Alirokumab je eksperimentalno zdravilo za hiperholesterolemija. Je eno izmed monoklonskih protitelesa. Alirokumab je maja 2013 v „Pharmacon Meran“ predstavil avstrijski znanstvenik Manfred Schubert-Zsilavecz.
Kaj je alirokumab?
Alirokumab je eksperimentalno zdravilo za hiperholesterolemija. Alirokumab deluje kot zaviralec (zaviralec) človeškega encima proprotein konvertaze subtilisin / keksin tipa 9 - PCSK9 na kratko. To je vključeno v ureditev holesterol presnovo. Podjetje Regeneron Pharmaceuticals je razvilo alirokumab. Skupaj s podjetjem Sanofi je analiziral njegovo potencialno uporabo v študijah faze III (ODYSSEY) za zdravljenje hudih in hiperholesterolemija. V štirih preskušanjih faze III je bilo dokazano, da alirokumab znatno zmanjšuje škodljivost LDL holesterol ravni v različnih skupinah bolnikov. Poleg tega pridobljeni podatki kažejo, da je zaviralec PCSK9 primeren tudi za zdravljenje kardiovaskularne okvare. V študijah so pokazali, da se alirokumab v ta namen dobro prenaša in ima malo neželenih učinkov.
Farmakološki učinki
Encim PCSK9 uravnava LDL holesterol ravni. S tem preprečuje ponovno uporabo LDL receptorji. LDL receptorji, vezani na PCSK9, se razgradijo. Zato se ne pridružijo površini celic hepatocitov, da ponovno absorbirajo LDL holesterol, ki se nahaja tam. Nasprotno pa zaviranje PCSK9 spodbuja ponovno uporabo receptorjev LDL. Nato lahko dodatno zmanjšajo holesterol LDL s pomočjo sposobnosti vezave holesterola. Ti LDL receptorji, ki so zdaj na voljo, prevzemajo škodljivi holesterol LDL iz kri, tako da LDL ravni holesterola padec. Alirokumab je treba injicirati subkutano vsakih 14 dni. Aktivna sestavina ima velike aditivne učinke na statini. Inovativno zdravilo je bilo zelo uspešno klinično preizkušeno pri različnih populacijah bolnikov, pa tudi v spremenljivih konstelacijah. V raziskavi je bilo 720 bolnikov, ki so bili zdravljeni statini kot atorvastatin in rosuvastatin. Devetdeset odstotkov udeležencev študije je imelo koronarno bolezen arterije bolezni (CAD) in približno 30% jih je imelo tip 2 sladkorna bolezen mellitus. Naključna razporeditev udeležencev v razmerju 2: 1 jih je dodelila zdravljenju z alirokumabom oz ezetimib. Trenutno (februar 2015) 104-tedenska študija še vedno poteka. Cilj dokazati superiornost alirokumaba je že dosežen. Zdravilo je po 50.6 tednih znižalo izhodiščne ravni LDL na povprečno 24%, medtem ko je primerjalna skupina z ezetimib dosegla le 21-odstotno zmanjšanje. Kar zadeva varnostni profil, oboje sredstva za zniževanje lipidov bili na ravni
Medicinska uporaba in uporaba
Alirocumab postavlja nove standarde v terapija za zniževanje povišanega LDL ravni holesterola. Bolniki s posebnim tveganjem za hiperholesterolemijo LDL in visoko kardiovaskularno tveganje bi morali vsekakor poskušati doseči ciljno vrednost pod 100 mg / dl ali <2.6 mmol / L. Bolnikom z izredno visokim tveganjem celo svetujejo, naj dobijo manj kot 70 mg / dl ali <1.8 mmol / l. Bolnike z družinsko hiperholesterolemijo je zelo težko ali nemogoče doseči te cilje. V tem okviru se visoka raven holesterola LDL šteje za neposreden dejavnik kardiovaskularnega tveganja. Vendar pa je v povprečju raven LDL holesterola pri visoko tveganih bolnikih 127 mg / dl. Do zdaj so hiperholesterolemijo zdravili z statini. Tako je bil potencialni blagodejni učinek od samega začetka omejen, saj se je statin podvojil Odmerek pogosto prinese le majhno zmanjšanje lipidov. Neželeni neželeni učinki, predvsem na mišice, so prav tako omejili možnosti za povečanje Odmerek. Alirokumab zapolni vrzel v zdravljenju, ki se je odprla s statinom terapija ni mogel dramatično znižati LDL ravni holesterola pri visoko tveganih bolnikih s hiperholesterolemijo in bolnikih z genetsko hiperholesterolemijo. Mutacija je lahko vzrok pri nekaterih ljudeh, ko celice iz LDL holesterola ne absorbirajo dovolj kri. Statini v tem primeru nimajo zadostnega učinka - v nasprotju z alirokumabom.
Tveganja in neželeni učinki
Novo zdravilo alirokumab je trenutno še v poskusni fazi in ga je mogoče uspešno dajati tudi kot dodatek statinom. V študijah se je izkazalo, da ga dobro prenašajo. Pričakujejo se nadaljnji rezultati raziskav o zdravljenju z alirokumabom. Trenutno (februar 2015) poteka obsežna faza zaposlovanja, rezultati pa se pričakujejo leta 2018.
