Ciklosporin je aktivna snov iz skupine imunosupresivna zdravila. Uporablja se pretežno za preprečevanje zavrnitve po presaditev organov.
Kaj je ciklosporin?
Ciklosporin je aktivna snov iz skupine imunosupresivna zdravila. Uporablja se predvsem za preprečevanje zavrnitve po presaditev organov. Ciklosporin je splošno ime zdravilne snovi, ki zavira imunski odziv. Zdravilo je proizvedeno iz norveških glivičnih vrst Cylindrocarpon lucidum in Tolypocladium inflatum. Kemično je ciklosporin ciklični protein z enajstimi različnimi estri aminokislin. Ciklosporin je bil prvič uporabljen leta presaditev leta 1978. Ta začetna uporaba je bila revolucija na tem področju medicine, saj je ciklosporin znatno podaljšal čas preživetja prejemnikov organov. Odkritelja zdravila sta bila Hartmann Stähelin in Jean-François Borel.
Farmakološko delovanje
Ciklosporin je tako imenovani ciklični protein. Veže se na ciklofilin A. To je imunofilin. Imunofilini so beljakovin ki se nahajajo v telesnih celicah. Njihov natančen pomen za organizem še vedno ni znan. V primeru ciklosporina delujejo kot znotrajcelični receptorji. Vezava na to prolil cis-trans izomerazo ustvarja kompleks, ki se nato veže na kalcinevrin. Kalcineurin je fosfataza, ki je kalcij in odvisno od kalmodulina. Kompleks ciklofilina A in ciklosporina preprečuje aktivacijo celice akticatin jedrnega faktorja (NFAT) v kalcinevrinu. To je gen-regulirajoče beljakovine. Običajno aktivirani NFAT vstopi v jedro in povzroči tvorbo citokinov, interlevkinov in interferoni. Brez zaviranja ciklosporina se sprostijo številne imunostimulacijske snovi. Ciklosporin začasno deaktivira ta mehanizem in tako zavira sproščanje imunostimulansi in širjenje belega kri celic. Na ta način ima ciklosporin imunosupresivni učinek.
Medicinska uporaba in uporaba
Ciklosporin se uporablja za zatiranje imunski sistem. Takšna imunosupresija je potrebna po presaditev, na primer. Po presaditvi lahko telo presajeni organ prepozna kot tujek in ga napade. V tem primeru je imunski sistem na presaditev reagira kot na patogen. Takšne zavrnilne reakcije se lahko pojavijo nekaj dni, mesecev ali celo let po operaciji. Imunosupresivi kot je ciklosporin, se uporabljajo za preprečevanje teh reakcij. Vendar se ciklosporin uporablja tudi za avtoimunske bolezni. V avtoimunski reakciji se imunski sistem se obrne proti lastnim tkivom ali organom iz razlogov, ki so pogosto še vedno neznani. Ulcerozni kolitis in Crohnova bolezen spadajo med avtoimunske bolezni ki se zdravijo s ciklosporinom. Kronične vnetne črevesne bolezni spremljajo simptomi, kot so trebušni krči, driska in hude prebavne motnje. Glomerulonefritis se zdravi tudi s ciklosporinom. Glomerulonefritis je bolezen ledvičnih telesc, ki se običajno pojavi en do dva tedna po zgornjem dihalnem oz okužbo ušesa. Druge indikacije za ciklosporin vključujejo hude ali enakomerne terapija-odporen koža bolezni, kot so luskavica or atopični dermatitis (nevrodermatitis) in kronična vnetje od veznica ali roženica. V kombinaciji z zdravilom metilprednizolon, dosežemo dobre rezultate s ciklosporinom pri zdravljenju alopecija areata. Alopecia areata je znan tudi kot krožni izpadanje las. Je najpogostejše vnetje stanje vključujejo izpadanje las. Ciklosporin se uporablja tudi pri rak terapija. Skupaj z zdravilom verapamilpreprečuje, da bi se kemoterapevtiki prenašali iz ciljnih celic z beljakovinami z odpornostjo na več zdravil 1. Prenašalnik MDR1 je pogosto odgovoren za odpornost na kemoterapevtska sredstva.
Tveganja in neželeni učinki
Tudi pri manjših odmerkih lahko redna uporaba ciklosporina poškoduje ledvice. Škoda na jetra možen tudi prebavni trakt. Poleg tega se je rast dlesni in voda lahko pride do zadrževanja. Visok krvni tlak or hirsutizem so tudi možni neželeni učinki. Hirsutizem je moški vzorec telesa lasje distribucija pri prizadetih ženskah so na primer močne dlake v predelu čeljusti blizu ušesa, na zgornjem delu ustnic, na bradi, na v prsih in na trebuhu. Pri bolnikih, ki redno jemljejo velike odmerke ciklosporina, je imunski sistem močno oslabljen. Ta imunska pomanjkljivost praviloma prizadene bolnike s presaditvijo. Po eni strani imunsko pomanjkanje je zaželena za preprečevanje zavrnitve presaditve; po drugi strani pa poveča verjetnost za rak s faktorjem od tri do pet. Poleg tega obstaja večje tveganje za okužbo. Tudi okužbe, ki so dejansko neškodljive, lahko trajajo hudo. Poleg tega se povečuje kri ravni lipidov. Nekateri bolniki ob jemanju zdravila razvijejo tudi fibroadenom. Fibroadenomi so tumorske benigne novotvorbe na območju mlečne žleze. Med jemanjem ciklosporina se je treba izogibati močnemu izpostavljanju soncu. UV obsevanje in terapija s svetlobo so tudi kontraindicirane.
