatno upočasnjeno rast in enako zakasnjen razvoj bolnika. Bolezen je zato mogoče diagnosticirati že v maternici. Poleg tega prizadeti trpijo zaradi razpoke neba, tako da lahko pri zaužitju hrane in tekočin pride do zapletov. Srce okvare se pogosto pojavljajo tudi zaradi trisomije 14 in lahko posledično negativno vplivajo na pričakovano življenjsko dobo otroka. Zaradi malformacij obraza mnogi prizadeti posamezniki trpijo zaradi ustrahovanja ali draženja, zlasti v otroštvoin lahko zaradi tega trpijo zaradi psiholoških težav. Ledvice lahko pride tudi do insuficience, tako da so v najslabšem primeru pacienti odvisni od dializo ali darovalca ledvice. Ker trisomija 14 vodi tudi v duševno zaostalost in tako na kognitivne in motorične okvare, so prizadeti običajno odvisni od pomoči drugih ljudi v vsakdanjem življenju. Ker ni neposrednega zdravljenja, ni posebnih zapletov. Različne terapije ublažijo le posamezne pritožbe. Velikokrat so starši in sorodniki odvisni tudi od psihološkega zdravljenja.

Kdaj je treba iti k zdravniku?

V primeru trisomije 14 je obisk zdravnika vsekakor nujen. S to boleznijo lahko pride brez zdravljenja do smrti prizadete osebe, zato je treba v vsakem primeru opraviti pregled in nadaljnje zdravljenje. V tem procesu morda ne bo prišlo tudi do samozdravljenja. Zgodnje odkrivanje trisomije 14 vedno zelo pozitivno vpliva na nadaljnji potek bolezni. Če je prizadeta oseba trpela zaradi malformacij ali deformacij, ki lahko prizadenejo celo telo, se je treba posvetovati z zdravnikom. V mnogih primerih so napake v srce lahko tudi označuje stanje in naj ga pregleda zdravnik. V tem primeru tudi ledvična insuficienca pogosto kaže na trisomijo 14. Ker bolezni ni mogoče popolnoma zdraviti, so svojci in starši prizadete osebe pogosto odvisni od psihološkega zdravljenja, da bi preprečili depresija ali nadaljnje psihološke težave. Zdravljenje prizadete osebe je močno odvisno od natančnih simptomov, izvede pa ga ustrezni strokovnjak. V primeru ponovne želje po otrocih, genetsko svetovanje je treba izvesti.

Zdravljenje in terapija

Za bolnike s trisomijo 14 ni vzročno terapija je na voljo do danes. Samo gen terapija pristope lahko obravnavali kot vzročno terapijo. Vendar ti pristopi še niso dosegli klinične faze. Iz tega razloga se trisomija trenutno zdravi izključno simptomatsko. V skladu s tem je zdravljenje odvisno od simptomov v posameznem primeru. V središču so organske deformacije in pomanjkljivosti terapija. srčna napakana primer v invazivnem kirurškem posegu se popravi čim prej. Ledvična insuficienca pri otrocih tudi zahteva zgodnje posredovanje, ki ga lahko sprva sestavljajo dializo. Dolgoročno, ledvice presaditev je najbolj razumen način zdravljenja. Deformacije obraza ne zahtevajo nujno zdravljenja. Zato jih na začetku pogosto ne upoštevajo. Pomembnejša je zgodnja podpora kognitivnemu izboljšanemu razvoju otrok in fizioterapevtska podpora motoričnim sposobnostim. Ker niso vsi bolniki s trisomijo 14 prisotni s simptomi, kot je srčna napaka, zakasnjen razvoj oz ledvična insuficienca, nekateri prizadeti posamezniki so v celotnem življenju razmeroma asimptomatski in nato ne potrebujejo terapije.

Preprečevanje

Ker je trisomija 14 genetska mutacija, je preventivnih le malo ukrepe na voljo. Ker je možna prenatalna diagnoza, se starši prizadetih plodov po potrebi odločijo, da ne bodo imeli otroka.

Spremljanje

Živorojeni otroci s trisomijo 14 imajo koristi od sanacije zgodnje posredovanje. To je treba prilagoditi otrokovim individualnim sposobnostim. Ker je ta kromosomska motnja pri živem bolniku običajno delna trisomija ali mozaična trisomija, se tudi klinična slika zelo razlikuje. Tako fizični simptomi zahtevajo tudi individualno oceno in spremljanje. Medtem ko je v nekaterih primerih glavni cilj preprečiti bolečina trpijo, se lahko drugi prizadeti uspešno naučijo različnih vsakdanjih življenjskih veščin. Otroci z brezplačno trisomijo 14 umrejo v veliki večini primerov že v maternici. Takšen splav je za prizadete starše stresno, zaradi česar bo morda potrebna psihološka oskrba. Kako dolgo to traja, je odvisno od želja staršev in posamezne situacije. Človek genetika posvetuje, da bi razjasnil vzrok genetske okvare. Na ta način lahko tudi bolje ocenimo tveganje za ponovitev. V večini primerov se to bistveno ne poveča. V primeru naknadnega nosečnost, amniocenteza or vzorčenje horionskih resic se lahko izvede na željo matere. To lahko zazna ponovitev trisomije 14 že med nosečnostjo. Vendar pa ti testi povečajo tudi tveganje za splav.

Kaj lahko storite sami

Simptomatsko zdravljenje trisomije 14, ki vključuje operacijo, zdravila in fizioterapija, lahko učinkovito podpira celo vrsto samopomoči ukrepe. Najprej je pomembno, da prizadetega otroka v vsakdanjem življenju čim bolje podpremo. Fizioterapija mentalni trening pa lahko izvajamo tudi stran od bolnišnične terapije. Najbolje je, da starši pogovor strokovnjaku, ki lahko priporoči primerno ukrepe da se posamezne malformacije čim bolje popravijo. Pogovor terapija je koristna tudi za otroka. Predvsem mlajši otroci veliko sprašujejo o svojih stanje na to starši ne morejo vedno odgovoriti sami. Zato se je treba posvetovati s strokovnjakom, ki bo otroku najbolje razložil. Otrokom prijazne knjige o dedni bolezni dodatno pomagajo vzpostaviti zdrav odnos do bolezni. Poleg tega morajo starši pozorno spremljati otroka, da se lahko hitro odzove v primeru zapletov. Dom mora biti opremljen za invalide, tako da ni nevarnosti padcev ali nesreč. Poleg tega je treba poiskati ustrezne posebne šole in vrtce bolan otrok v zgodnji fazi, saj obdobja registracije pogosto trajajo več let.