Cilastatin je zdravilo, ki se daje skupaj z antibiotik imipenem za upočasnitev hitre presnove imipenema. Cilastatin je eden od zaviralcev proteaz. Zavira ledvični encim dehidropeptidaza-I, ki je odgovoren za presnovo imipenem.
Kaj je cilastatin?
Cilastatin (kemična molekulska formula: C16H26N2O5S) je bel do bledo rumen amorfen prahu (cilastatin natrijev). V farmacevtskih izdelkih se uporablja kot zaviralec proteaz, torej zavira peptidaze (prej imenovane proteaze) in tako preprečuje razgradnjo beljakovin. Cilastatin zavira encim dehidropeptidazo-I. Inhibicija je konkurenčna in reverzibilna, kar pomeni, da cilastatin tekmuje z dehidropeptidazo-I za zasedbo istih receptorjev. Po prenehanju uporabe cilastatina se inhibicija obrne, ker lahko encim znova zasede receptorje.
Farmakološko delovanje
Cilastatin se uporablja kot a prahu za pripravo raztopine za infundiranje. Iz tega je razbrati, da je aplikacija vedno intravenska. Kar zadeva farmakokinetiko, znaša razpolovni čas zdravila v plazmi eno uro. Cilastatin se daje v obliki soli cilastatina natrijev. mehanizem delovanja cilastatina zavira dehidropeptidazo-I, ledvični encim, odgovoren za presnovo imipenem. Obstaja, sočasno uprava, konkurenčna inhibicija, kar pomeni, da cilastatin zaseda enake receptorje kot ledvični encim in se z njim "bori", da zasede receptorje. Dehidropeptidaza-I je tako zavirana v svoji aktivnosti ali preprečena, da bi bila aktivna. To je želeni učinek zdravila, saj ta proces upočasni presnovo imipenema. Zakasnjena presnova povzroči višje koncentracije in daljše trajanje delovanja imipenema. Imipenem se hidrolizira v ledvice, kar pomeni, da je razčlenjen z dodatkom a vode molekula. Ta presnova imipenema, ki jo cilastatin upočasni, povzroči neaktivne nefrotoksične presnovke. V študijah na živalih so pokazali, da cilastatin zmanjšuje nefrotoksičnost.
Medicinska uporaba in uporaba
Cilastatin se uporablja v fiksni kombinaciji skupaj z imipenemom antibiotik iz skupine ß-laktamske antibiotile. Njegova vloga je preprečevati hitro presnovo imipenema. To je potrebno, da dobimo dovolj visoko koncentracija od antibiotik za želeni terapevtski učinek. Študije na živalih so poleg tega pokazale zmanjšanje nefrotoksičnega učinka imipenema, kadar je bil uporabljen v kombinaciji s cilastatinom. Cilastatin sam nima antibakterijskega učinka. Ne vpliva na antibakterijski učinek imipenema; zgolj preprečuje hitro presnovo imipenema, ki poveča njegovo koncentracija v plazmi. Kemično predstavlja cilastatin derivat naravne aminokisline (R) -cisteina. Imipenem, antibiotik, ki se daje skupaj s cilastatinom, ima baktericidni učinek z zaviranjem sinteze celične stene bakterije. Obstaja stabilnost proti bakterijskim beta-laktamazam. Imipenem je antibiotik širokega spektra, ki zajema aerobne in anaerobne, gram-pozitivne in gram-negativne bakterije. Uporablja se kot rezervni antibiotik za zdravljenje življenjsko nevarnih bakterijskih okužb. Mešane okužbe so tudi med indikacijami za imipenem. Zgornje indikacije imajo strogo indikacijo za uporabo kombinacije imipenem / cilastatin. Zaradi tega se imipenem vedno daje v kombinaciji s cilastatinom.
Tveganja in neželeni učinki
Neželeni učinki in tveganja, ki jih lahko povzroči cilastatin, vključujejo preobčutljivost z lokalno induracijo tkiva in bolečina; alergijske reakcije, kot so lokalne koža draženje, pordelost, izpuščaj, srbenje, panjev (koprivnica); kri štetje sprememb, kot so trombocitoza ali eozinofilija; in prehodno jetra disfunkcija. Kontraindikacije za cilastatin ali kombinacijo cilastatina z imipenemom vključujejo preobčutljivost za cilastatin, preobčutljivost za imipenem ali drugo beta-laktamazo antibiotikiin ledvična disfunkcija pri otrocih. Poleg tega zdravila ne smete uporabljati med nosečnost ali dojenje. Uporaba pri majhnih otrocih je tudi kontraindicirana.
