Ciklofosfamid: učinki, uporaba in tveganja

ciklofosfamid je zdravilo iz razreda citostatikov. Uporablja se za zdravljenje rak in za zdravljenje hudih avtoimunske bolezni.

Kaj je ciklofosfamid?

ciklofosfamid se uporablja za zdravljenje raka in za zdravljenje hudih bolezni avtoimunske bolezni. ciklofosfamid je zdravilo z alkilirajočo aktivnostjo. Alkilirajoča sredstva so kemične snovi, ki lahko vnesejo alkilne skupine v DNA. Ciklofosfamid spada v skupino gorčica plin-dušik spojin in s tem do citostatiki. Citostatiki so droge ki zavirajo rast celic in / ali delitev celic. Uporabljajo se zlasti za zdravljenje rak kot del kemoterapija. V iskanju a rak zdravila, so kemiki farmacevtskega podjetja Asta Medica proizvedli derivat fosfamida gorčica. Na podlagi tega je bil ciklofosfamid odkrit leta 1956. Zdravilo je bilo dokončno patentirano leta 1962. Danes se ciklofosfamid proizvaja iz bisamina in fosfor oksiklorid. Fosforna kislina amid pri tem nastane diklorid. V reakciji s 3-amino-1-propanolom v prisotnosti bazičnega topila trietilamina nastane zmes ciklofosfamida.

Farmakološko delovanje

Ciklofosfamid spada v razred predzdravila. Predzdravila so neaktivni predhodniki droge ki svoje učinke razvijejo le z različnimi presnovnimi procesi v telesu. Citotoksični učinek ciklofosfamida se aktivira samo v jetra. Tako je ciklofosfamid sam po sebi snov, ki sprva nima citostatičnega učinka. The biološko uporabnost po ustnem uprava je več kot 75 odstotkov. Razpolovni čas je med tremi in dvanajstimi urami. V celicah jetra, hidroksilacija zdravila poteka po sistemu citokroma P450. Pri tem nastane 4-hidroksiciklofosfamid aldofosfamid. Ta cepi akrolein in tako postane fosforamid gorčica. Gorčica iz fosforamida je alkilan z aktivno bifunkcijo. DNK celic poškoduje s tako imenovanimi križnimi povezavami. Prečne povezave so navzkrižne povezave med posameznimi verigami DNA. Zaradi poškodbe DNK se celice ne morejo več deliti. Razmnoževanje celic je tako zavirano.

Medicinska uporaba in uporaba

Ciklofosfamid se uporablja za zdravljenje različnih vrst raka kot citostatično zdravilo. Običajno se zdravilo kombinira z drugimi citostatiki droge in terapija. Pri odraslih se ciklofosfamid uporablja za zdravljenje Hodgkinovih in ne-Hodgkinovih limfomov. Hodgkinovi in ​​ne-Hodgkinovi limfomi so maligne bolezni limfnega sistema. V kombinaciji z metotreksat in 5-fluorouracil, ciklofosfamid se daje v tako imenovanem režimu CMF pri zdravljenju raka dojk (karcinom dojke). Druge indikacije za ciklofosfamid vključujejo sarkome mehkih tkiv in Ewingov sarkom. Ewingov sarkom je druga najpogostejša oblika kostnega raka pri otrocih. Ciklofosfamid se uporablja tudi za mobilizacijo matičnih celic za aferezo matičnih celic in kot kondicijsko zdravljenje pred imunoterapijami in presaditvami matičnih celic. Pri otrocih, ne samo Ewingov sarkom se zdravi s ciklofosfamidom. Druge indikacije za zdravilo vključujejo meduloblastom, nevroblastom, retinoblastomin hudo aplastično anemija. Vendar se ciklofosfamid ne uporablja izključno pri raku terapija. Težji tečaji avtoimunske bolezni kot so granulomatoza, revmatoidna artritis ali sistemsko eritematozni lupus (SLE) zdravimo tudi s ciklofosfamidom. Številne študije so pokazale tudi izboljšanje simptomov pri multipla skleroza. Trenutno pa ni dovoljenja za zdravljenje multipla skleroza.

Tveganja in neželeni učinki

Ciklofosfamida med uporabo ne smete uporabljati nosečnost. Primerno kontracepcijo je treba uporabljati med terapija tako da nosečnost se v nobenem primeru ne pojavi. Poleg tega cepljenje z živo cepiva ne sme dajati med zdravljenjem s ciklofosfamidom. V nasprotnem primeru se lahko zaradi imunosupresivnega učinka zdravila pojavijo potencialno smrtno nevarne okužbe. Med zdravljenjem s ciklofosfamidom zmanjšanje bele barve kri celice (levkociti). Vključujejo tudi pogoste neželene učinke slabost in izpadanje las. Kumulativni odmerki ciklofosfamida povečajo tveganje za levkemija in mehurja tumorji.Hemoragični vnetje od mehurja (cistitis) se lahko pojavijo med kemoterapija z zdravilom. Iz tega razloga je zdravilo merkapto-etansulfonat natrijev (meso) se daje vzporedno s ciklofosfamidom. Ali to uprava je resnično koristen, je trenutno še vedno sporen. Zlasti v primeru nižjih odmerkov ciklofosfamida, na primer pri zdravljenju avtoimunskih bolezni, uprava of meso običajno ni potrebno. Po dajanju ciklofosfamida neplodnost se lahko pojavijo tako pri moških kot pri ženskah. Zato pred terapijo kriokonzervacija of jajca in sperme je priporočljivo za bolnike, ki želijo imeti otroke.