Daclizumab: Učinki, uporaba in tveganja

daklizumab predstavlja terapevtsko monoklonsko protitelo, ki cilja na receptor za interlevkin-2 (CD25). Zdravilo je bilo razvito za zmanjšanje zavrnitve ledvice presaditev. Vendar pa je dokazal tudi učinkovitost proti multipla skleroza.

Kaj je daclizumab?

Zdravilo je bilo razvito za zmanjšanje zavrnitve ledvice presaditev. daklizumab je monoklonsko protitelo, razvito za imunosupresijo v Ljubljani presaditev organov. Prve vloge so bile zlasti za zmanjšanje zavrnitve v Ljubljani ledvice presaditev. Zdravilo predstavlja humanizirano monoklonsko protitelo, ki pripada tipu IgG1. Protitelo proizvajajo mišje mielomske celice GS-NSO. Celice mieloma GS-NSO nastanejo s fuzijo celic B s celicami mieloma. Celice mieloma so maligne, degenerirane imunske celice, ki po fuziji z celicami B, ki proizvajajo protitelesa, zagotavljajo neprekinjeno delitev celic in s tem nastajanje novih celic. Nastala celična linija nenehno proizvaja protitelesa ki delujejo le proti določenemu območju (epitopu) na površini antigena. Sprva aktivna sestavina daklizumab je bil razvit v ZDA na National Institutes of Zdravje s strani podjetja PDL Biopharma. Vendar pa ga proizvaja in trži farmacevtsko podjetje Hoffmann-La Roche pod blagovno znamko Zenapax za imunosupresivno zdravljenje po presaditev ledvic. Kasneje je PDL Biopharma ustanovil zavezništvo z biotehnološkimi podjetji Biogen Idec in nadalje razvil daclizumab za zdravljenje multipla skleroza. Uspeh pri zajezitvi te bolezni je bil dober. Študije so pokazale, da se je nevrološko stanje bolnikov vsaj stabiliziralo in včasih celo izboljšalo.

Farmakološki učinek

Daclizumab ima imunosupresivne učinke. Monoklonsko protitelesa delujejo proti receptorju za interlevkin-2 (CD25). Ta receptor služi kot mesto za priklop interlevkina-2. Interlevkin-2 je rastni dejavnik in spodbuja rast in novo nastajanje B in T limfociti. Poleg tega spodbuja nastanek interferoni, drugi interlevkini in tumor nekroza dejavniki. Hkrati pa aktivira tudi citotoksične celice, kot so naravne celice ubijalke, celice ubijalke, ki jih aktivira limfokin, ali uničujoče tumorje limfociti. Končno pa zagotavlja tudi aktivacijo makrofagov. Vendar lahko interlevkin-2 opravlja te funkcije šele po vezavi na receptorje interlevkina-2. Če monoklonsko protitelo blokira receptor, imunskih celic ni več mogoče aktivirati tako močno. The imunski sistem je oslabljena in s tem tudi reakcije zavrnitve tujih organov. V multipla sklerozapo drugi strani pa imunski sistemavtoimunska reakcija na mielinske ovojnice osrednje živčni sistem je zavirano.

Medicinska uporaba in uporaba

V Evropi se daclizumab uporablja po presaditvi ledvice kot del kombinacije terapija s kortikosteroidi in ciklosporin. Vendar je bila odobritev na zahtevo proizvajalca umaknjena 01.01.2009. januarja XNUMX iz komercialnih razlogov. Umik torej nima nič skupnega z morebitnimi neželenimi učinki. Poleg uporabe v presaditev ledvic, so klinične študije pokazale tudi dobre rezultate v srce presaditev. Poleg tega se zdaj uspešno uporablja tudi v uveitis. uveitis je vnetje od sredine koža očesa. Ta bolezen je avtoimunska reakcija na uveo (srednje oko) koža) po predhodnih okužbah. Z uporabo monoklonskega protitelesa proti receptorju IL-2 pride do izboljšanja simptomov, saj se imunsko inducirane vnetne reakcije oslabijo. Tudi multipla skleroza se zdravi z istim mehanizmom. Pri multipli sklerozi je imunski sistem reagira proti mielinskim ovojem osrednjega dela živčni sistem. V teh mielinskih ovojnicah pride do lezij, kar dolgoročno vodi do nevroloških težav. Z zmanjšanjem vnetnih reakcij lahko takšne lezije mielinskih ovojnic na začetku tudi odpravimo. Tako pri presaditvi ledvic kot pri multipli sklerozi se daclizumab daje intravensko. Za presaditev ledvic jih je skupaj pet čaji. Tako se zdravilo najprej daje intravensko 24 ur pred presaditvijo. Nato se infuzija daje vsakih 14 dni. Pri multipli sklerozi trenutne študije priporočajo dve čaji v dveh tednih na začetku in nato po eno infuzijo vsake štiri tedne.

Tveganja in neželeni učinki

Daclizumab je absolutno kontraindiciran pri preobčutljivosti na zdravilno učinkovino in med dojenjem. Preobčutljivostne reakcije se pojavijo zelo redko. Ti vključujejo anafilaksija, ki lahko preide tudi v življenjsko nevarno anafilaktični šok. Vendar pa pogostejši neželeni učinki vključujejo glavobol, nespečnost, tremor, arterijska hipertenzija (visok krvni tlak), dihanje težave, različne prebavne motnje, skeletne mišice bolečinain edem. Vendar daclizumab ni pokazal učinkov na pojavnost okužb ali pojavnost rak v študijah. Poleg tega niso dokazali nobenih toksičnih učinkov. Glede na študije torej ni največjega dopustnega Odmerek uporabe.