Belimumab je IgG1 lambda monoklonsko protitelo, odobreno za zdravljenje pri ljudeh. Leta 2011 je bil v EU odobren kot zdravilo za sistemsko zdravljenje eritematozni lupus. Uporablja se za podporo običajnim terapijam, kadar ne povzročijo bistvenega izboljšanja stanja bolezni.
Kaj je belimumab?
Belimumab se prodaja pod trgovskim imenom Benlysta. Gensko spremenjeno monoklonsko protitelo se uporablja za zdravljenje sistemskih eritematozni lupus. Belimumab (belimumabum) se prodaja pod trgovskim imenom Benlysta. Gensko spremenjeno monoklonsko protitelo se uporablja za zdravljenje sistemskih eritematozni lupus (SLE). Njegova molekula IgG1 deluje na B limfociti in ustavi njihov avtoimunski odziv. Pri sistemskem lupusu plovila znotraj vezivnega tkiva in koža blokirajo levkocitne usedline (kolagenoza). Natančen vzrok bolezni, ki prizadene v povprečju enega od dva tisoč ljudi, še ni znan. Vendar medicinska znanost predpostavlja avtoimunsko reakcijo. Lupus eritematozus pogosto spremljajo simptomi, kot so gripaoslabelost telesa, mišične težave, poliartritis, metulj eritem na licih in nos, in papule z kožne luske. Pri sistemskem lupusu notranjih organov so prizadeti tudi: osrednji živčni sistem, ledvice, je vzkliknilin perikarda. Bolniki se pogosto razvijejo anemija in imajo povišan status protiteles (anti-DNA-AK, anti-Sm, ANA).
Farmakološki učinki
Belimumab blokira rast imunski sistem B levkociti, zato deluje imunosupresivno. Blokira aktivnost citokinov BLyS ali BAFF. To je sporočilna snov imunski sistem ki je odgovoren za rast celic B (»stimulator limfocitov B«). Če je v telesu preveč BLyS, se istočasno pojavijo različne avtoimunske reakcije. Po nekaterih kliničnih študijah ima monoklonsko protitelo pomemben učinek na potek SLE. Do danes pa so bile študije učinkovitosti izvedene samo pri bolnikih s SLE z manj hudimi boleznimi, ki niso imeli hude ledvične lupus vnetje ali okvara živcev. To bi lahko bilo mogoče vodi zdravniki, da se obrnejo na starejše, preverjene rituximab, ki izboljša tudi hujši lupus, namesto belimumaba. Izkazalo se je, da je monoklonsko protitelo učinkovito pri bolnikih, ki se niso odzvali ali zmanjšali odziva na običajno zdravljenje s kortikosteroidi (hujši primeri) in ASA (blažji primeri) ter ciklosporinom A, azathioprine in citostatiki (vse v uporaba brez oznake). Utrujenost (huda utrujenost), ki je pogosta pri eritematoznem lupusu, lahko tudi znatno izboljšamo z uprava belimumaba. Belimumab se veže na topni protein stimulatorja B-limfocitov BLyS, s čimer ga deaktivira in preprečuje avtoimunsko delovanje. Monoklonska protitelesna terapija primerna tudi za druge avtoimunske bolezni pri katerem je mogoče v zaznati povišane ravni BLyS kri. Beljakovina protiteles se razgradi tako, da se presnavlja s proteolitikom encimi na peptide in aminokisline. Kako podrobno poteka preobrazba, še vedno ni jasno. Glede terapija pri otrocih in mladostnikih do danes ni na voljo zanesljivih znanstvenih podatkov. V študijah na živalih je uprava Belimumaba ni povzročil škode na zarodkov ali plodnost matere. Število B-levkociti se je normaliziralo nekaj mesecev po rojstvu. Ni znano, ali lahko belimumab spodbuja rak.
Medicinska uporaba in uporaba
Belimumab se uporablja pri sistemskem eritematoznem lupusu (SLE), kadar se bolezen kljub temu ne izboljša bistveno uprava of imunosupresivi. V prvem mesecu zdravljenja dajemo na dan 0, 14. in 28. dan kratkotrajno infuzijo, ki traja približno eno uro. Od drugega meseca bolniki s SLE dobijo intravensko enkrat na mesec. Bolniki z debelost dobijo a Odmerek 10 mg / kg telesne teže in premajhna teža posamezniki dobijo ustrezno manj. The Odmerek raven ne vpliva na učinkovitost uporabljenega zdravila, vendar običajno večji odmerki vodi do hujših neželenih učinkov. Zdravilo je na voljo v prodaji pod imenom prahu najprej ga je treba pripraviti v koncentrat za infuzijsko raztopino 80 mg / ml. Zdravilna učinkovina ima razpolovni čas v medicini približno 19 dni. Telo presnovi v povprečju 215 ml / dan. Ne Odmerek prilagoditev je potrebna pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic, saj telo ustrezno izloči zdravilo: posamezniki s proteinurijo se povečajo izločanja več kot 2 g na dan. Z zamudo kreatinin izločanje, aktivna snov se počasneje razgrajuje. Pred infundiranjem se lahko daje antihistaminik in / ali antipiretik. Če se bolniki s sistemskim eritematoznim lupusom po vsaj šestih mesecih zdravljenja z zdravilom Benlysta ne izboljšajo, se zdravljenje z monoklonskimi protitelesi običajno prekine.
Tveganja in neželeni učinki
Neželeni učinki, ki se lahko pojavijo med belimumabom terapija vključujejo: Vročina, pomanjkanje levkocitov, driska, slabost, bruhanje, okužba, progresivna multifokalna levkoencefalopatija (PML), motnje spanja, migrena glavobol, kožni izpuščaj, obrazni edem, utrujenost, depresijain bolečina v rokah in nogah. Belimumaba se ne sme uporabljati v primeru preobčutljivosti za protitelesa v živo cepiva, kronične in ponavljajoče se okužbe, hud lupusni renalitis, hud osrednji živčni sistem lupus, okužba s HIV, preobčutljivostne reakcije, maligne bolezni, hepatitis B ali C, pomanjkanje IgA, hipogamaglobulinemija in po večjem organu oz presaditev matičnih celic. Da bi lahko takoj začeli z ustreznim zdravnikom ukrepe v primeru kakršnih koli preobčutljivostnih reakcij je treba zdravljenje z monoklonskimi protitelesi izvajati samo v ustanovah, kjer so na voljo ustrezni zdravstveni delavci. Uporabite med nosečnost je priporočljivo le, če ni na voljo nobene druge možnosti. Zdravilo prehaja tudi v Materino mleko. Zato doječim ženskam svetujemo, naj čim prej prenehajo z dojenjem. Belimumaba se ne sme uporabljati sočasno z njim ciklofosfamid in drugimi imunosupresivi.
