Alemtuzumab: učinki, uporaba in tveganja

Monoklonsko protitelo alemtuzumab se veže na določeno belo kri celice (B in T limfociti) in povzroči, da se pokvarijo. Medtem alemtuzumab je bil predhodno odobren tudi za kronično limfocitno levkemija (CLL), se zdaj v glavnem uporablja za multipla skleroza (GOSPA).

Kaj je alemtuzumab?

Medtem ko je alemtuzumab je bil predhodno odobren tudi za kronično limfocitno levkemija (CLL), se zdaj v glavnem uporablja za multipla skleroza (GOSPA). Alemtuzumab je monoklonsko protitelo, ki se specifično veže na antigen CD52 na površini limfociti. Če se oblikuje človeško telo protitelesa kot naravna reakcija na stik z patogeni, ti so vedno poliklonski. To pomeni, da protitelesa nastali izvirajo iz številnih različnih celic in so usmerjeni proti različnim epitopom (vezivna mesta za protitelesa). Monoklonalno protitelesa, po drugi strani pa jih proizvaja genski inženiring. V laboratoriju jih proizvajajo iz celic določene celične linije. Vsi ti celični kloni tvorijo popolnoma enako (monoklonsko) protitelo, ki je usmerjeno proti samo enemu specifičnemu epitopu. V primeru alemtuzumaba je to površinski antigen CD52, ki ga najdemo na zdravih in malignih B in T limfociti.

Farmakološko delovanje

Limfociti sta del imunski sistem in spadajo med bele kri celic. Protitelesa s specifičnostjo proti limfociti jih prepoznajo in se posebej vežejo na določen antigen te vrste celic. Kot rezultat vezave protiteles, telesnih imunski sistem prepozna limfocite in jih razgradi. Primer protitelesa, specifičnih za limfocite, je alemtuzumab. To protitelo je usmerjeno proti CD52. CD52 je znan tudi kot antigen CAMPATH1 in ga najdemo skoraj izključno na zrelih limfocitih. CD52 najdemo v obeh limfocitih B (celice B) in T limfociti (T celice). Za zdravljenje se alemtuzumab daje bolnikom v obliki infuzije pod zdravniškim nadzorom. Zdravilo selektivno uniči limfocite v pacientovem telesu. Zdravilo je odvisno od odmerka primerno za zmanjšanje števila limfocitov v večji ali manjši meri. To je lahko pomembno na primer pri boleznih, pri katerih so limfociti patološko spremenjeni. Vendar so limfociti del naravnega imunski sistem. Zmanjšanje teh celic vedno vodi tudi do oslabitve imunske obrambe.

Medicinska uporaba in uporaba

Pod trgovskim imenom MabCampath se monoklonsko protitelo altemtuzumab uporablja proti kroničnim limfocitom levkemija (CLL). Pri tej bolezni je pokazala dobro učinkovitost kot a rak imunoterapija pri deležu bolnikov. Medtem pa je proizvodno podjetje umaknilo odobritev alemtuzumaba v indikaciji CLL. Ozadje tega so bili očitno komercialni vidiki in neželeni učinki zdravila (neželeni učinki). Leta 2013 je bil alemtuzumab ponovno odobren za zdravljenje multipla skleroza (MS) in na trgu ponovno zaživel pod blagovno znamko Lemtrada - čeprav 40-krat dražji od prejšnjega pripravka. Danes se alemtuzumab zato v veliki meri uporablja pri multipli sklerozi (MS). Cilj ni ubiti čim več limfocitov, temveč le začasno zdesetkanje imunskih celic. Pri MS so ti vpleteni v uničenje mielinskih ovojev v osrednjem delu živčni sistem. Nato telo znova tvori nove limfocite B in T. Alemtuzumab lahko zato pri MS dosežemo veliko nižji odmerek kot pri rak terapija. Alemtuzumab se ne uporablja v nekaterih podskupinah bolnikov s KLL in se uporablja v indukciji terapija za ledvice presaditev.

Tveganja in neželeni učinki

Najpogostejši neželeni učinki protiteles proti alemtuzumabu so koža izpuščaji, glavobol, povišana telesna temperaturain okužbe dihal. Mnogi od škodljivi učinki so neposredno posledica učinka ubijanja limfocitov. Posledica tega je zatiranje imunskega sistema, kar je včasih zaželeno (na primer pri zdravljenju bolnikov z multiplo sklerozo). Hkrati pa oslabljen imunski sistem vedno poveča tveganje za okužbe in lahko sproži ali okrepi avtoimunske bolezni. V posameznih primerih se je po zdravljenju z alemtuzumabom pojavila idiopatska trombocitopenična purpura (ITP). ITP se imenuje tudi imunski trombocitopenijo in je avtoimunska bolezen, ki prizadene kri trombociti (trombociti). Avtoimunske reakcije na Ščitnica pojavil pri vsakem četrtem zdravljenem bolniku z MS. V nekaterih primerih so to privedle do Gravesova bolezen, preveč aktiven Ščitnica. Da bi odkrili tako resne neželene učinke, med zdravljenjem skrbno spremljajo krvno sliko bolnikov.