Aminofilin je bronhodilatator in vazodilatator. Uporablja se predvsem kot antiastmatik v bronhialna astma in kronična obstruktivna pljučna bolezen (KOPB).
Kaj je aminofilin?
Aminofilin se uporablja predvsem kot antiastmatik za bronhialna astma in kronična obstruktivna pljučna bolezen (KOPB). Kot kombinacija zdravil teofilin in etilendiamin (razmerje 2: 1), aminofilin spada v skupino aktivnih sestavin metilksantinskih derivatov. Teofilin je fiziološko aktivna komponenta, medtem ko etilendiamin v prvi vrsti poveča topnost. Kombinacija učinkovin je manj močna kot čista teofilin in ima krajše trajanje delovanja. Aminofilin se uporablja predvsem kot antiastmatik ali bronhospazmolitik pri obstrukciji dihalnih poti zaradi bronhialna astma or KOPB. v kri, aminofilin je prisoten vezan na beljakovin s stopnjo približno 60%. Razpolovni čas v plazmi je med 7 in 9 urami.
Farmakološki učinki
Ko aminofilin vstopi v organizem, se teofilin sprosti iz kombinacije zdravil in pogojuje mehanizme delovanja, značilne za derivate metilksantina. Sem spada zlasti njegovo delovanje kot zaviralca fosfodiesteraze (PDE) in adenozin blokator receptorjev. Inhibitorji fosfodiesteraze zavirajo encimi ki pripadajo fosfodiesterazi. Aminofilin je neselektivni zaviralec PDE, ki hkrati zavira več različnih fosfodiesteraz namesto določenih vrst encimi. Učinek je predvsem posledica teofilina, ki ga vsebuje aminofilin. To povzroči dilatacijo (razširitev) ožilja z zaviranjem PDE v dihalnih poteh in kri plovila. Hkrati aminofilin spodbuja diurezo (izločanje urina skozi ledvice), želodčna kislina izločanje in centralno živčni sistem. V tem kontekstu aminofilin poveča znotrajcelični cAMP (ciklični adenozin monosfat) koncentracija, ki aktivira protein kinazo A (PKA), ki uravnava presnova energije. Povečan cAMP koncentracija v tkivu nadalje aktivira presnova energije nadzira preko kateholamina in povzroči sproščanje epinefrina. Poleg tega je sinteza levkotrienov, ki sodelujejo pri vnetnih procesih v bronhialnih astma in s tem zavira prirojeni imunski odziv. Aminophylline kot adenozin antagonist, blokira njegovo delovanje na receptorjih celične površine srce, kar ima za posledico povečanje srčni utrip in kontraktilnost.
Medicinska uporaba in uporaba
Aminophylline, analogno drugim, ki vsebujejo teofilin droge, se uporablja predvsem za zdravljenje bronhijev astma, kronično bronhitisin KOPB (kronična obstruktivna pljučna bolezen). Sproščujoče deluje na gladke mišice bronhijev in pljuč plovila. Poleg tega aminofilin povzroči bronhialno dilatacijo, stimulira dihalne mišice in zavira sproščanje endogenih vnetnih snovi. Z razširitvijo bronhijev (bronhodilatacija) aktivna sestavina vodi do zmanjšanja bronhialnih krčev, značilnih za bronhialne astma in KOPB, ki povzročata težko sapo in kašelj. V skladu s tem se aminofilin uporablja predvsem za zdravljenje in profilakso dihalne stiske, ki jo povzroča bronhokonstrikcija (zožene dihalne poti). V zvezi s tem je še posebej primeren za zdravljenje in profilakso nočnih simptomov astme. Aminofilin se lahko uporablja tudi pri akutnih napadih astme. Pri zmerni do hudi bronhialni astmi se zdravilna učinkovina običajno uporablja v kombinaciji z agonisti beta-2-adrenoceptorjev in glukokortikoidi. V prisotnosti KOPB pa aminofilin kombiniramo z agonisti beta-2-adrenoceptorjev in antiholinergiki. Ker otroci in kadilci učinkovino hitreje izločijo, aminofilin pri teh bolnikih kaže skrajšano trajanje delovanja. V srce neuspeh, oslabljen jetra or ledvice funkcijo, pljučnica, virusne okužbe in hude kisik pomanjkanje, po drugi strani pa je izločanje aminofilina počasnejše. V obeh primerih je treba odmerek ustrezno prilagoditi.
Tveganja in neželeni učinki
Med drogami terapija z aminofilinom, nespečnost, driska, slabost, zgaga, glavobol, vznemirjenost, povečano uriniranje, srčne aritmije, povečala kri glukozein tresenje okončin, poleg tega pa tudi kri Sečna kislina in kreatinin ravni so pogosto povišane, medtem ko je v krvi kalcij koncentracije zmanjšajo. Preveliko odmerjanje lahko vodi do napadov, akutni hipotenzijo, hudo srčne aritmije, pa tudi prebavne težave. V primeru preobčutljivosti za zdravilno učinkovino po akutnem miokardnem (svež miokardni infarkt) in akutnem srčna aritmija, terapija z aminofilinom je kontraindicirana. Teofilin, ki ga vsebuje aminofilin, se presnavlja (presnavlja) predvsem s pomočjo CYP1A2 - endogenega encima, pomembnega za biotransformacijo zdravila. Raven plazme se torej lahko razlikuje med posameznimi bolniki. Številni interakcije z drugimi učinkovinami so možne tudi. Zdravilno učinkovino zato dajemo na splošno zadrževano. Da bi se izognili prevelikim odmerkom, še posebej nevarna zastrupitev s teofilini z krči in srčne aritmije-zapri spremljanje priporoča zdravnik.
