Presejanje aneuploidije se uporablja za odkrivanje numeričnih kromosomskih aberacij v zarodkih, ustvarjenih in vitro in namenjenih za implantacijo. To je citogenetski test, ki lahko zazna le številčne aberacije določenih kromosomi. Presejanje aneuploidije tako predstavlja obliko predimplantacijske genetske diagnoze (PGD).
Kaj je presejalni pregled za aneuploidijo?
Presejanje za aneuploidijo se uporablja samo v oploditev in vitro. Glavni cilj je v celico prenesti samo zarodke brez zaznavnih kromosomskih aberacij maternice. Izraz presejanje aneuploidije se nanaša na postopke citogenetskega testiranja, ki lahko dajejo indikacijo numeričnih odstopanj pri nekaterih kromosomi in oploditev in vitro (IVF). Presejanje aneuploidije načeloma lahko kaže na nulozomijo, monosomijo in polisomijo, kot je trisomija. Pri nullosomiji popolnoma manjka kromosomski par, pri monosomiji manjka en homologni kromosom vsakega kromosomskega para, pri polisomiji pa več kot dva homologna kromosomi so prisotni za dani kromosomski par. Najbolj znana polisomija je trisomija 21, ki vodi do Downov sindrom. Ker je večina numeričnih kromosomskih aberacij - zlasti monosomij - smrtonosnih, tj vodi naravnim splavom, spontanim splavom ali mrtvorojenim otrokom se v presaditev vsadijo le zarodki brez zaznavnih kromosomskih aberacij maternice. To bi moralo izboljšati stopnjo uspešnosti IVF, vendar nekatere kromosomske aberacije niso nujno smrtonosne, vendar vodi do nenormalnosti in hudih omejitev pozneje v življenju, kot pri Downov sindrom or Turnerjev sindrom. Zato v nekaterih državah obstaja splošna prepoved ali stroge omejitve za to vrsto predimplantacijske genetske diagnoze (PGD) iz etičnih razlogov.
Funkcija, učinek in cilji
Presejanje za aneuploidijo se uporablja samo v oploditev in vitro. Glavni cilj je v celico prenesti samo zarodke brez zaznavnih kromosomskih aberacij maternice da bi dobili največ možnosti za uspeh nosečnost in umetna oploditev. Načeloma lahko ločimo dva postopka: diagnostiko polarnega telesa in pregled predimplantacije zarodkov. Prvi postopek vključuje pregled polarnih teles neoplojenega jajčeca. Preuči se le možna aneuploidija jajčne celice. To se naredi ob predpostavki, da je približno 90% aneuploidije materinskega izvora. To ni PGD v ožjem pomenu, ampak bolj diagnoza prednostnosti, ker je oploditev, tj. Fuzija jajčeca z sperme celica, še ni potekala. Pregled aneuploidije predimplantacije zarodkov v zgodnji fazi blastule pa se šteje za PGD, ker se pregled nanaša na "pravo" embrionalno fazo - četudi je še zelo zgodnja, le nekaj dni stara. Pri diagnostiki polarnega telesa sta dve polarni telesi, ki ju tvorita jajčna celica med prvo in drugo zorenje, pred fuzijo z sperme celice odstranijo in pregledajo na aneuploidijo. Tako imenovani test FISH (fluorescenčna hibridizacija in situ) se uporablja za odkrivanje aneuploidije. Do zdaj test FISH omogoča pregled samo kromosomov 13, 16, 18, 21, 22 ter spolnih kromosomov X in Y. Preučiti je mogoče kromosome kromosomov, ki so prisotni po zorenju. Kromosomi strukture dvojne vijačnice, ki se razdeli po delitvi zorenja, se povežejo s kromosomsko specifičnimi sondami DNA z ustreznim komplementarnim zaporedjem DNA. Sonde DNA so označene z različnimi fluorescentnimi barvami. Pod svetlobnim mikroskopom lahko homologne kromosome preštejemo v polavtomatskem postopku, tako da lahko zaznamo numerične aberacije. Analogno diagnostiki polarnega telesa se presejanje aneuploidije izvaja na zarodkih pred implantacijo, ki so še v zgodnji fazi blastomere. Zdaj pa imamo opravka z diploidnimi kompleti kromosomov, katerih dvojno vijačnico je treba najprej razdeliti, da bomo lahko sprožili povezavo kromosomov z komplementarnimi DNA sondami. V obeh postopkih cilj presejanja aneuploidije ostaja pozitiven izbor in vitro oplojenega jajčeca pred prenosom v maternico, da se doseže najvišja možna stopnja uspešnosti za želeno nosečnost.O negativni selekciji, ki je samodejno povezana s pozitivno selekcijo in jo nekateri ekstremni kritiki radi argumentirano približajo evtanaziji, izhaja veliko razpravljanih etičnih problemov. Druga etična težava se kaže v uporabi IVF za proizvodnjo tako imenovanega otroka rešitelja. S pozitivno izbiro zarodkov, ustvarjenih in vitro, je mogoče gojiti vsemogočne imunsko združljive matične celice, ki bi z vsaditvijo rešile življenje brate in sestre z nekaterimi boleznimi.
Tveganja, neželeni učinki in nevarnosti
Sam pregled na aneuploidijo in pobiranje celičnih jeder, ki jih je treba pregledati, poteka zunaj telesa in zato ne predstavlja neposrednih tveganj ali nevarnosti za zdravje in je zato brez stranskih učinkov. Dejanska tveganja in nevarnosti so v dejstvu, da koristi anoiploidnega presejanja na blastomere, tj. Na zarodke pred implantacijo, za povečanje stopnje uspešnosti glede na želeno nosečnost še ni bila dokazana. Na splošno se sistemsko imanentne težave pojavijo zaradi pretiranih pričakovanj glede natančnosti rezultatov presejanja. To velja tako za pozitivne kot negativne rezultate. Pozitiven rezultat, tj. Ugotovljena je vsaj ena kromosomska aberacija, je podvržen določeni stopnji negotovosti. Lahko se zgodi, da pozitiven rezultat napačno izključi ustrezen oocit za presaditev čeprav v resnici ni kromosomske napake. Vendar je ta vrsta napačne diagnoze manj posledica samega postopka kot dejstva, da imajo lahko zarodki v fazi blastule nekaj celic s kromosomskimi aberacijami. Po drugi strani pa bodoči starši otroka IVF ne morejo biti prepričani, da negativni rezultat testa aneuploidije dejansko ne bo pokazal kromosomske aberacije. Druga nevarnost je odstranitev potrebnega števila celic iz zarodkov. Zgodi se, da celice, ki jih biopsijo umre in je ni več mogoče pregledati. Ker je biopsijo ni mogoče ponoviti na istem zarodku, ni več na voljo za presaditev ker ni na voljo nobenega rezultata pregleda. Razpravlja se tudi o tem, v kolikšni meri biopsijo vpliva na plodnost zarodka, kar ogroža splošno uspešnost nosečnosti.
