FISH test je mikroskopski kromosomski test, ki se uporablja pri prenatalni in karcinomski diagnozi raka dojk, rak želodca in pri kroničnih limfocitih levkemija. Test, katerega rezultat je na voljo v 1 do 2 dneh, lahko zazna predvsem kromosomske nepravilnosti, ki so posledica spremenjenega nabora kromosomov nekaterih kromosomi. Test se izvaja izključno kot spremljevalec ali predhodni test za podroben pregled kromosomska analiza, katerih rezultati bodo morda na voljo šele 2 do 3 tedne po spravilu celic.
Kaj je test FISH?
V testu, katerega rezultat je na voljo v 1 do 2 dneh, je mogoče zaznati predvsem kromosomske nepravilnosti, ki so posledica spremenjenega sklopa kromosomi nekaterih kromosomov. Test FISH (fluorescenčna hibridizacija in situ) v prenatalna diagnostika omogoča sklepanje o spremenjenem naboru kromosomov v primeru nekaterih kromosomi. Za izvedbo testa FISH je treba vsaj 50 nekultiranih plodovih celic (amnijskih celic), odvzetih iz plodovnica (približno 2 - 3 ml). Alternativna metoda za pridobivanje ustreznih celic je vzorčenje horionskih resic, v katerem celice jemlje biopsijo iz regije popkovina Priponka. Poseben postopek omogoča ločevanje posameznih verig kromosomov 13, 18, 21 ter X in Y kromosomov med seboj s fluorescentnimi barvami, tako da je vsaka prisotna trisomija označena s prisotnostjo treh namesto dveh homolognih verig kromosoma. . V želodcu in raka dojk, s testom FISH lahko preverimo, ali ima tumor več kot dve kopiji HER2 / neu gen (receptor za človeški epidermalni rastni faktor), kar ima posledice za vrsto kemoterapija. Pri kronični limfociti levkemija bolezen, večkratne FISH testne analize kostni mozeg in perifernih kri vzorci lahko prepoznajo najpogostejše kromosomske premike pri določenih genih, kar ima tudi posledice za terapija.
Funkcija, učinek in cilji
Kromosomi v izoliranih jedrih se s posebno kemično obdelavo ali izpostavljenostjo toploti spodbudijo, da razdelijo svojo strukturo dvojne vijačnice, sonde DNA, specifične za kromosome, s svojim komplementarnim zaporedjem DNA pa se povežejo z njihovimi specifičnimi kromosomi. Sonde DNA so označene z različnimi fluorescentnimi barvami, tako da lahko s posebno programsko opremo ločimo označene kromosome in jih avtomatizirano štejemo. Znane so npr. Trisomije, pri katerih za en kromosom najdemo tri namesto dveh verig kromosomov. Znane so tudi tako imenovane monosomije, pri katerih je prisoten le en sklop X-kromosoma in tri ali štiri homologne verige vseh kromosomov. Najpomembnejše kromosomske nepravilnosti, ki jih je mogoče odkriti s testom FISH pri prenatalni diagnozi, so Ullrich Turnerjev sindrom (monosomija X), sindrom trojnega X (trisomija ali polisomija X), Klinefelterjev sindrom, pri katerem je dodaten kromosom X (XXY namesto XY) prisoten v vseh ali delu somatskih celic pri dečkih, Downov sindrom (trisomija 21), Edwardsov sindrom (trisomija 18) in Pätaujev sindrom (trisomija 13). Monosomija X, pri kateri imajo dekleta samo en kromosom X, je običajno smrtonosna, kar pomeni, da v približno 98% primerov povzroči splav v prvih treh mesecih nosečnost. Če se rojstvo še vedno zgodi, imajo dekleta običajno pričakovano življenjsko dobo, so povprečne inteligence, vendar pogosto trpijo zaradi številnih napak notranjih organov in so običajno neplodne. Triple X sindrom s kromosomskim nizom XXX) prizadene tudi le dekleta. Običajno nosečnost in rojstvo sta možna. Večinoma visoke ženske s trojnim kromosomom X lahko normalno živijo in običajno ne kažejo nobenih fizičnih nepravilnosti, vendar učenje težave niso redke in pojavijo se težave s fino motoriko. Klinefelterjev sindrom, ki lahko prizadene samo dečke in moške, je značilen dodaten kromosom X, ki je prisoten v vseh telesnih celicah ali le delno. Fizične lastnosti vključujejo nadpovprečno višino z nenavadno dolgimi rokami in nogami. Klinefelterjev sindrom ponavadi povzroči zmanjšano rast testisov z zmanjšano testosteron izločanje.Downov sindrom, sinonim za trisomijo 21, je običajno povezan z nekaterimi fizičnimi lastnostmi in kognitivnimi motnjami. Obstajajo različne oblike trisomije 21, med katerimi prevladuje tako imenovana prosta trisomija 21 s približno 95% primerov. Trisomy 18 (Edwardsov sindrom) povzroči splav v večini primerov je povezan z različnimi fizičnimi lastnostmi, pričakovana življenjska doba pa je le nekaj dni. Za trisomijo 13 (Pätaujev sindrom) so značilne tudi različne fizične lastnosti in nepravilnosti, v mnogih primerih pa splav or mrtvorojenost. Pričakovana življenjska doba rojenih otrok je le nekaj let. Cilj prenatalnega testiranja FISH je odkriti znane kromosomske nepravilnosti v zgodnji fazi, da se staršem ponudi alternativa pravnemu Splav da otroka nosi do izraza. V primeru dojk in jetra raka, lahko karcinome preverimo za večje število HER2 / neu gen s preskusom FISH. Če so pozitivni, se poveča proizvodnja receptorjev rastnega faktorja, ki se odzovejo na nekatere kemoterapije. Na voljo so tudi FISH testi za odkrivanje določenih gen nenormalnosti kroničnih limfocitov levkemija (CLL), ki izboljšujejo sestavljanje učinkovitih učinkovin za kemoterapija.
Tveganja, neželeni učinki in nevarnosti
Sam test FISH ni povezan z nobenimi tveganji ali nevarnostmi. Samo zbirka celic, ki jih bo pregledal biopsijo ali amniocenteza so zaradi njihove invazivne narave povezane z manjšimi tveganji okužbe. Posebnost je v tem, da čeprav test FISH lahko zazna nekatere posebne kromosomske aberacije, ni gotovo, da v primeru negativnega rezultata ni kromosomskih aberacij, saj s testom FISH ni mogoče odkriti vseh nepravilnosti. V primeru pozitivnega rezultata testa bi morali slediti nadaljnji diagnostični postopki za potrditev ali zavrnitev rezultata kot napačnega.
