Skupina diaminopirimidinov vključuje različne učinkovine, ki se uporabljajo v medicini antibiotiki. Vsi imajo podoben negativen učinek na rast bakterije v človeškem telesu. Zaradi nizke reaktivnosti s človeškimi organi izdelujejo odlične farmacevtske izdelke. Rezultat zdravljenja je hitro in popolno zdravljenje simptomov brez pomembnih stranskih učinkov.
Kaj so diaminopirimidini?
Diaminopirimidini so organske spojine dveh amini (diamino) s heterocikličnim pirimidinskim obročem. Prstan je sestavljen iz štirih ogljika atomi, v katerih dva dušik atomi so integrirani. Glede na položaj obeh amino skupin nastanejo štiri različne strukture (izomeri), ki so označene glede na položaj amini: 2,4-diaminopirimidin, 2,5-diaminopirimidin, 4,5-diaminopirimidin in 4,6-diaminopirimidin. Vsi štirje izomeri so kemično enaki, vendar imajo drugačno reaktivnost na druge spojine zaradi različnih položajev aminov. Aminokisline so zelo reaktivne (bazične) za kisle spojine zaradi vodik atomi. Diaminopirimidini so osnova za številne farmacevtske izdelke.
Farmakološko delovanje
Diaminopirimidini delujejo kot folna kislina zaviralci. Folna kislina (vitamin B9) je vzrok številnih škodljivih spojin. Folna kislina prav tako se v telesu pretvori v purine, ki lahko kristalizirajo. Zamašijo lahko arterije in manjše organske kanale. Folne kisline celice proizvajajo različno, odvisno od vrste. V bakterije, je zmanjšan iz dihidrofolata. V tem procesu nastane tetrahidrofolna kislina. Diaminopirimidini in njihovi kemični derivati ovirajo ta proces tako, da zavirajo encim dihidrofolat reduktazo. Preprečujejo povezavo ustreznih spojin z encimom. Posledično folne kisline ni mogoče proizvajati. To vodi do izčrpanja folne kisline v bakterijski celici in na koncu do njene smrti. Antibakterijski učinek doseže širok razpon patogeni, zato imajo diaminopirimidini pomembno vlogo pri pridobivanju antibiotiki. So podobni sulfonamidi v njihovem delovanju. Izomeri tvorijo vhodne snovi za derivate in tako tudi zavirajo odpornost proti antibiotikom in bakterije.
Medicinska uporaba in uporaba
V medicini se uporabljajo različna sredstva na osnovi diaminopirimidina. Obstajajo monoterapevtiki, kot je trimetoprim, ki vsebuje samo diaminopirimidin. Obstajajo pa tudi kombinacije Rešitve z sulfonamidi kot je kotrimoksazol. Zdravniki dajo obe različici peroralno za nadzor bakterij pri okužbah sečil. Bakterije po kratkem času (približno 14 - 20 ur po zaužitju) umrejo in se izločijo iz telesa. Metotreksat je derivat in je podoben folni kislini. Bakterijske celice to vključijo v celice namesto folne kisline, kar prav tako vodi do izčrpanja folne kisline in njene smrti. Uporabljajo ga zdravniki predvsem v rak terapija. Diaminopirimidini so preprečili rak v kliničnih preskušanjih. Izvedeni derivati teh spojin se preskušajo, vendar niso odobreni. Pri avtoimunski bolezni se uporablja kot supresor, ki preprečuje pretirano reakcijo imunski sistem. Iclaprim, drug derivat, se verjetno lahko uporablja za bakterijske pritožbe koža simptomi. Trenutno je v postopku odobritve (od leta 2016). Drugi derivati diaminopirimidinov se uporabljajo v revmatizem terapija, ampak tudi proti izpadanje las. Strukturno podobni diaminopiridini se uporabljajo pri zdravljenju nevroloških bolezni. Poleg njihove uporabe kot antibiotiki, preizkuša se tudi njihova učinkovitost proti praživalim. Protozoji so za razliko od bakterij evkariontski. Imajo jedro, ki ga bakterije nimajo. Diaminopirimidini lahko delujejo neposredno v bakterijski plazmi, medtem ko morajo v praživalih prodreti v samo jedro. To otežuje učinkovitost učinkovin. Vendar klinične študije kažejo pozitivne rezultate.
Tveganja in neželeni učinki
Tvorba folne kisline je pomembna tudi za človeško telo. Zmanjšanje dihidrofolata poteka v celicah. Vendar zdravljenje z diaminopirimidinom ne more škoditi človeškemu telesu zaradi njegovega specifičnega učinka na bakterije. Zdravilo z diaminopirimidini verjetno ni dovolj pomembno vodi do organske škode.Pridelovalci bakterijske folne kisline so bolj dovzetni kot organska proizvodnja. Ker je učinek diaminopirimidina omejen na bakterije in protozoe, to povzroči visoko prenašanje. Sporadični gastrointestinalni simptomi oz slabost lahko pojavijo. Zaznavanje v kri plazma popusti po nekaj urah. Telo izloči diaminopirimidine po približno 12-14 urah. Do danes se niso pojavili nobeni nadaljnji neželeni učinki.
