Aprotinin je antifibrinolitik in kot tak ima zaviralni učinek na cepitev proteina fibrina (tj. Na fibrinolizo). Zaradi te lastnosti ga najdemo v tkivnih lepilih. Indikacije vključujejo operacije za ustvarjanje koronarne bolezni arterije obvod in zelo redko pomanjkanje alfa2-antiplazmina, ki je genetsko pogojeno. Zaradi potencialnega tveganja za aprotinin je zdravilo v Nemčiji odobreno le pod določenimi pogoji.
Kaj je aprotinin?
Aprotinin je zdravilna snov iz skupine antifibrinolitiki. Ime te skupine snovi izhaja iz encima fibrinolizin, ki je danes bolj znan kot plazmin. V medicini se fibrinoliza nanaša tudi na postopek cepitve fibrina z encimom plazmin, ki je serinska proteaza. Začasno zaviranje plazmina je med drugim mogoče tudi z aprotininom droge, ker se učinkovina reverzibilno veže na encim in ga deaktivira. Vendar plazmin ostane nedotaknjen in lahko kasneje spet postane aktiven. Aprotinin se naravno pojavlja v pljučih goveda. Farmakološka proizvodnja učinkovine temelji na fermentaciji tega tkiva. Nato s filtracijo snov osvobodi odvečnih sestavin. Poseben gel služi kot pomoč pri čiščenju fermentiranega goveda pljuč tkiva.
Farmakološko delovanje
Aprotinin najdemo v tkivnih lepilih. Medicini je znano tudi kot fibrinsko lepilo in se v kirurgiji uporablja za zapiranje tkivnih plasti ali robov ran. Potrebni sta dve komponenti, pri čemer aprotinin spada v komponento 1. Druge aktivne sestavine te komponente so fibrinogen in faktor XIII, katerega proizvodnja temelji na frakcioniranju človeka kri plazmi. Ta surovina je tudi vir trombina, ki spada v komponento 2 tkivnega lepila in je tam prvotno prisoten v obliki predhodnika protrombina. Komponenta 2 vključuje tudi kalcij klorid or kalcijev klorid dihidrat, ki zagotavlja potrebne kalcijeve ione. Med kirurško uporabo različne učinkovine medsebojno delujejo: protrombin se pretvori v trombin in tako postane encimsko aktiven. Nato odstrani faktor strjevanja fibrinogen v fibrin in aktivira faktor XIII, ki nato posamezne fibrinomere tka v mrežo, ki jo lahko človeško telo razgradi samo. Prednost tega je, da lahko fibrinsko lepilo veže tudi tkivo, ki bi bilo po odstranitvi šivov težko dostopno. Funkcija aprotinina v tem kontekstu je zaviranje lastnega encimskega plazmina v telesu in upočasnitev njegove funkcije. Plazmin cepi fibrin in tako lahko prezgodaj sprosti prilepljeno tkivo.
Medicinska uporaba in uporaba
Uporaba aprotinina je možna, na primer med operacijo za ustvarjanje koronarne bolezni arterije bypass. Taka obvoznica je umetna obvoznica kri plovilo. Cilj je dovoliti kri teči kljub zožitvi prizadete koronarne arterije. Obvod lahko obide tako arterijo kot a Vena. Medicina se na to klinično sliko sklicuje tudi kot koronarna stenoza, ki se pogosto pojavi v okviru koronarne koronarne bolezni srce bolezen. Vendar obvod ni nujen ali mogoč v vsakem primeru. Kirurško zdravljenje stenoze lahko vključuje tudi a stentna primer, pri kateri cev deluje kot endoproteza v krvna žila za zagotovitev pretoka. V preteklosti so zdravniki aprotinin uporabljali tudi za zaustavitev krvavitve, kadar je pod to povečano fibrinolizo (hiperfibrinoliza). Danes pa ta pristop ni več pogost, ker je aprotinin povezan s tveganji, zaradi katerih je njegova uporaba primerna le pod zelo specifičnimi pogoji. Vendar je aprotinin še vedno indiciran pri pomanjkanju alfa2-antiplazmina. To je primanjkljaj zaviralca serinske proteaze. Inhibitor se veže na plazmin in ga s tem deaktivira. Pomanjkanje lahko zato povzroči primarno hiperfibrinolizo. Alpha2-antiplazmin se proizvede v pravilni količini v jetra pri zdravih posameznikih. Telo ga lahko sintetizira samo. Pomanjkanje alfa2-antiplazminov je izjemno redko, opisanih je le nekaj primerov, in temelji predvsem na ustrezni genetski nagnjenosti, ki se podeduje na avtosomno recesivni način. ki vplivajo na razmerje med stroški in koristmi v vsakem primeru.
Tveganja in neželeni učinki
Aprotinin je začasno izgubil odobritev v Nemčiji med letoma 2007 in 2013, ker je študija iz leta 2006 pokazala možno povečanje tveganja za odpoved ledvic. Prenovljeno odobritev so spremljali strožji pogoji. Preobčutljivost, povezana z govedom beljakovin je kontraindikacija za uporabo aprotinina, saj je učinkovina polipeptid iz govejega organizma in izvira iz pljuč živali. Neželeni učinki aprotinina vključujejo anafilaktične reakcije in različne alergijske reakcije. Slednji se kažejo predvsem kot srbenje in patološko kožne spremembe (cvetijo). Bradikardija se lahko pojavijo, pri katerih srce hitrost se upočasni in pade pod okvirno mejo 60 utripov na minuto, kar je referenca za odrasle. Aprotinin lahko sproži tudi bronhospazem. To se kaže v krčih bronhialnih mišic, kar lahko povzroči povečanje odpornosti dihalnih poti. mrzlica in hipertenzija (visok krvni tlak) so tudi med neželenimi stranskimi učinki aprotinina. Poleg tega lahko nastanejo modrice (hematomi) in edemi. Za slednje je značilno povečano kopičenje tekočine v tkivih.