Ciklosporin je zdravilo, ki spada v skupino imunosupresivi. Pridobivajo ga iz cevastih gliv Cylindrocarpon lucidum in Tolypocladium inflatum. Kemično predstavlja enajst cikličnega peptida aminokisline.
Kaj je ciklosporin?
Ciklosporin deluje depresivno na imunski sistem. Zato se uporablja za zatiranje na primer reakcij zavrnitve pri presaditvi organov. Ciklosporin je imunosupresiv z ozkim terapevtskim obsegom. Razdalja med predvidenim terapevtskim učinkom in toksičnim učinkom je zelo majhna. Zato kri ravni je treba vedno spremljati, ko se uporabljajo. Ciklosporin deluje depresivno na imunski sistem. Zato se uporablja pri boleznih, za katere je značilna prekomerna reakcija imunski sistem. Sem spada skupina avtoimunske bolezni. Ciklosporin se uporablja tudi za zatiranje reakcij zavrnitve pri presaditvi organov. Je ciklični peptid, ki ga sestavlja enajst aminokisline. V večjih koncentracijah ga najdemo v norveških cevastih gobah Cylindrocarpon lucidum in Tolypocladium inflatum. Zato je izoliran od teh gliv. Danes se ciklosporin proizvaja sintetično za medicinsko uporabo. V izoliranem stanju je bela trdna snov, ki se raztopi alkohol, metanol, kloroform or eter. Uporablja se peroralno v obliki kapsule ali tablete ali parenteralno obide prebavni trakt (npr. z injekcijo). Zaradi imunosupresivnega učinka lahko ciklosporin pri uporabi povzroči tudi več neželenih učinkov. Vendar pa je zdravilo močno spremenilo medicino glede zavrnitve presaditve organov. Čas preživetja bolnikov bi lahko znatno podaljšali. Zdravilo sta v zgodnjih sedemdesetih letih odkrila švicarska mikrobiologa Hartmann Stähelin in Jean-François Borel.
Farmakološko delovanje
Farmakološko delovanje ciklosporina temelji na njegovem zaviralnem delovanju na encim kalcinevrin. Kalcinevrin aktivira sintezo interlevkinov s stimulacijo ustreznih genov. Encim kalcinevrin je vsebovan v T limfociti in od tam nadzoruje sintezo interlevkina 2. Kot selna snov interlevkin 2 sproža vnetne reakcije, ki služijo za obrambo telesa pred tujki beljakovin (bakterije, virusi). V avtoimunske boleznipa lastno telo beljakovin se borijo. Da bi spodbudil imunski sistem, se kalcinevrin veže na beljakovino NF-AT in jo odstrani. V defosforiliranem stanju ta protein stimulira ustrezne gene, da prepišejo interlevkine, ki so odgovorni za imunski odziv. To reakcijsko kaskado zavira ciklosporin. V ta namen se ciklosporin veže na nekatere receptorje T limfociti. Tam se veže na tako imenovane imunofiline (znotrajcelična vezava beljakovin) in z njimi tvori kompleks. Ta kompleks se nato veže na kalcinevrin. Posledično je ta encim blokiran in z defosforilacijo ne more več aktivirati transkripcijskega faktorja NF-AT. Nadaljnje tvorjenje interlevkinov preneha in s tem oslabi imunski odziv telesa.
Medicinska uporaba in uporaba
Ciklosporin se pogosto uporablja v avtoimunske bolezni, luskavica, vnetno koža bolezni, revmatske bolezni ali presaditev organov. Pri avtoimunskih boleznih je imunski sistem usmerjen proti lastnemu telesu, pri presaditvi organov pa proti presadljenim organom v obliki zavrnitvenih reakcij. Bolniki s presajenimi organi imajo posebno korist od uporabe tega zdravila. Na primer, od njegove uporabe se je čas preživetja prizadetih močno povečal. Hude avtoimunske bolezni, kot so ulcerozni kolitis or glomerulonefritis lahko tudi dobro zdravimo. V ulcerozni kolitis, črevesje napada pacientov lastni imunski sistem. Za to bolezen je značilna huda črevesna bolezen vnetje ki lahko sčasoma uničijo črevesje. Glomerulonefritis predstavlja abakterijsko vnetje ledvičnih glomerulov. Če se ne zdravi, lahko vodi do hudih ledvična insuficienca. luskavica lahko tudi dobro zdravimo s ciklosporinom. Za vnetje od veznica in roženico se ciklosporin uporablja lokalno. To vključuje nanašanje zdravil, ki vsebujejo ciklosporin, na prizadeta območja. Običajno se ciklosporin uporablja tudi za nevrodermatitis. Nevrodermatitis je vnetno, močno srbi koža bolezen, ki jo povzročajo alergijske reakcije. Končno, pomembno področje uporabe je revmatoidni artritis. Revmatoidni artritis je avtoimunska bolezen, pri kateri imunski sistem napade telo spoji. Spekter zdravljenja ciklosporina vključuje tudi hude vnetne očesne bolezni, ki jih lahko vodi do slepota. Zdravljenje s ciklosporinom je v mnogih primerih rešilno (presaditev organov, hude avtoimunske bolezni, ki uničujejo organe). Izboljšuje tudi kakovost življenja mnogih bolnikov s kroničnimi vnetnimi boleznimi.
Tveganja in neželeni učinki
Na žalost ciklosporina ni mogoče uporabljati brez omejitev, ker lahko povzroči številne neželene učinke. Neželeni učinki in kontraindikacije so v veliki meri posledica oslabitve imunskega sistema. Na primer, bolnikov z okužbami ne smemo zdraviti s ciklosporinom. Imunosupresija bi lahko okužbo poslabšala. Nosečnic in doječih mater se prav tako ne sme zdraviti s ciklosporinom, saj lahko zdravilo škodljivo vpliva na otroka. Sočasna uporaba fototerapija za luskavica in zdravljenje s ciklosporinom poveča tveganje za koža rak. Terapija s ciklosporinom je tudi kontraproduktivna v primerih ledvice poškodbe, saj se ledvice lahko še dodatno poškodujejo. Na splošno se dovzetnost za okužbe poveča z uporabo ciklosporina, kar je posledica zmanjšanega imunskega odziva. Na začetku se lahko pojavijo prebavne motnje, ki vodijo do driska, slabostin bruhanje. Poleg tega je možen razvoj edema. Lahko pride tudi do povečanja telesne mase lasje. Seznam možnih neželenih učinkov je zelo dolg. Ni pa nujno, da se te pojavijo. Vendar pa prebavne motnje, glavoboli, gingivitis ali povečala kri pritiski pojavljajo pogosteje. Zato kri testi in krvni tlak meritve je treba redno izvajati med zdravljenjem s ciklosporinom.
