Aminopenicilini so antibiotiki uporablja za protimikrobno zdravljenje. Zaradi kemične razširitve penicilin z amino skupino na benzilnem ostanku ima skupina zdravil širši spekter delovanja kot penicilin. Aminopenicilini se uporabljajo kot širokospektralni antibiotiki za različne bolezni, povezane z bakterijami.
Kaj so aminopenicilini?
Aminopenicilin spada v skupino beta-laktamov antibiotiki. Za to je strukturno značilen štirimestni laktamski obroč, ki nastane med biosintezo. Aminopenicilin in penicilin imajo enako osnovno strukturo. Nadomeščena amino skupina na benzilnem radikalu ločuje antibiotika v njihovi kemijski strukturi. Za tvorbo aminopenicilina se na α-položaju sintetizira amino skupina benzilpenicilin. Dodatna amino skupina povzroči razširjen obseg aktivnosti in naredi aminopenicilin močan širokospektralni antibiotik. ß-laktami (beta-laktami), kot je aminopenicilin, so hitro kisli in jih je mogoče dajati peroralno. Vendar pa antibiotik ni odporen na ß-laktamaze. V mnogih najdemo ß-laktamaze bakterije in zmanjša spekter aktivnosti aminopenicilina. Zaviralci ß-laktamaze preprečujejo cepitev antibiotik. V kombinaciji z aminopenicilinom zaviralci ß-laktamaze povečajo spekter delovanja antibiotika. Aminopenicilini vključujejo farmacevtske izdelke amoksicilin, ampicilin, pivampicilin in bacampicilin. Pivampicilin in bacampicilin nista več predpisana. Amoksicilin in ampicilin se bo še naprej uporabljala za zdravljenje bakterijskih bolezni.
Farmakološki učinki na telo in organe
Aminopenicilin se veže beljakovin skozi ß-laktamski obroč. Kot vsi ß-laktamski antibiotiki je tudi β-laktamski obroč središče delovanja in aminopenicilin veže enake proteinske strukture kot penicilin. Skupina, znana kot vezava penicilina beljakovin vključuje protein transpeptidazo. Transpeptidaza zagotavlja premreževanje glikopeptidov v bakterijski celični steni. Če je encimi inaktivirajo ß-laktamski antibiotiki, do zamreženja glikopeptidov ne more več prišlo in bakterijska celična stena postane nestabilna. Ko se nestabilnost povečuje, voda teče v bakterijo, ustvari osmotsko neravnovesje in bakterija poči. Na β-laktamske antibiotike, kot je aminopenicilin, delujejo baktericidno bakterije ki se razmnožujejo in tvorijo celično steno. Zaradi dodatne amino skupine na benzilnem radikalu aminopenicilini zajamejo več Gram negativnih bakterije kot penicilini. Poleg tega so aminopenicilini štiri do desetkrat močnejši proti gram negativnim bakterijam v primerjavi z penicilini. Med bakterijske vrste, ki jih ciljajo aminopenicilini, spadajo gram-pozitivne bakterije, kot so enterokoki, listerijain Streptococcus fecalis. Salmonella, šigela, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Proteus mirabilis in Helicobacter pylori so gramnegativne bakterije, ki so v spektru aktivnosti aminopenicilinov. Medtem ko je antibiotik učinkovit proti 60% sevov Escherichia coli in večini sevov Proteus mirabilis, Haemophilus influenzae sevi pogosto kažejo odpornost. Bakterije, ki lahko tvorijo ß-laktamazo, so odporne na ß-laktamske antibiotike. Spekter aktivnosti aminopenicilinov se razširi, kadar zaviralec ß-laktamaze, kot je tazobaktam je tudi sprejeta.
Uporaba zdravila in uporaba za zdravljenje in preprečevanje.
Aminopenicilini so antibiotiki širokega spektra in se v praksi dajejo za začetno zdravljenje bakterijskih okužb. Kadar je povzročitelj neznan, je za začetno zdravljenje predpisan antibiotik širokega spektra. Za natančno in učinkovito uporabo aminopenicilinov je treba pripraviti antibiogram in identificirati bakterijski sev. Aminopenicilini se uporabljajo predvsem za okužbe dihal, okužbe sečil, sinusitis, vnetje srednjega ušesa, bakterijski endokarditis, listerioza, epiglotitis, osteomielitis, meningitisin okužbe mehkih tkiv. Bakterijski endokarditis se zdravi, kadar je okužba enterokoki. Sočasno se daje aminoglikozid. Aminopenicilini so predpisani za okužbe sečil le, če okužbe povzročijo Proteus mirabilis, enterokoki ali E. coli. The biološko uporabnost aminopenicilina odvisna od njegove kemijske strukture. Aminopenicilin amoksicilin prednostno dajemo oralno in se 60 do 80% absorbira enteralno. Dobro biološko uporabnost je povezan s hidroksilno skupino, substituirano na fenol obroč (v položaju para). Zaradi spremembe kemijske strukture amoksicilin uporablja enterični dipeptidni transporter. V nasprotju s tem, ko aminopenicilin ampicilin daje peroralno, enteralno absorpcija je le 30%. 70% aktivne sestavine tako ostane v črevesnem lumnu. To vodi do neželenih stranskih učinkov v prebavilih. Poleg tega se raven v plazmi premalo poveča. Zaradi slabega črevesja se ampicilin daje prednost intravensko (iv) ali intramuskularno (im) absorpcija. Aminopenicilini se vežejo na albumin v človeški krvni obtok in se izločajo skozi ledvice. Študije kažejo, da se minimalna količina aminopenicilinov presnovi v jetra (jetrna).
Tveganja in neželeni učinki
Gastrointestinalni neželeni učinki se pogosto pojavijo po peroralni uporabi uprava aminopenicilinov. Poleg driska, psevdomembranski enterokolitis lahko pojavijo. Drugi neželeni učinki vključujejo napade in senzorične in motorične motnje. Ti neželeni učinki se pogosto pojavijo po velikih odmerkih antibiotikov zaradi nevrotoksičnih reakcij in vplivajo na osrednje živčni sistem. V primerih infekcijske mononukleoze (Pfeifferjeva žleza povišana telesna temperatura) Ali levkemija prisotno sočasno z okužbo, se lahko zaradi zdravljenja z aminopenicilinom pojavi makularni eksantem. Resen neželeni učinek pri derivatih penicilina, kot so aminopenicilini, je anafilaktični šok. Kontraindikacija obstaja v ledvična insuficienca, kronični limfociti levkemijain penicilin alergija.
